艾可拓盐酸吡格列酮优选ppt资料

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,#,Click to edit Master title sty,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,#,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,#,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,2/26/2021,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,#,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,#,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,#,艾可拓盐酸(yn sun)吡格列酮,第一页，共44页。,内 容,胰岛素抵抗(dkng),多囊卵巢综合征,非酒精性脂肪肝,2,第二页，共44页。,发现(fxin)“胰岛素抵抗”的,1931,1936,1950,多个研究组给糖尿病人注射相同剂量的胰岛素，一些患者血糖明显下降，而另一些则效果不明显,Wilhelm Falta,在维也纳,第一次提出,胰岛素抵抗(dkng)是2型糖尿病的潜在原因,Harold Percival Himsworth爵士第一次明确证实了以上观点，认为(rnwi)基于“胰岛素敏感性”不同将糖尿病分为2型,应用放射免疫分析技术测定血浆胰岛素浓度，发现血浆胰岛素水平较低的病人胰岛素敏感性较高，而血浆胰岛素水平较高的人对胰岛素不敏感,1930,Yallow,等提出胰岛素抵抗（,insulin resistance,）,概念,第三页，共44页。,糖尿病后备军从哪里(n li)来?胰岛素抵抗人群,初访时胰岛素抵抗(dkng)组6年后糖耐量恶化情况严重,Q1(n=41),Q2(n=42),Q3(n=42),初访,at baseline,IAI,-4.8549,0.5151,-4.1677,0.0958,-3.6653,0.2819,年龄（岁）,43.34,8.16,42.64,8.33,40.95,9.30,BMI,（,Kg/m,2,）,25.29,3.12,22.79,3.44,23.15,2.56,FPG(mmol/L),4.79,0.46,4.59,0.60,4.56,0.45,PG1h(mmol/L),7.19,1.09,6.51,1.80,6.60,0.18,PG2h(mmol/L),5.05,0.88,4.86,0.80,5.09,0.84,FINS(,IU/L),26.9,1.6,14.2,1.2,8.6,1.3,INS1h(,IU/L),111.2,1.5,75.6,1.7,77.8,1.8,INS2h(,IU/L),68.15,2.0,53.2,2.2,42.3,1.7,6,年后,after 6-year,PG2h(mmol/L),7.56,2.66,6.11,1.20,6.34,1.62,IGT,14/41(34.15%),5/42(11.9%),4/42(9.52%),中华(Zhnghu)内分泌代谢杂志.2000,16(2):74-77.,第四页，共44页。,350,300,250,200,150,100,50,血浆(xujing)葡萄糖,(mg/dL),餐后血糖(xutng),空腹(kngf)血糖,Pre Diabetes,(IFG,、,IGT),Diabetes diagnosis,正常,糖代谢受 损,糖尿病,血糖失控、多种并发症,胰岛素抵抗是,T2DM,发病核心机制,5,David M,et al.European journal of internal medicine 20():S329-S339,糖尿病进程（年）,250,200,150,100,50,0,-10,-15,-5,0,5,10,15,25,20,30,相关功能,(%),胰岛素抵抗,胰岛素水平,肠促胰素作用,细胞功能,绝大多数,T2DM,患者伴胰岛素抵抗，,IR,贯穿,T2DM,自然病程始终,第五页，共44页。,T2DM患者面临IR引起(ynq)的多重代谢紊乱困境,胰岛素抵抗,超重,碳水化合物摄入过量,缺少(qusho)运动的生活方式,遗传因素,呼吸(hx)睡眠暂停,多囊卵巢,综合症,血栓风险增加,心肌病,神经病变：尿频、头晕,腹胀、烧心,便秘、阳痿,腹内脂肪增加,高血糖,高血压,低,HDL-C,（好胆固醇）,高甘油三酯,肝炎及肝硬化,动脉粥样硬化：,引起心脏病发作、卒中和外周血管病变,第六页，共44页。,胰岛素抵抗携T2DM走向不良(bling)终点,Nigro J,et al.Endocrine Reviews 27(3):242259,遗传(ychun)因素,（敏感性或抵抗）,环境因素,-营养,-肥胖,-体力活动不足,“糖尿病前期(qinq)”,“心血管疾病前期(qinq)”,糖尿病,发生,并发症,胰岛素抵抗,IFG/IGT,胰岛素抵抗,持续高血糖,并发症,发病率,死亡率,胰岛素抵抗,高胰岛素血症,高密度脂蛋白胆固醇,甘油三酯,小而密低密度脂蛋白,高血压,动脉粥样硬化,持续存在,高血压,动脉粥样硬化,持续存在,高血压,动脉粥样硬化,加重,视网膜病变,肾病,神经病变,冠心病,截肢,失明,肾衰,第七页，共44页。,TZDs：通过减轻胰岛素抵抗保护胰岛细胞(xbo)功能,TZDs,PPAR-,减轻,Campbell IW,et al.,Diabetes Research and Clinical Practice 76(2007)163176,-,-,胰岛素抵抗,-,-,第八页，共44页。,ACT NOW研究：艾可拓改善胰岛素抵抗(dkng)，延缓IGT进展优于其它药物,0,-20,-40,-60,-80,-100,-50%,-62%,-72%,-31%,ACT NOW,7,TRIPOD,3,DREAM,4,二甲(r ji)双胍,曲格列酮,1.N Engl J Med 2002;346:393-403.2.Lancet 2002;359:2072-2207;,3.Diabetes 2002;51:2796-2803;4.Lancet 2006;368:1096-1105;5.Xiang AH,et al.Diabetes 2006;55(2):517-522.;,6.Lancet ;376:103-111;7.N Engl J Med ;364:1104-1115.,艾可拓,罗格列酮,DPP,1,阿卡波糖,STOP-,NIDDM,2,-25%,每年(minin)IGT人群发展为糖尿病事件发生率下降（%）,N=1073,1700mg/d,年,N=714,150-300 mg/d,年,N=114,400 mg/d,30,月,N=2635,8 mg/d,3,年,-62%,PIPOD,5,艾可拓,N=89,30-45mg/d,3,年,N=303,30-45mg/d,年,CANOE,6,罗格列酮,+,二甲双胍,-66%,N=103,Rosi 4mg/d Met 1000mg/d,年,第九页，共44页。,TZD vs.二甲(r ji)双胍：吡格列酮较二甲(r ji)双胍增敏更强效,Pavo等人对比了吡格列酮与二甲(r ji)双胍的疗效发现，两者改善HbA1c及空腹血糖方面的效果相当，但吡格列酮组患者表现出更好的胰岛素敏感性,FPG：空腹血糖，FSI：空腹血清胰岛素，HOMA-S：胰岛素敏感(mngn)指数,Pavo I,et al.,J Clin Endocrinol Metab 2003;88:1637-45,第十页，共44页。,Diabetes 57:2431,吡格列酮较二甲(r ji)双胍增敏更强效,治疗(zhlio)前,吡格列酮治疗(zhlio)后,二甲双胍治疗(zhlio)后,吡格列酮,二甲双胍,治疗前,治疗后,治疗前,治疗后,BMI(Kg/m,2,),32.31.5,33.81.7,31.71.3,32.01.3,HA1c,6.50.2,6.20.2,6.30.2,7.00.3,*,30,25,20,15,10,0,5,0,-60,60,120,180,240,300,30,25,20,15,10,0,5,120,-60,0,60,180,240,300,治疗前后葡萄糖输注速率(sl)比较,mol/kg/min,mol/kg/min,吡格列酮,二甲双胍,一项纳入,31,名,T2DM,患者的研究，随机分为吡格列酮组（,n=16,人,，,45mg/,天）和二甲双胍组（,n=15,人，,2000mg/,天）治疗,4,个月,*,P5.6mmol/L/,餐后,2,小时血糖,7.8mmol/L,糖尿病,正常血糖,心血管危险因素治疗,血脂紊乱,高血压,参照高血糖治疗路径,进一步发展,符合,1,个糖尿病前期的标准,符合多个糖尿病前期的标准,加强减肥,低风险药物治疗,二甲双胍,A-GI,TZD,GLP-1,激动剂,若血糖不正常，谨慎使用,生活方式调节,（,包括,医学辅助减,肥,）,第二十四页，共44页。,糖尿病并NAFLD病例(bngl),第二十五页，共44页。,病例(bngl)1,男性,46岁,初发2型糖尿病,有脂肪肝病史(bn sh)，高胆固醇血症,不嗜酒,曾予甘精胰岛素，AGI，DPP等药物治疗,体重65Kg，身高,第二十六页，共44页。,治疗(zhlio)经过,降糖方案为倍欣0.2mg tid+维格列汀50mg bid,检查(jinch)肝功能ALT65（15-40），AST33（8-40）,在原方案降糖基础上加用艾可拓30mg qd,复查ALT30，AST21，,第二十七页，共44页。,病例(bngl)2,女性,70岁,糖尿病多年，并有脂肪肝、高尿酸血症、CKD-4及高胆固醇血症等疾病(jbng),先后予门冬胰岛素、倍欣、瑞易宁等治疗,第二十八页，共44页。,检查ALT50，AST73，,在原有倍欣0.2mg tid基础(jch)上加用艾可拓15mg qd,复诊 ALT 46，AST33，,第二十九页，共44页。,第三十页，共44页。,胰岛素抵抗伴随(bn su)FFA升高进而导致NAFLD,缺乏(quf)