资源描述
Haga clic para modificar el estilo de ttulo del patrn,Haga clic para modificar el estilo de texto del patrn,Segundo nivel,Tercer nivel,Cuarto nivel,Quinto nivel,*,老 年 人 合 理 用 药的 原 则,1.B40,床 杨建荣 多巴丝肼,2.B33,床 刘玉芬 药物热,第一节、概 述,WHO,资料:发展中国家住院病人的药物不良发生率为,10%-20,%,。,我国,2000,年的资料显示:每年,5000,万住院病人中,至少有,250,万人与药物不良反应有关。,A,型,B,型,与剂量关系 相关 无关,可预见性 可 不可,发生率 高 低,死亡率 低 高,肝或肾障碍 毒性增加 不影响,预防 调整剂量 避免用药,治疗 调整剂量 停止用药,一、药物不良反应(Adverse drug reactions ADRs),二、老年人合理用药的重要性,药物治疗的多样性,药物治疗的长期性,1/3,药物相关的住院病人,1/2,药物相关的死亡,耗药量大,强调合理用药,国外老年人用药概况,Geriatric Medicine and Gerontology 6th Edition,2003.155,国内外老年人用药种类,Geriatric Medicine and Gerontology 6th Edition,2003.155,三、哪些因素决定了老年人,用药的特殊性并影响了,ADR,?,年龄与,ADR,发生率,10-30,ADR,(,%,),年龄(岁),(一)衰老所致的生理变化:,注:横坐标为年龄 纵坐标为百分率,1,、基础代谢,2,、劳动力,3,、心搏出量,4,、肺活量,5,、最大肺活量,6,、神经传导速度,7,、含有水分量,8,、肾滤过率,9,、肾血流量,(一)衰老所致的生理变化:,1.,老年期药代动力学,药物的吸收、分布、代谢、排泄,2.,老年期药效学,生理效应、类型强度、持续时间,(二)多种药物相互作用,1-5 6-9 10-15 16-20 20,药物种类,ADR,(,%,),(三)不合理的用药造成药物不良反应增加,(四)衰老相关的视觉听觉的变化、记忆力的减退、与他人交往的障碍等,使一些老年人,容易误用药物,,产生,ADR,第二节 老年期药物代谢动力学,absorption,distribution,metabolism,elimination,药物代谢动力学,一、老年机体对药物的吸收,1.,口服药物的吸收,主动,转运吸收减少,被动,转运吸收不变,胃排空速度减慢,胃酸分泌 减少,胃肠道血,流量减少,2.,皮下、肌肉注射药物的吸收,二、老年机体药物的分布,体液的变化,机体组织成分的变化,血浆蛋白含量降低,相应组织灌流减少,水溶性药物分布容积减少,脂溶性药物分布容积增加,血浆蛋白结合率高分布容积大,男性脂肪组织及非脂肪组织随年龄的变化,女性脂肪组织及非脂肪组织随年龄的变化,年龄和蛋白量的关系,三、老年机体药物的代谢,1.,肝体积减小(,17%-32%,),重量减少(,30-40%,),,功,能细胞数量减少,2.,肝血流量减少(,0.5-1.5%/,年),老年人,首过效应,减弱,3.,肝脏药酶活性(如药物氧化酶,P450),降低,酶诱导,酶抑制,肝功能正常,肝脏代谢药物的能力正常,血药浓度可以反应药物作用的强度,药物的半 衰期可以作为预测药物作用和剂量的指标,老年人肝脏代谢药物的能力有所下降,常导致血药浓度升高,引起药物作用增强和不良反应增多,故需适当调整药物的剂量,1.,老年人肾脏组织的萎缩,重量减轻,1/5,;,2.,肾单位数量和体积都减少,;3.,肾血流减少,1/2;4.,肾小球滤过率逐年减少,;5.,胆汁分泌功能下降。,四、老年机体药物的排泄,判断老年人肾功能应该以肌酐清除率为准,Ccr,(ml/min)=(140,年龄,),体重,(kg)/72,血肌酐值,(mg/dl),老年妇女,计算值乘,0.85,胱抑素:,老化对药物的影响,药代动力学参数,吸收,分布,肝内代谢,肾清除,老化的生理性改变,胃,pH,增高;小肠表面积缩小,全身体液减少;身体肌肉减少;脂肪增加,血清白蛋白减少,1,-,酸性糖蛋白增加,肝实质组织减少;肝血流量减少,肾血浆流量减少;肾小球滤过率减少,临床意义,老化对吸收变化影响很少(无临床意义),体液内药物浓度分布增高;脂溶性药分布增加,而清除半衰期延长,与蛋白高度结合的酸性药在血浆内游离部分增加,与,1-,酸性糖蛋白结合的基础药游离部分稍减少,首次通过肝代谢者常减低;一些药生物转换率减低;个体之间的肝代谢率出现显著差异,肾清除药物及其代谢物减少;有显著的个体之间的差别,老年期药物代谢动力学,特点,1.,被动转运吸收的药物吸收不变,2.,主动转运吸收的药物吸收减少,3.,药物排泄功能降低,4.,药物清除的半衰期延长,5.,血药浓度有不同程度地增高,6.,随增龄而降低,第三节 老年期药物效应动力学,定义,研究药物对老年机体的作用的科学,即研究药物对机体的作用规律及作用机制的科学。,老年人药效学的改变归因于两种机制:,1.,药物受体数目或亲和力及受体后效应的变化所致的药物敏感性的改变,2.,年龄增加所致的机体生理和内环境稳态功能受损,对心血管系统药物反应性,1.,心脏传导减慢或阻滞对,-,阻滞剂等对,心脏有传导抑制作用药物应减量,2.,动脉血管硬化脉压增大易出现体位性,低血压及高血压时易出血,3.,低钾低蛋白血症及心肌损害易出现,地高辛中毒,对糖皮质激素降血糖药物的反应,1.,糖皮质激素时不良反应增加如出血骨质疏松高血压白内障等,2.,胰岛素特别是长效胰岛素及口服降糖药物时易致低血糖多与进食少药物过量或未按时进食有关,第四节 老年期用药的基本原则,一、严格掌握用药指标,合理选择药物,二、控制药品种类,避免药物相互作用,三、掌握最佳的用药剂量、剂型和最佳的用药时间,,从小剂量开始,剂量个体化,中国药典规定,60,岁以上的人只用成人量的,3/4,,,有些药仅用成人量,1/2,四、提高病人依(顺)从性,五、重视认知水平,老年人常用药物及注意事项,一、中枢神经系统药物,1.,脑血流量减少,2.,受体数量与结合率的改变,3.,神经介质受体的改变,老年人使用降压药注意两类副作用:,1.,体位性低血压,2.,中枢神经抑制,二、抗高血压药,老年抗高血压药物使用原则,1.,联合用药,2.,从小剂量开始缓慢降压(,1,3,周内使血压缓慢降至正常),3.,目标血压达到后以最小有效量长期维持,4.,注意合并症和药物副反应,三、强心甙类药物,常用的强心甙类药物有地高辛、西地兰洋地黄类。老年人对洋地黄类正性肌力作用敏感性降低,但中毒的发生率和死亡率都比年轻人高。,四、抗心律失常药,老年人心律失常的发生率随年龄增加而升高,对抗心律失常药物的反应性与年轻人不同,半衰期及达到稳态浓度的时间都延长。大多数抗心律失常的药物同时也是致心律失常药,而且多具有减慢窦性心率的作用。,用药必须明确适应症,开始剂量要小(,1/2-1/3,),避免长期用药。,五、,口服降糖药和胰岛素,五、老年糖尿病患者选择降糖药的原则,1.,严格掌握适应症和禁忌症,2.,胰岛素促泌剂从小剂量开始,3.,同类口服降糖药不联用,4.,口服降糖药联用一般不超过,3,种,5.,口服降糖药用到最大量仍无效,及早用胰岛素,六,、抗凝药物,容易导致出血,七、利尿剂,容易产生水盐、酸碱失衡,八、非甾体抗炎药(,NSAID,),九、镇痛药,十、抗菌药,1.,抗生素应用应有明确细菌感染,必要时行细菌培养及药敏,感染控制后维持数日停用。,2.,合理联合用药,避免杀菌药如青霉素类与抑菌药物如红霉素、螺旋霉素、四环素、林可霉素等联合因可发生拮抗作用。,3.,避免频繁盲目更换抗生素,抗生素应使用,2,3,天方可见效。,抗生素应严格掌握适应症,避免滥用。,1.,药物不良反应的定义,2.,老年期药代动力学及药效学的特点,3.,老年期用药的基本原则,重点:,
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