Meta分析(例子较详细).

,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,1,Meta,分析,(Meta analysis),2,第一节,Meta,分析的定义,Meta,分析是对具有相同研究目的的多个独立研究结果进行系统分析、定量综合的一种研究方法。,1976,年由英国教育心理学家,Glass,命名为术语“,Meta-analysis”,3,第二节,Meta,分析的用途与特点,一、,Meta,分析的用途,1,研究重大健康问题,2,临床诊断和治疗方法的选择与评价,3,临床治疗效果评价,病因研究中因果联系的强度和特异性,4,疾病预防干预措施的评价,疾病防治的成本效益分析、卫生经济学,研究,卫生服务评价,卫生决策、卫生管理评价,5,二、,Meta,分析的特点,1,提高统计检验效能,2,评价各研究结果的不一致或矛盾,3,发现单个研究的不足,4,具有处理大量文献的能力且不受研究数目的限,制,5,Meta,分析是更高一级的统计分析，被称为,“,分析,的分析,”,6,第三节,Meta,分析的基本步骤,一、立题,应建立在对大量文献资料熟悉和掌握的基础上，尤其是医学领域当时尚未解决的重大问题或有争议的问题应该重点关注并加强研究,7,第三节,Meta,分析的基本步骤,二、研究设计,应制订完整详细的研究计划，计划书应包括研究目的、意义、现状、内容、方法、资料来源与分析、结果解释、报告撰写等,8,第三节,Meta,分析的基本步骤,三、文献检索,检索时必须查全、查准，最好能找到所有相关文献（包括未发表的），以减少发表偏倚对结论的影响，这是十分重要的环节,从立题入手确定检索词，制定检索策略和检索范围,9,用计算机检索时，常用的医学网站或数据库有,ki.nt,、,、,Medline,、中国医院数字图书馆、中国学术期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库等,单纯通过计算机检索而获得所需的所有文献是很困难的，还应补充手工检索、学术会议资料及未发表的文献等，也不应只依靠一个数据库,10,第三节,Meta,分析的基本步骤,四、文献筛选,在考虑研究对象、设计类型、研究因素、效应指标、样本大小、研究年限和语种等因素的基础上制定文献的纳入和剔除标准,11,第三节,Meta,分析的基本步骤,五、文献的质量评价,质量评价主要看两个方面，一是研究设计，二是样本大小，此外还要分析各研究是否存在偏倚及其影响大小,12,第三节,Meta,分析的基本步骤,六、提取文献的数据信息,Meta,分析需要的数据信息一般包括基本情况、研究特征、研究结果等,13,第三节,Meta,分析的基本步骤,七、资料分析,分析主要包括：明确资料类型、选择效应量、齐性检验、选择恰当的分析模型进行分析，包括合并效应量及参数估计与假设检验等,14,第三节,Meta,分析的基本步骤,八、敏感性分析,1,选择不同的分析模型时，效应量合并值的差异,2,剔除质量较差的文献前后，结论的差异,3,文献分层前后结论的差异,4,改变纳入和剔除标准前后，结论的差异,5,比较大样本研究的效应量合并值与总效应量合并值是否一致,15,第三节,Meta,分析的基本步骤,九、结果的分析与讨论,由于,Meta,分析本质上属于观察性研究，在解释分析结果时尤其要谨慎，主要考虑齐性及其对结果的影响，各种偏倚的识别与控制，分析结果不能脱离专业知识背景，要具有实际意义,16,第四节,Meta,分析方法,Meta,统计分析方法很多，各方法的主要步骤有两个：,一是对各个研究的效应量进行齐性检验；,二是对各个研究的效应量进行合并及总体区间估计,17,Meta,分析时要注意选择恰当的效应量，不同的资料类型应选择不同的效应量，,如数值变量资料的效应量可以是两个均数之差、相关系数、回归系数等；分类变量资料的效应量可以是两个率之差、两个率的比值比（,OR,）的对数、两个率的相对危险度（,RR,）的对数、,SMR,等,18,一、两个均数差值的合并,例,1,为了研究复合降脂胶囊对降血脂的疗效，将复合降脂胶囊与降脂片进行对照试验，对,6,项临床试验进行,Meta,分析，结果见表,1,19,表,1,复合降脂胶囊降血脂疗效,6,项临床试验的,Meta,分析,研究编号,试验组（复合降脂胶囊）,对照组（降脂片,）,1 13 5.0 4.7 13 6.5 3.8 4.27,0.35 26,9.10 3.20,2 30 4.9 1.7 50 6.1 2.3 2.10,0.57 80,45.60 26.00,3 35 22.5 3.4 25 24.9 10.7 7.36,0.33 60,19.80 6.53,4 20 12.5 1.47 20 12.3 1.66 1.57 0.13 40 5.20 0.68,5 8 6.5 0.76 8 7.38 1.41 1.13,0.78 16,12.48 9.73,6 42 7.6 2.53 30 8.9 3.26 2.86,0.45 72,32.40 14.58,合计,294,114.18 60.72,20,解,:,1,计算每个研究的合并标准差（）、标准化均数之差（效应量 ）和权重系数（）,21,2,计算效应量的加权均数（）和 的方差估计值（）,22,3,齐性检验,H,0,：各研究效应量的总体均数相等,H,1,：各研究效应量的总体均数不全相等,本例，不拒绝,H,0,，应采用固定效应模型估计效应量合并值的 可信区间,。,23,4,估计总体合并效应量的,95%,可信区间,固定效应模型：,随机效应模型：,本例，经齐性检验，应采用固定效应模型估计可信区间，总体合并效应量的,95%,可信区间为：,24,合并效应量为,-0.39,，总体合并效应量的,95%,可信区间不包含,0,，可以认为复合降脂胶囊降血脂的疗效优于降脂片，前者比后者疗效约高,0.39,倍标准差。,25,二、两个率差值的合并,例,2 5,项临床试验研究雷尼替丁治疗消化性溃疡的疗效，对照药物为西咪替丁，研究结果及,Meta,分析结果见表,2,。,26,表,2,雷尼替丁治疗消化性溃疡疗效的,Meta,分析,研究编号,试验组,对照组,1 7 7 1.0000 14 13 0.9286 0.9524 0.0714 4.6667 0.3332 0.72 0.52,2 36 30 0.8333 25 20 0.8000 0.8197 0.0333 14.7541 0.4913 0.33 0.11,3 62 54 0.8710 64 44 0.6875 0.7778 0.1835 31.4921 5.7788 2.48 6.15,4 32 25 0.7813 26 18 0.6923 0.7414 0.0890 14.3448 1.2767 0.77 0.59,5 53 43 0.8113 46 30 0.6522 0.7374 0.1591 24.6263 3.9180 1.79 3.20,合计,89.8840 11.7980 6.09 10.57,27,解：,1,计算效应量 、权重系数 及 值,效应量,合并率,权重系数,将 转换为标准正态离差,28,2,齐性检验,H,0,：各研究的效应量 的总体均数相等,H,1,：各研究的效应量 的总体均数不完全相等,不拒绝,H,0,，应采用固定效应模型进行效应量的加权合并,29,3,效应量合并及其总体,95%,可信区间估计,30,总体合并效应量,95%,的可信区间为：,其可信区间不包括,0,，可以认为雷尼替丁治疗消化性溃疡的疗效高于西咪替丁，前者比后者的溃疡愈合率至少提高了,4.59%,，最多可提高,21.67%,，平均约提高,13.13%,31,三、两个率比值比的合并,在病因学病例对照研究中，最常采用比值比,OR,来估计暴露因素与疾病的联系强度，对相同目的的多个研究报告也应进行,Meta,分析，以综合定量地评价暴露与疾病联系强度大小。,32,例,3,将表,17-5,中,3,个,HBsAg,阳性（,+,）与肝癌关系的病例对照研究进行,Meta,分析,表,3 3,个,HBsAg,阳性与肝癌关系的病例对照研究,Meta,分析,研究编号,HBsAg(+),HBsAg(-),病例 对照,病例 对照,1 4 17 12 39 8.41 2.13 5.25 11.18 23.82,2 25 12 21 80 7.94 2.07 5.45 11.28 23.35,3 55 10 14 21 8.25 2.11 4.22 8.90 18.79,合计,14.92 31.36 65.96,33,解：,1,计算各研究的 、效应量 和权重系数,34,2,齐性检验,H,0,：各研究的效应量 的总体均数相等,H,1,：各研究的效应量 的总体均数不完全相等,采用固定效应模型对各研究的,OR,值进行合并及,95%CI,估计,35,3,OR,值合并及总体,OR,值,95%,可信区间（,95%CI,）估计,合并的,OR,值,OR,c,为：,36,OR,c,的,95%CI,为：,合并的,OR,c,为,8.17,，,OR,c95%CI,不包含,1.0,，说明,HBsAg,阳性（,+,）与肝癌的发生有关，,HBsAg,（,+,）者发生肝癌的危险性是,HBsAg,（,-,）者的,8.17,倍，,95%,可信区间为,4.92,倍,13.56,倍。,37,第五节,Meta,分析的注意事项,一、各研究结果的齐性检验,如果齐性检验 ，先不要冒然选择随机效应模型进行,Meta,分析，而应先分析导致各研究结果不一致的原因，如各研究的观察对象是否选择的标准不同，剔除不合格的资料后，再考虑选择随机效应模型进行,Meta,分析,38,二、偏倚的识别和控制,（一）常见偏倚的种类,1,抽样偏倚,是指检索文献时产生的偏倚。包括发表偏倚、索引偏倚、查找偏倚、参考文献偏倚、英语语种偏倚、多重发表偏倚等。系统、全面、准确地收集所有与课题相关的文献是减少或控制抽样偏倚的重要手段，因此，检索文献时应制订缜密的检索策略和检索方案，特别要注意保证较高的查全率，防止漏检,39,2,选择偏倚,是指根据文献的纳入和剔除标准选择文献时产生的偏倚。主要包括纳入标准偏倚和筛选者偏倚，这些偏倚可以使不同学者对同一课题的,Meta,分析得出不同甚至相互矛盾的结论。所以，为减少选择偏倚，应制订明确的、严格统一的文献纳入和剔除标准，主要是对研究对象、设计类型、处理因素、样本大小、随访年限、纳入年限和语种等作出明确统一的规,40,3,研究内偏倚,是指从纳入的文献中提取数据信息时产生的偏倚。包括提取错误偏倚、质量评分偏倚和报告偏倚。为减少研究内偏倚，应设计用于提取数据信息的专门表格,41,（二）发表偏倚的识别与控制,发表偏倚,（,publication bias,）是指由于具有统计学意义的阳性研究结果较无统计学意义的阴性结果更容易被发表而产生的抽样偏倚，是,Meta,分析中最常见的偏倚,识别和控制的方法有漏斗图法、线性回归法、秩相关检验法和失安全数法等,42,漏斗图法,以效应量为横坐标，样本大小为纵坐标作散点图，若无发表偏倚，则图形呈现对称的倒置漏斗形；若有发表偏倚存在，则漏斗图不对称或不完整,43,失安全数法,当,Meta,分析结果有统计学意义时，为排除发表偏倚的可能影响，可计算最少需要增加多少个未发表的研究（通常是没有统计学意义的阴性结果）才能使,Meta,分析的结论逆转。最少需要增加未发表的研究的个数就称为失安全数，通过计算失安全数即可估计发表偏倚的影响程度，,也称为“抽屉文件”分析,(file drawer analysis),44,例,4,某次,Meta,分析，共有,9,个研究被纳入分析，所得结果具有统计学意义，通过查标准正态分布表得到各个研究的,ui,值之和为,12.71,，试计算失安全数估计发表偏倚的大小。,45,解：,在 水平，需要,51,个阴性结果才能使本次,Meta,分析的结论逆转；在 水平，需要,21,个阴性结果才能使结论逆转。,46,结 语,Meta,分析在医药卫生领域的应用，为医学实践和医学科研提供了新的理论和