结直肠癌肝转移消融

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/10/10,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,结肠癌肝转移局部微创治疗及相关文献分析,2021/10/10,1,结直肠癌肝转移概述,结直肠癌肝转移手术治疗概况,结直肠癌肝转移射频消融治疗文献复习,结直肠癌肝转移微波消融治疗,2021/10/10,2,结直肠癌肝转移概述,我国结直肠癌,(CRC),发病率逐年上升（,每年以,3.9,速度增,）,发病率随年龄增加上升，,40-60,岁高峰,发病排位：,肺癌、,结直肠癌,、,肝癌、胃癌、乳腺癌,死亡排位：肺癌、胃癌、肝癌、,结直肠癌,2021/10/10,3,结直肠癌肝转移概述,50%,的,CRC,患者可在病程中发生肝转移,死亡的,CRC,肝转移患者中，,2/3,与肝转移相关,1,Choti MA,Sitzmann JV,Tiburi MF,et al.Ann Surg,2002,235(6):759-766.,治疗,CRC,肝转移对于改善,CRC,患者预后的极为关键,2021/10/10,4,国际通用分类：同时性肝转移。结直肠癌确诊时发现的或结直肠癌原发灶根治性切除术后6个月内发生的肝转移。异时性肝转移。结直肠癌根治术6个月后发生的肝转移。,结直肠肝转移分类,2021/10/10,5,肝转移治疗进展,外科手术治疗,新辅助化疗,局部化疗,肝动脉灌注化疗（,HAI,）,经导管肝动脉栓塞化疗,(TACE),区域性肝脏灌注（,IHP,）,物理治疗,射频消融（,RFA,）；冷冻治疗；放射治疗；无水乙醇注射；,高能聚焦超声（,HIFU,）；激光、微波,2021/10/10,6,结直肠癌肝转移概述,结直肠癌肝转移手术治疗概况,结直肠癌肝转移射频消融治疗文献复习,结直肠癌肝转移微波消融治疗,2021/10/10,7,0,5,10,15,20,(,),5,年生存率,1927,年,2007,年现代化疗手术,1987,年,1997,年,5Fu/Lv+,手术,2007,年单用现代化疗,结直肠癌肝转移的综合治疗,新辅助化疗靶向,药物手术,手术治疗是结直肠癌肝转移的标准治疗,2021/10/10,8,结直肠癌肝转移外科治疗历史,ictor von Bruns(1888?),：首例肝转移切除（肝右叶边缘）,oster JG(1977),：,肝转移切除,115,例,手术死亡,17.3%,5,年生存率,21%,肝转移登记处（,1988,）,859,例肝转移切除,-,确立切除首选治疗,5,年生存率为,33,。,5,年无瘤生存为,21,。,2021/10/10,9,结直肠癌肝转移切除的效果,53,28,1.6,423,Wei(2006),74,0.9,557,Pawlik(2005),190,Abdalla(2004),1,100,Mernandez(2004),33,585,Kato(2003),34,181,Belli(2002),46,26,1,226,Choti(2002),26,0.85,235,Minagawa(2000),42,36,2.8,1001,Fong(1999),中位生存期（月）,生存率（,%,）,手术死亡率,（）,例数,第一作者（年份）,22,38,5,年,10,年,39.8,33,58,58,58,47,40,结肠癌肝转移手术治疗,5,年生存率在,33-58%,2021/10/10,10,结肠肝转移手术治疗,结直肠癌肝转移手术效果最好，术后,5,年生存率可超过,50%,手术切除联合化疗及靶向治疗是结肠癌肝转移的标准治疗,2021/10/10,11,结直肠癌肝转移概述,结直肠癌肝转移手术治疗概况,结直肠癌肝转移射频消融治疗文献复习,结直肠癌肝转移微波消融治疗,2021/10/10,12,可切除患者只是冰山一角,不可切除患者,但能切除者占肝转移的,10%,，且切除后的患者,60%-70%,将复发,2021/10/10,13,美国,NCCN2007,年结直肠癌治疗指南中，将消融治疗推荐用于不可切除的结直肠癌肝转移,2021/10/10,14,NCCN2015,：消融技术可单独或与手术联合用于肝转移瘤的治疗,2021/10/10,15,射频消融（,RFA,）,2021/10/10,16,射频消融治疗结肠癌肝转移的,5,年生存率在,27-48.5%,射频消融治疗结肠癌肝转移,2021/10/10,17,射频消融治疗结肠癌肝转移初探：,2001,年发表在,radiology,射频消融治疗的,10,年随访结论,1,2,3,总生存率,93.0,69,46,117,例患者，,179,个异时性结肠癌肝转移,大小,0.9-9.6cm,相关文献报道,2021/10/10,18,1,3,5,7,10+,总生存率,98.0,69.3,47.8,25.0,相关文献报道,对于结直肠癌肝转移射频消融治疗的远期随访观察提示生存率与文献报到的手术病例类似,2021/10/10,19,1,3,5,7,10+,总生存率,98.0,69.3,47.8,25.0,2,100,85,55,35,35,2-3,98,65,45,35,35,3,90,31,31,20,10,远期生存率在病灶大小上的差异明显,由于病灶大小的分歧，导致了亚组生存期的差异，病灶大小为治疗生存期的重要因素,2021/10/10,20,2021/10/10,21,结论,1.,文献报道射频消融治疗肝脏转移瘤的,5,年生存率在,27-48.5%,2.,文献报到射频治疗结肠癌肝转移的生存期数据差异明显,3.,生 存期差异的原因在于射频消融治疗患者病灶大小差异明显，导致了生存期的差异,4.,部分文献报到的结肠癌肝转移射频消融治疗结肠癌肝转移长期随访结论类似于手术,5.,射频消融治疗为结肠癌肝转移手术外有效的局部微创治疗手段,2021/10/10,22,射频,VS,化疗,射频联合化疗对比单纯化疗,2021/10/10,23,EORTC 4004,:,射频联合化疗随机对照研究,分组：,单纯化疗：一线,FOLFOX4,，二线伊利替康，联合贝伐单抗。,联合治疗：化疗联合,RFA,（,+-resection,），消融后,4-8,周联合化疗。,入组条件：小于,10,个肝脏病灶（中位,4-5,个），平均直径小于,4cm,，肿瘤侵犯肝脏小于,50%;,通过射频或联合手术可完全灭活病灶。,入组病人：单纯化疗：,59,，联合治疗：,60,主要研究终点：联合治疗,30,月生存率大于,38%,。,入组时间：,2006.4-2007.7,2021/10/10,24,研究结论：,PFS,差异明显,PFS,联合组：,中位,PFS,：,16.8m,化疗组：,中位,PFS,：,9.9m,p=0.025,2021/10/10,25,总生存时间无统计学差异,单纯化疗组：,30,月,OS,：,57.6%,中位,os,：,45.3%,联合组：,30,月,OS,：,61.7%,中位,os,：,40.5%,P=0.22,2021/10/10,26,PFS,获益未转化为生存获益？,由于入组缓慢，研究终止时间较早，至分析时间仍有近,50%,病人存活，远期生存时间的观察尚未完成,两组治疗中的其他的挽救性治疗存在差异,（,p,小于,0.01,）,单纯化疗组更容易接受其他的全身性挽救性治疗。,2021/10/10,27,结论,EORTC 4004,是第一次射频联合联合化疗贝伐单抗与单纯化疗贝伐单抗随机对照临床研究,因入组缓慢的原因研究结束较早,RFA,联合全身治疗有明显的,PFS,获益,未观察到统计学上的,OS,差异（客观原因：临床研究的局限性？）,2021/10/10,28,结肠癌肝转移,VS,手术,结肠癌肝转移射频消融治疗对比手术的文献报道结论不统一，射频弱于手术的文献报到居多,原因是什么？,2021/10/10,29,预后分层,P,值,同时性,/,异时性,0.40,单发,/,多发,0.48,肿瘤大小,0.0001,肝外转移,0.0179,262,例结肠癌肝转移射频消融治疗的预后分析,射频治疗结肠癌肝转移的多因素分析：肿瘤大小是预后的重要因素,2021/10/10,30,射频与手术的局部复发率对比基于,EORTC#4004,和,EORTC#40983,的分析,EORTC#4004,：,CLOCC trial,RFA,联合化疗,EORTC,#40983,EPOC trial,Resection,联合术前化疗,与单纯手术的三期临床研究,2021/10/10,31,结论,:,局部复发率的对比,结论,CLOCC trial,APOC tial,复发率,69.1,59.3,每个病人的局部复发率,14.5,7.4,单个病灶的局部复发率,6.0,5.5,小于,3cm,病灶的局部复发率,2.9,6.2,大于,3cm,的局部复发率（,21.4%,）是小于等于,3cm,（,2.9%,）的,7,倍,3cm,为界限，肿瘤的局部复发率差异明显,2021/10/10,32,RFA,手术,病人总数,177,278,小于,3cm,单发病灶,99,127,大于,3cm,单发病灶,14,56,多发病灶,64,95,2021/10/10,33,射频,VS,手术,最大病灶小于,3cm,者生存时间与手术组无差异，大于,3cm,者射频差于手术,2021/10/10,34,结论,文献报道射频消融对比手术的结论差异较大,差异的原因在于肿瘤大小的因素,小于,3cm,的肿瘤射频消融的局部复发率较低，甚至可以小于手术,小于,3cm,的肿瘤的远期生存率不弱于手术,2021/10/10,35,仍需进一步完善的,RCT,研究,2021/10/10,36,Microwave penetrates deeper into tissue than RF,微波在组织中的穿透性强于射频,1 cm,Electric field magnitude,电场强度,microwave,RF,Probe,探头,2021/10/10,37,微波,VS,射频,微波的升温快，热效率高,2021/10/10,38,问题,微波性对于射频的技术差异，可否转化为治疗效果的差异？,部分文献,-,2021/10/10,39,日本的小样本研究：微波,VS,手术,微波,14,人，手术,16,人,%,1,2,3,中位生存期,手术,71,57,14,27,微波,69,56,23,25,微波的治疗效果同样可以比拟手术治疗,2021/10/10,40,微波消融的病灶局部复发率明显低于射频消融（,6VS20%,，,P0.01),Sloan-kettering caner center:,微波对比射频的研究,2021/10/10,41,小结,微波消融对比射频有技术上优势,微波消融治疗同样可以比拟手术,这种优势可能转化为消融病灶局部复发率的下降,微波消融的入组病例数少，文献较少，缺乏大规模、随机的临床研究数据,需要进一步的临床研究,2021/10/10,42,结论,手术治疗的结直肠癌肝转移的标准治疗,小于,3cm,的结直肠癌肝转移射频消融治疗效果不亚于手术，可考虑为替代治疗,射频消融治疗可作为不可切除的结直肠癌肝转移局部治疗方式,微波消融治疗相对射频消融治疗有其技术上的优势，但是否转化为临床疗效仍需进一步的临床研究,2021/10/10,43,