第章其他制剂2022优秀文档

第十二章 其他制剂,精品课程配套电子教案 目录,绪论,第一章,.,第二章.,第三章.,第四章.,第五章.,第六章.,第七章.,第八章.,第九章.,第十章.,第十一章.,第十二章 其他制剂,第十三章.,第十四章.,知识目标,掌握其他制剂及其相关理论的概念，制剂设计原理、制备方法,掌握靶向制剂的特点和分类,理解,TTS,中常用材料,理解蛋白质类药物制剂的稳定化方法,学习目标,能力目标,能正确指导患者使用其他制剂,能说出缓释、控释制剂、经皮吸收制剂、靶向制剂和生物技术制剂的优缺点,第十二章 其他制剂,第一节 缓释、控释制剂,第二节 经皮吸收制剂,第三节 靶向制剂,第四节 生物技术制剂,第十二章 其他制剂,第一节 缓释、控释制剂,缓释制剂（sustained release preparations）：,在规定释放介质中，能按要求,缓慢地非恒速,释放药物。,控释制剂（controlled release preparations,）,：,在规定释放介质中，能按要求缓慢地,恒速或接近恒速,释放药物，其血药浓度比缓释制剂更加平稳。,缓、控式制剂的主要特点：,第十二章 其他制剂,可以减少服药次数,血药浓度平稳,可减少用药的总剂量，可用最小剂量达到最大药效。,制备工艺复杂，价格较高，在广泛应用上局限性。,第十二章 其他制剂,第一节 缓释、控释制剂,缓释、控释制剂释药原理和方法,缓释、控释制剂的设计,缓释、控释制剂的制备,溶出原理,可通过减小药物的溶出速度，达到缓式的目的,具体方法：,制成溶解度较底的盐或酯,与高分子物生成难溶性盐,控制粒子大小,扩散原理,药物的释放以扩散为主的情况有三种：,具体方法有：增加粘度以减少扩散速度，包衣，制成微囊、不溶性骨架片、植入剂、乳剂等,第十二章 其他制剂,缓释、控释制剂释药原理和方法,水不溶性膜材包衣的制剂,包衣膜中含有水溶性聚合物水不溶性骨架片,缓释、控释制剂释药原理和方法,溶蚀与扩散、溶出结合,某些骨架型制剂，如生物溶蚀性骨架系统、亲水凝胶骨架系统，不仅药物可从骨架中扩散出来，而且骨架本身也处于溶蚀的过程；其释药过程是骨架溶蚀和药物扩散的综合效应的过程。,渗透压原理,离子交换作用,第十二章 其他制剂,渗透压原理,1释药小孔,2片芯,3半透膜,口服渗透泵片基本结构图,第十二章 其他制剂,释药原理,特点：,能恒速的释放药物，血药浓度稳定。不受环境,Ph,、胃肠蠕动等因素的影响。,影响口服缓释、控释制剂的设计的因素,理化因素,剂量大小,pKa,、解离度和水溶性,分配系数,稳定性,生物因素,生物半衰期,吸收,代谢,第十二章 其他制剂,缓释、控释制剂的设计,缓释、控释制剂的设计,药物的选择,一般适用于半衰期,短,的药物（,t1/2,为,2-8h,）,半衰期小于,1h,或大于,12h,的药物不宜。,制剂的设计,设计要求,缓、控式制剂的剂量,缓、控式制剂的辅料,第十二章 其他制剂,缓释、控释制剂的设计,骨架型阻滞材料：,溶蚀性骨架材料,亲水性凝胶骨架材料,不溶性骨架材料,骨架型,缓释、控释制剂,是指药物和一种或,多种惰性固体骨架材料,通过压制或融合技术制成的制剂。,骨架片,缓释、控释颗粒（微囊）压制片,不溶性骨架片,亲水性凝胶骨架片,溶蚀性骨架片,制法：,水分散法,凝固法,热混合法,第十二章 其他制剂,缓释、控释制剂的制备,制法：将不同释药速度的颗粒混合后，压片。先制成微囊，再压制成片剂。将药物制备成小丸，然后再压制成片剂，最后包薄膜衣。,胃内滞留片,生物粘附片,骨架小丸,一般可在胃内滞留时间达5-6小时，具有骨架片释药的特性。,一般采用全粉末直接压片和干法制粒压片的工艺制备。,生物粘附片是采用具有生物粘附性的聚合物作为辅料，能粘附于生物粘膜，缓慢释药并由粘膜吸收以达到治疗目的的片状制剂。,制法:,旋转滚动制丸法（泛丸法）,挤压-滚圆制丸法,离心-流化制丸法制备,第十二章 其他制剂,骨架型,缓释、控释制剂,膜控型,缓释、控释制剂,微孔膜包衣片,膜控释小片,膜控释小丸,膜控释小丸是将小丸包缓释衣或包肠溶衣制成缓释、控释制剂。,肠溶膜控释片,将药物压制成片芯，外包肠溶衣，再包上含药的糖衣层而得。,与胃肠液接触时，膜上存在的致孔剂遇水部分溶解或脱落，在片剂的包膜上形成无数微孔或弯曲小道，使衣膜具通透性。,膜控释小片是将药物与辅料按常规方法制粒，压制成小片，其直径约为2-3mm，用缓释膜包衣后装入硬胶囊使用。,第十二章 其他制剂,第二节 经皮吸收制剂,经皮吸收制剂（,TTS/TDDS,）,，,又称,经皮,给药系统或经皮治疗制剂。系指经皮肤敷贴方式用药，药物透过皮肤由毛细血管吸收进入全身血液循环并达到有效血药浓度，实现治病或预防的一类制剂。,TTS,制剂具有多种优点,TTS,制剂的局限性,第十二章 其他制剂,经皮吸收制剂的类型,常用的经皮吸收促进剂,经皮吸收制剂的制备,第十二章 其他制剂,第二节 经皮吸收制剂,经皮吸收制剂的分类,经皮吸收制剂的类型,分类,膜控释型,骨架扩散型,复合膜型,充填封闭型,聚合物骨架型,胶粘剂骨架型,第十二章 其他制剂,经皮吸收制剂的组成,药物贮库,黏附层,背衬层,防黏层,控释膜,TTS组成示意图,经皮吸收制剂的组成,背衬层,药物贮库,控释膜,黏附层,防黏层,第十二章 其他制剂,是指那些能够降低药物通过皮肤的阻力，加速药物穿透皮肤的物质。,经皮吸收促进剂应具备的条件,常用的经皮吸收促进剂,影响药物经皮吸收的因素,生理因素,剂型因素,第十二章 其他制剂,常用的经皮吸收促进剂,经皮吸收促进剂应具备的条件,对皮肤及机体无损害或刺激、无药理活性、无过敏反应,应用后起效快，去除后皮肤能恢复正常的屏障功能,不引起体内营养物质和水分通过皮肤损失,理化性质稳定、与药物及材料有良好的相容性、无反应性,无色、无臭,第十二章 其他制剂,常用的经皮吸收促进剂,常用的经皮吸收促进剂主要有：,表面活性剂,有机溶剂类,月桂氮 酮及其同系物,有机酸、脂肪醇,角质保湿与软化剂,萜烯类,艹,卓,第十二章 其他制剂,经皮吸收制剂的制备,经皮吸收制剂的制备工艺流程,复合膜型经皮给药系统的制备工艺流程,药物,贮,库,背衬膜,压敏胶,涂布,贮库层,贮库层,干燥,胶,黏,层,药物,涂布,胶黏层,胶黏层,干燥,控释膜,叠合,切割,成品,保护膜,复合膜型经皮给药系统的制备工艺流程,压敏胶,第十二章 其他制剂,经皮吸收制剂的制备工艺流程,充填封闭型经皮给药系统的制备工艺流程,混合,药物混悬液,成品,药物,混悬介质,定量注射泵,成型机械,包装机械,保护膜,背衬膜,控释膜,压敏胶,封闭型经皮给药系统的制备工艺流程,第十二章 其他制剂,经皮吸收制剂的制备工艺流程,聚合物骨架型经皮给药系统的制备工艺流程,药物,含药胶,背衬膜,成品,保护膜,凝,胶,包装机械,亲水胶、,水、,丙二醇等,（加热）,浇铸,冷却,圆片,切割,聚合物骨架型经皮给药系统的制备工艺流程,第十二章 其他制剂,经皮吸收制剂的制备工艺流程,胶黏剂骨架型经皮给药系统的制备工艺流程,药物,含药胶液,背衬膜,成品,保护膜,叠合,压敏胶液,切割,脱气,涂膜,干燥,包装,胶黏剂骨架型经皮给药系统的制备工艺流程,第十二章 其他制剂,骨架材料,聚合物骨架材料,微孔骨架材料,控释膜材料,压敏胶,背衬材料、防黏材料与药库材料,第十二章 其他制剂,经皮给药系统的高分子材料,4550,经皮吸收制剂的类型,常用的经皮吸收促进剂,合成高分子囊材,第十二章 其他制剂,生物粘附片是采用具有生物粘附性的聚合物作为辅料，能粘附于生物粘膜，缓慢释药并由粘膜吸收以达到治疗目的的片状制剂。,第十章.,蛋白质类药物的稳定性、稳定化措施,第二章.,多数是生物降解材料，如蛋白类（明胶、白蛋白）、多糖、合成聚酯类（聚乳酸、丙交酯乙交酯共聚物）。,多室脂质体,是指药物和一种或多种惰性固体骨架材料通过压制或融合技术制成的制剂。,常用的经皮吸收促进剂主要有：,经皮吸收促进剂应具备的条件,生物技术药物是指采用现代生物技术，借助某些微生物、植物或动物生产所得的药品。,答：压敏胶是指那些在轻微压力下即可实现黏贴同时又容易剥离的一类胶黏材料，起着保证释药面与皮肤紧密接触以及药库、控释等作用。,常涂布于背衬材料、控释膜、药物贮库层上，用于制剂内部各层或与皮肤的黏贴。,第十二章 其他制剂,【,课堂活动,】,透皮吸收制剂制备中，压敏胶层可涂布在哪几层？,靶向制剂（,targeting drug system,，,TDS,）,是指载体将药物通过局部给药或全身血液循环，选择性地浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。,靶向制剂分类,脂质体,微囊,微球,第十二章 其他制剂,第三节 靶向制剂,脂质体,脂质体的概念、组成与结构,脂质体,(,liposomes,),是指将药物,包封,于类脂质双分子层内而形成的微型囊泡。,分为：单室脂质体,多室脂质体,大多孔脂质体,脂质体的特点,脂质体的组成与结构,第十二章 其他制剂,脂质体的制备,注入法,薄膜分散法,冷冻干燥法,超声波分散法,逆相蒸发法,第十二章 其他制剂,微囊,微型胶囊（简称微囊，,microcapsules,）,是利用天然或合成的高分子材料（通称,囊材,）将固体或液体药物（通称,囊心物,）包裹而成的,直径,l-5000m,封闭的微小胶囊。,微囊化,：,把药物制成微囊的过程。,药物微囊化后的特点：,第十二章 其他制剂,增加药物的稳定性,延长药物的作用时间,防止药物在胃内破坏或对胃的刺激作用,掩盖药物的不良臭味,防止药物的挥发损失,使某些液体药物固体化,减少复方制剂中的配伍禁忌,微囊,微囊的组成,微囊的制备方法,微囊的质量评价,第十二章 其他制剂,微囊的组成,囊心物：,主药、附加剂（稳定剂、稀释剂、促进剂,),囊材：,用于包囊所需的材料,囊材应符合的特点,囊材的分类：,天然高分子囊材,半合成高分子囊材,合成高分子囊材,第十二章 其他制剂,微囊的制备方法,物理机械法,化学法,物理化学法,单凝聚法,复凝聚法,溶剂,-,非溶剂法,改变温度法,液中干燥法,喷雾干燥法,喷雾凝结法,空气悬浮法,多孔离心法,锅包衣法,界面缩聚法,辐射交联法,第十二章 其他制剂,脂质体(liposomes)是指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型囊泡。,半合成高分子囊材,特点：能恒速的释放药物，血药浓度稳定。,2片芯,第六章.,第十四章.,蛋白质类药物的稳定性、稳定化措施,膜控释小片是将药物与辅料按常规方法制粒，压制成小片，其直径约为2-3mm，用缓释膜包衣后装入硬胶囊使用。,离心-流化制丸法制备,缓释、控释制剂的设计,具体方法有：增加粘度以减少扩散速度，包衣，制成微囊、不溶性骨架片、植入剂、乳剂等,控制粒子大小,第四节 生物技术制剂,经皮吸收制剂的类型,凝固法,一般采用全粉末直接压片和干法制粒压片的工艺制备。,单凝聚法,概念,以一种高分子化学物为,囊材,，加入的使囊材凝聚析出，形成含药微囊。,凝聚作用原理,凝聚剂为强亲水性非电解质或强亲水性电解质，能夺走囊材胶粒上水合膜中的水，这种凝聚是可逆的，可使凝聚过程反复多次，直至制成满意的微囊。,再利用囊材的某些物化性质，使凝聚囊,固化,，形成稳定的微囊。,常用的囊材,第十二章 其他制剂,固体或液体药物,混浊液（或乳浊液）,3%5%明胶溶液,加稀释液,凝聚囊,加60%硫酸纳溶液 50,37%甲醛溶液（用20%NaOH调至pH89）,沉降囊,固化囊,（15以下）,水洗至无甲醛,微囊,制剂,单凝聚法,工艺流程,第十二章 其他制剂,复凝聚法,制备,复凝聚法是利用两种聚合物在,不同pH,时,电荷的变化（生成相反的电荷）引起相分离-凝聚的方法。,阿拉伯胶和明胶作囊材,药物与阿拉伯胶（带负电荷）混合制成混悬液或乳剂,再与明胶溶液混合（此时明胶带负电荷）,用稀酸调节pH4.5以下使明胶全部带正电荷，与带负电荷的阿拉伯胶凝集，将药物包裹成微囊。,第十二章 其他制剂,复凝聚法,工艺流程,维生素A油,5%阿拉伯胶,4050,乳化12 min,初乳（O/W）型,5%明胶,3040 D.W.,750 ml,