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Escalation,早期对病原菌清楚的,直接选针对的抗生素,不需用降阶梯疗法。,早期对病原菌不清楚的,结合本单位的常见菌选择一个广谱足量的抗生素,一旦培养阳性再进行修正。,用广谱抗生素后2-3天,从病症、体征、化验及影像学的结果可以进行调整。,一般给药7天,对于绿脓杆菌等感染或败血症,可以延长至1014天。,对于严重感染的病人可以使用抗生素的联合治疗。要及时根据病情调整用药。,第一节 杀菌剂,临床常用抗菌药物及应用要点,抗感染药物的分类,抗生素类,分类,全合成抗感染药物,其他:,抗真菌药、抗病毒药、抗结核药等,-内酰胺类,氨基糖苷类,大环内酯类,四环素类,林可霉素类,糖肽类等,肽内酯类达托霉素,青霉素类,头孢菌素类,头霉素类,单环菌素类,碳青霉烯类,-,内酰胺酶抑制剂,+-,内酰胺类药物组成的复方抗生素,磺胺药与甲氧苄啶,硝基呋喃类,喹诺酮类,噁唑烷酮类,抗菌药物的作用机制,1.,阻断细胞壁的合成,如,内酰胺类、糖肽类,2.损伤细胞膜,影响通透性,如多粘菌素、抗真菌药物两性霉素和氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑),肽内酯类达托霉素,3.阻断核糖体蛋白合成,如氨基糖苷类、四环素、,红霉素、林可霉素、噁唑烷酮类利奈唑胺,4.影响核酸合成,DNA、RNA,喹诺酮、利福平、甲硝唑,5.,影响叶酸代谢,磺胺类,6.,抑制结核环脂酸合成,异烟肼,1.杀菌剂:1-内酰胺类繁殖期杀菌剂青霉素类:天然、耐酶、广谱(氨基青霉素类、羧基青霉素类、磺基青霉素类、酰脲类青霉素)等。头孢菌素类:包括第一、二、三、四代头孢菌素类。非典型-内酰胺类:包括单环类、头霉素类、碳青霉烯类、-内酰胺酶抑制剂等。2氨基糖苷类静止期杀菌剂3磷霉素快速杀菌剂4糖肽类快速杀菌剂5利福霉素类杀菌剂6氟喹诺酮类快速杀菌剂 2.抑菌剂1大环内酯类快速抑菌剂2四环素类快速抑菌剂3氯霉素类或酰胺醇类快速抑菌剂4林可霉素类快速抑菌剂5磺胺类慢速抑菌剂,杀菌剂,一、,-,内酰胺类抗生素,目前有六类:青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类、头霉素、单环类和,-,内酰胺酶抑制剂。,共性:均有,内酰胺环,可被,内酰胺酶水解而失效。,作用机制:抑制细胞壁的合成。,影响其作用的因素:,1.抗生素的浓度以及作用剂量,2.抗生素透过细胞膜的能力,3.对,内酰胺酶作用的抵抗力,4.和靶位的亲和力,抗生素血药浓度与给药方法有关:,时间依赖型,,每4-6小时一次,内酰胺类抗生素的给药方法,A.,头孢唑啉,B.,头孢唑啉,C.,头孢唑啉,2g IV,小壶入,2g+0.9%NS 100ml IV 1h 2g+0.9%NS 500ml iv,滴,浓,度,时 间,间隔时间:Tid 8-2-8,Q8h 8-4-0,Q12h 8-8 (,对半衰期长的,),1.,青霉素类,主要抗G+菌:对青霉毒酶不稳定,可出现严重过敏反响,治疗革兰阳性球菌葡萄球菌除外、奈瑟菌属和梅毒的首选药物。,青霉素V:耐酸,口服,活性较青霉素G差。,青霉素G:注射,剂量160-960万U/日,个别脑膜炎用量可1000万U/日,要分次给,每次500万U,主要用于G(+)菌。,耐酶青霉素:耐青霉素酶,主要治疗产青霉素酶的菌,苯唑西林、氯唑西林,广谱青霉素:对革兰阳性、阴性菌均有效,对青霉素酶不稳定,氨苄西林和阿莫西林:对阴性菌活性强,但易被内酰胺酶破坏。,对铜绿假单胞菌有效的广谱青霉素:,氧哌嗪青霉素::对G(-)杆菌,绿脓杆菌和厌氧菌有效,但对产酶金葡菌无效,2.,头孢菌素的分类,第一代,第二代,第三代,第四代,主要用于社区金葡菌感染呼吸道和尿路感染以及皮肤、软组织感染等。常用头孢唑林。口服的头孢菌素如头孢氨苄主要用于轻度的上述感染。手术切口感染预防治疗。,G-作用,用于治疗社区大肠杆菌、克雷伯菌等敏感菌所致的肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染。局部肠杆菌科细菌,如沙雷,普通变形杆菌敏感差。应用较多的是头孢呋辛等。,用于多种,阴性杆菌,所致的尿路感染及危及生命的败血症、肺炎和腹腔感染等。口服用于G-,菌所致各系统的中度感染;用于耐药的,G-,菌,所致严重感染。多用于院内感染。,G+,G-菌,,对Ampc酶稳定,用于产气肠杆菌、阴沟肠杆菌,和沙雷菌感染。重症感染。,2.,头孢菌素类,口服:,头孢羟氨,苄,(cefadroxil),头孢氨苄(cefalexin),头孢拉,定,(cephradine),头孢克洛(cefaclor),希刻劳,头孢呋辛酯(cefuroxime axetil),,伏乐新,头孢丙烯(cefprozil),头孢克肟(cefixime),头孢布烯(ceftibuten),注射剂,第一代头孢菌素,:,主要针对,G(+),球菌,头孢唑啉,(cefazolin),头孢拉定,(cephradine),第二代头孢菌素:,对,G(+),球菌和,G(-),杆菌均有效,但对,G(-),杆菌不如第三代头孢菌素,头孢孟多,(cefamandol),头孢呋辛,(cefuroxime),头孢替安,(cefotiam),第三代头孢菌素:主要针对G(-)杆菌,头孢哌酮,(cefoperazone)主要由胆道排泄(80%),头孢噻肟(cefotaxime)代谢产物对G(+)菌有效,头孢唑肟(ceftizoxime)对G(-)杆菌杀菌作用强,头孢曲松,(ceftriaxone)半衰期长达小时,头孢他定,(ceftazidime)对绿脓杆菌效果明显,头孢地嗪(cefodizime)有提高细胞免疫功能,头孢甲肟(cefmenoxime)蛋白结合力高(77-85%),主要由肾排泄,头孢匹胺(cefpiramide)对绿脓杆菌作用同头孢哌酮,,半衰期为4-5h,24h尿中排出22.5%,粪中,排出0-36.9%,头孢吡肟Cefepime对多种内酰酶稳定,抗菌活性 较第三代头孢菌素强,t1/2为1.2-1.7h,80-92%由肾排出,蛋白结合力为5-10%。,头孢匹罗cefpirome)与三代头孢菌素比抗菌谱广,对G(+)球菌作用强,对某些染色体介导的内酰胺酶较稳定,t1/2为h,80-90%由肾排出。,头孢克定cefclidin)对绿脓杆菌较头孢他定强4-16倍,对大多数肠杆菌科细菌较三代强,对各种内酰胺酶高度稳定。,第四代头孢菌素:,3.,头霉素类抗生素,自链球菌获得的-内酰胺类抗生素,化学结构及抗菌活性与头孢菌素相仿仅
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