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粘 附 和 运 载 凝 血 因 子,的 功 能。血 管损伤、多种激动剂（如肾上腺素、凝血酶等）均可刺激内皮细胞产生超大型 多聚体（）。介导血小板粘附内皮细胞表面的能力较正常 多聚体强，还可直接介导血小板之间的聚集。,5,生理情况下，瞬间被 裂解酶裂解成更小的血浆 多聚体，避免血小板过度聚集所致血栓形成。被作为是内皮细胞损伤或 功 能 紊 乱 的 标 志 物 之 一。等 认 为的始因是 异常聚集超过一定阈值。但动物 实 验 表 明，在 活 性 严 重 缺 乏下，未 发 现 血 浆 水 平 异 常。近 期 研 究 发 现，除 以外，还有其他的酶参与 多聚体水平 的 调 节。因 此，质 量 受 多 因 素影响，其质量异常在 发病中起重要作用。,6,缺陷,裂解蛋白酶被证实为基质金属蛋白酶家族 的 第 位 成 员，命 名 为。由肝脏星状细胞和内皮细胞合成，除直接酶解 外，新发现其羧基端还能以自由巯基化的方式直接抑制血小板聚集。,7,基因缺陷,遗传性 是由编码 的 基 因 突 变 导 致 的 先 天 性 缺乏所致。目 前 发 现 超 过 种 不 同 的基因 突 变。有 学 者 曾 推 测 基 因 完全缺 乏 将 是 致 死 性 的。等 认 为 单 独 缺乏不会导致 急性发 作，需 有 一 定诱 因 的 存 在。等发 现 完 全 敲 除 基 因 的 小 鼠 须 诱 发 才 出 现 类 似 人 类 的发作，推测存在 以外的 裂解酶。等发 现 纤 溶 酶 参 与 多 聚体水 平 的 调 节。国 外 最 新 统 计 发 现，遗 传 性 患者多在 岁首次急性发作，首 次 发 作 常 存在诱因（如妊娠、酗酒等），之后进入反复复发阶段。由此可见，的 发 生 是 基 因 易 感 性 和 环 境 因 素共同作用的结果。,8,.,.,抗自身抗体生成及补体的激活,特发性 约占 患者的，病因不明，多数与自身 免 疫 紊 乱 有 关，获 得 性患者血浆 中 可 检 测 出 抗 自 身 抗体。绝 大 数 抗 体 直 接 结 合 羧 基 端活性 区 域 抑 制 其 活 性，为 抑 制 性 抗 体；急性获得 性 患 者 存 在 非 抑 制 性 抗 体，推 测 其 与 加 快 降 解、干 扰 与 细 胞 或 其 他 血 浆 蛋 白 间 相 互 作 用 有关。自 身 抗 体 阳 性 及 严 重 活 性 下降，对诊断获 得 性 具 有 很 高 的 特 异 性。缓解期持续低 活性是获得性 复发的高危 因 素，但 并 不 作 为 即 将 复 发 的 标 志。因此，缓 解 后 不 需 要 常 规 进 行 活 性 测定。,9,继发性 常见病因有自身免疫性疾病（多为系统性 红 斑 狼 疮）、感 染、药 物、恶 性 肿 瘤、妊娠、造血干细胞移植等。目前认为其发病机制多与致病因素诱导抗 抗体形成（如噻氯匹定）或通 过 多 途 径 损 伤 内 皮 细 胞（如 氯 吡 格 雷）有关。而 造 血 干 细 胞 移 植 相 关 患 者 往往不低，可能与内皮细胞损伤或凋亡有关。,10,多数学 者 认 为 抗 体 的 产 生 与 基 因 易 感 性 和环境共同作用导致机体免疫紊乱有关。个独立研究显示：获得性 患者,类基因中 过 度 表 达 是 其 高 危 因 素；低 表 达，在 发 展 中 具 有 保 护 作用。基因易感前提下，经抗原提呈细胞处理后暴露 结构域的 抗原表位，部 分 细 菌、病 毒 经 抗 原 提 呈 细 胞 处 理 后暴露 与 相 似 性 极 高 的 抗 原 表 位，,类分子将该抗原提呈给 细胞，通过分子拟态机制，细 胞 发 生 交 叉 反 应 导 致 自身免疫的发生。,11,自身抗体主要是 型，尚有、等类型的报道。中主要为 亚 型，亚 型 次 之，、亚 型 少见。低水平或缺如合并高水平 的 患 者，早期病 死 率 增 加。缺 如 且 合 并 其 他 类 型 抗自身抗体（特别是），病死率更高。亚型的 患者更容易复发，高滴度的是 复发的高危因素。分 为 和 亚型，多 数 获 得 性 患 者 中 可 检 测 到 。第 一 时 间 进 行 免 疫 应 答 同 时 激 活 补 体 途径。最新发现，补体途径在 的发生发展中起重要 作 用。阻 断 补 体 途 径 可 能 是 获 得 性患者达到缓解的有效方法。,12,血小板异常活化,急性 患者血浆中发现多种物质过多或减少，可刺激血 小 板 活 化，活 化 后 释 放 出 血 小 板 活 化因子（如,颗粒内容物、血小板膜蛋白及其水 解 片段），可进一步 促 进 血 小 板 活 化 及 其 黏 附、聚 集，参与 的发生发展。如抗 抗体可损伤内皮细胞，同时也 活 化 血 小 板 导 致 血 小 板 异 常 聚 集；血小板聚集因子（）增多及 抑制蛋白缺乏或功能障碍，可 介 导 内 皮 细 胞 损 伤 及 血 小 板内 皮 细胞相互作用。可以通过血小板和内皮细胞表面的特异性 受体介导两者相互作用。,13,的治疗,病情凶 险，进 展 迅 速，预 后 差，因 此 早 期诊断及 治 疗 尤 为 重 要，缓 解 后 复 发 率 为 ，多发生在首次发作后年内。,14,血浆治疗,血 浆 置 换,血 浆 置 换（，）是目前 治 疗 的 一 线 方 案，一 旦 确 诊 或 高度可疑的急性 患者，应积极行 治疗，延误 治疗是患 者 不 良 预 后 的 主 要 因 素 之 一。可去除自身抗体及 多聚体，补充，明显降低死亡率，较血浆输注更有优势。可通过血小板计数评估 疗效，治疗有效时血小板计数逐渐上升，血小板正常后天，停止。难治性及合并多器官受累患者，可增加 量或频次。缓解后以血小板计数检测病情，可予以间歇 或服用药物预防复 发。对 于 急 性 继 发 性 患 者，一 旦明确病 因 后，则 积 极 治 疗 原 发 病。,15,血 浆 输 注,遗 传 性 由 于 本 身 缺乏，首选血浆 输 注。特 发 性 无 条件行 时可予以血浆输注治疗。遗传性 患者每 周输注血浆可预防发作，并可能从早 期动脉粥样硬化中获益，但也会发生轻度神经功能障碍。,16,药物治疗,糖皮 质 激 素,糖 皮 质 激 素 具 有 免 疫 抑 制、改善受损内皮细胞等作用，常与 联用以减少次数及 复发，适用于严重 缺乏、高滴度抗体的特发性 患者，继发性 患者（如药物、细菌感染等）则不建议使用。妊娠期获得性 患者建议 联合激素治疗，但目前对于激素的最佳剂量及疗程尚无定论。,17,利妥 昔 单 抗,初 诊 患 者 中，联 合利妥昔 单 抗（每 周 ，疗 程 周）较 单 纯 可明显减少缓解时 次数，减低复发风险。疗效欠佳 者 可 延 长 利 妥 昔 单 抗 疗 程，早 期 使 用（前天）可 增 加 获 益，对 难 治 性、慢 性 复 发 性 获 得 性有显著优势。目前利妥昔 单 抗 临 床 应用的剂量、时机、疗程等问题还需进一步研究。,18,硼 替 佐 米,近 年 来 用 硼 替 佐 米 尝 试 治 疗。硼替佐米 不 仅 作 用 于 体 内 过 量 的 自 身 激 活细胞和浆细胞，有效降低 患 者 自 身 抗 体浓度，提高 活性，而且减少活化 细胞的生成。目前硼替佐米用于治疗复发、难治性，多为个案报道，尚无大规模研究。,19,艾库 组 单 抗,艾 库 组 单 抗 是 一 种 单 克隆抗体，目前已用于血栓性微血管病和非典型溶血尿毒综合征，后者与 具有相似的发病机制，因此也有艾 库 组 单 抗 用 于 的 个 案。通 过 抗补体治疗途径来治疗 是一种值得探讨的新方案。,20,其他 免 疫 抑 制 剂,目 前 对 于 慢 性 复 发 性、难治性，均 有 使 用 长 春 新 碱、环 孢 素、吗 替 麦考酚酯、环磷酰胺、硫唑嘌呤，静脉输注丙种球蛋白等方案成 功 诱 导 缓 解 的 案 例。等 认 为 环孢素可提高 的活性，有效预防特发性 的 复 发。近 期 研 究 发 现，环 孢 素 可 以 影 响的分泌和活性。因此，迫切需要建立大 量 临 床 数 据 资 料，指 导 和 规 范 免 疫 抑 制 剂 在治疗中的使用。,21,其他 药 物,抗 血 小 板 或 抗 凝 药 物：早 期报道其 联 合 阿 司 匹 林 或 双 嘧 达 莫 等 药 物 可 改 善早期生存率。近年来噻吩并吡啶衍生物如氯吡格雷、噻氯 匹 定 的 使 用 存 在 争 议，均 有 报 道 使用后可降低疾病复发，但也发现有诱发 的 风险。尚有使用前列环素、低分子右旋糖酐等治疗的报道，其疗效尚不确切。,22,乙酰半胱氨酸（，）：通 过 破 坏 多 聚 体内二硫键将其迅速降解，对小鼠模拟的 有明显 治 疗 效 果。尚 有 成 功 救 治 难 治 性 的报道。不 良 反 应 有 增 加 外 科 出 血 风 险等。对 经 常 发 生 严 重 血 小 板 减 少 患 者 应 慎用。可用于儿童及成人，是 批准可用于妊娠 妇 女 的 药 物。总 体 而 言，目 前 认 为 临 床 中 治疗 利大于弊，对于难治性，尚可作为 时暂时性用药或辅助用药，是一种低成本、安全、有 效、有 前 景 的 新 药。,23,纤 溶 酶：等认 为 除 外，纤 溶 酶 可 以 降 解 多 聚 体 及 血 小 板 复 合 物，溶 栓 疗 法 在动物模型中证实有效，但溶栓药物剂量及溶栓时机需进一步探 讨。传 统 溶 栓 药 物 的 溶 栓 治 疗 有 望 成为治疗 的一种新方法。,24,新药研发,重组酶替代疗法是目前的研究热点。重组（）可以补充体内 活 性，小 鼠 模 拟 的 遗 传 性 可 被 输 注 治 疗。体 外 实 验 表明
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