抗胆碱药课稿课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,胆碱受体阻断药,cholinoceptor blocking drugs,药理教研室 吴艳娜,1,分类,M-,胆碱受体阻断药,阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱,阿托品的合成代用品,合成扩瞳药：后马托品、托吡卡胺,合成解痉药：丙胺太林、贝那替嗪,选择性,M,受体阻断药：哌仑西平,N-,胆碱受体阻断药,N,N,胆碱受体阻断药（神经节阻断药）,N,M,胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）,2,M-胆碱受体阻断药,3,颠茄,曼陀罗,莨菪,阿托品和阿托品类生物碱,阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱,4,体内过程,5,阿托品(atropine),作用机制及特点,竞争性拮抗M胆碱受体,对外源性ACh拮抗作用强,对内源性ACh拮抗作用弱,对M受体选择性较高，对M受体各亚型选择性较低,大剂量对N,N,受体有阻断作用，对N,M,受体无作用,6,药理作用,抑制腺体分泌,唾液腺、汗腺,泪腺、呼吸道腺体,胃液：分泌量减少，对酸度影响小,眼,扩瞳：瞳孔开大肌功能占优势,升高眼内压：妨碍房水回流,调节麻痹(paralysis of accommodation),7,扩瞳,8,升高眼内压,巩膜静脉窦,角膜,小梁网（滤帘）,前房,虹膜,晶状体,睫状体,9,调节麻痹,睫状肌松弛,虹膜,角膜,晶状体扁平,悬韧带拉紧,睫状肌收缩,晶状体变凸,悬韧带松弛,视远物的晶状体,视近物的晶状体,10,药理作用,松弛内脏平滑肌,胃肠道平滑肌,尿道和膀胱逼尿肌,支气管平滑肌,胆道平滑肌,子宫平滑肌,胃肠括约肌,11,药理作用,心脏（解除迷走神经对心脏的抑制）,心率,治疗量,短暂性减慢，阻断突触前膜M,1,受体，抑制负反馈,较大剂量,加快，阻断窦房结M,2,受体，取决于迷走神经张力,房室传导,缩短房室结有效不应期，促进房室和心房传导,12,药理作用,血管（扩张血管改善微循环）,与剂量、血管状态有关,治疗量,正常状态：无显著影响,胆碱酯类药物所致血管扩张和血压下降：完全拮抗,大剂量,正常状态：皮肤血管扩张,微循环血管痉挛：解痉，改善微循环,13,药理作用,中枢神经系统,治疗量,轻度兴奋延髓，呼吸加快,较大剂量,兴奋延髓与大脑，焦躁不安、多言、谵妄,中毒剂量,过度兴奋，幻觉、定向障碍、运动失调、惊厥,持续大剂量,抑制，昏迷、呼吸麻痹、死亡,14,临床应用,解除平滑肌痉挛,胃肠绞痛，膀胱刺激症状，小儿遗尿症,胆绞痛，肾绞痛：合用阿片类镇痛药,制止腺体分泌,全身麻醉前给药,严重的盗汗及流涎症,溃疡病辅助用药,15,临床应用,眼科应用,虹膜睫状体炎，眼底检查，验光配眼镜,缓慢型心律失常,迷走神经过度兴奋所致窦房阻滞、房室阻滞,急性心肌梗死早期伴有的窦性心动过缓、房室传导阻滞,谨慎调节剂量,剂量过低：进一步心动过缓,剂量过大：心率加快，增加心肌耗氧量，引起室颤,16,临床应用,抗休克,感染中毒性休克,禁用于伴有高热或心率过快者,解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈中毒,17,不良反应,一般剂量,口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大、皮肤潮红、排尿困难、便秘,过量中毒,误服中毒量的颠茄果、曼佗罗果、洋金花或莨菪根茎,高热、呼吸加快、烦躁不安、谵妄、惊厥,严重中毒,昏迷和呼吸麻痹,18,中毒解救,洗胃、导泻,注射拟胆碱药,毒扁豆碱 1-4 mg（儿童0.5 mg）缓慢静脉注射，反复给药,中枢兴奋症状：地西泮/短效巴比妥类,对症处理,人工呼吸，物理降温（冰袋，酒精浴）,19,禁忌证,青光眼,前列腺肥大,20,阿托品药理作用、临床应用、不良反应及禁忌证,21,山莨菪碱 anisodamine,654-2,特点,不易通过血脑屏障，中枢兴奋作用弱,扩瞳、抑制腺体分泌作用弱,对抗,ACh所致,平滑肌痉挛和心血管抑制作用与阿托品相似而稍弱,对血管痉挛的解痉作用选择性较高,毒性较低,唐古特莨菪,22,临床应用,内脏平滑肌绞痛,感染中毒性休克,解除微血管痉挛,细胞保护作用：稳定溶酶体膜和线粒体,抗炎作用：减少炎细胞因子,与微循环障碍有关的疾病,血管神经性头痛，眩晕症，突发性耳聋,凝血性疾病,DIC，血栓性静脉炎,23,东莨菪碱 scopolamine,对眼睛和腺体作用强，对平滑肌及心血管的作用弱,易通过血脑屏障,中枢抑制作用,镇静催眠浅麻醉,伴严重疼痛者：激动、不安、幻觉、谵妄睡眠,中枢抗胆碱作用,防晕止吐,抑制前庭神经内耳功能或大脑皮层,中枢抗胆碱作用,抑制胃肠道运动,24,临床应用,麻醉前给药,防治晕动病,妊娠及放射病呕吐,帕金森病,25,阿托品的合成代用品,合成扩瞳药,后马托品、托吡卡胺、环喷托酯、尤卡托品等,合成解痉药,季胺类：异丙托溴铵、噻托溴铵、溴甲东莨菪碱、溴甲后马托品、溴丙胺太林,叔胺类：甲磺酸苯扎托品、盐酸苯海索、盐酸双环维林、盐酸黄哌酮酯、氯化奥昔布宁,选择性M受体阻断药：哌仑西平、替仑西平、达非那新,26,合成扩瞳药,起效快，维时短,用于一般眼科检查,27,季胺类解痉药,脂溶性低，口服吸收差,不易通过血脑屏障,胃肠道解痉作用较强,具神经节阻断作用，大剂量可致体位性低血压、阳痿,中毒剂量可致神经肌肉阻断，导致呼吸麻痹,28,季胺类解痉药,异丙托溴铵、噻托溴铵,扩张支气管平滑肌，减轻下呼吸道分泌物累积气道疾病,溴甲东莨菪碱,治疗胃肠道疾病,溴甲后马托品,与氢可酮合用镇咳，缓解胃肠绞痛，辅助治疗消化性溃疡,29,季胺类解痉药,溴化甲哌佐酯,解除胃肠道痉挛，辅助治疗消化性溃疡,溴丙胺太林（普鲁本辛）,抑制胃肠平滑肌、延缓胃排空，减少胃液分泌,消化性溃疡、胃肠痉挛、泌尿道痉挛，遗尿症、妊娠呕吐,30,叔胺类解痉药,脂溶性高，口服易吸收,易通过血脑屏障,具有阿托品样胃肠道解痉作用，且抑制胃酸分泌,31,叔胺类解痉药,甲磺酸苯扎托品、盐酸苯海索,帕金森病、抗精神病药所致锥体外系反应,盐酸双环维林、盐酸黄酮哌酯、氯化奥昔布宁,胃肠道、胆道、输尿管和子宫平滑肌痉挛,贝那替嗪（胃复康）,解痉、抑酸、安定,伴焦虑症的溃疡，肠蠕动亢进，膀胱刺激征,地美戊胺（胃安）,胃溃疡、胃酸过多、急性胃炎、幽门痉挛,32,选择性M受体阻断药,哌仑西平,阻断M,1,、M,4,受体,抑制胃酸及胃蛋白酶分泌,消化性溃疡、急性胃黏膜出血、胃泌素瘤,不易进入中枢,替仑西平,对M,1,受体选择性更强,达非那新,阻断M,3,受体,尿频、尿急、尿失禁等膀胱活动过度症,33,N胆碱受体阻断药,34,神经节阻断药,植物神经节阻断后交感和副交感神经优势效应比较,35,神经节阻断药,临床应用,麻醉时的控制性降压,主动脉瘤手术,高血压危象,常用药物,美卡拉明mecamylamine,樟磺咪芬trimetaphan camsylate,36,骨骼肌松弛药,神经肌肉阻滞药,麻醉辅助用药,根据作用机制分为,除极化型肌松药（琥珀胆碱）,非除极化型肌松药（筒箭毒碱）,37,除极化型肌松药,作用特点,最初可出现短时肌束颤动,抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗其肌松作用，反能加强之,连续用药可产生快速耐受性,治疗剂量无神经节阻断作用,琥珀胆碱,38,琥珀胆碱(succinylcholine),体内过程,口服不易吸收，iv给药,假性ChE催化，琥珀胆碱琥珀单胆碱 胆碱+琥珀酸,药理作用,速效短效：1-1.5min起效，2min达峰，维持5-8min,肌松效果：颈部和四肢肌肉最明显，面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，对呼吸肌麻痹作用不明显。,39,琥珀胆碱,临床应用,气管内插管、气管镜、食管镜检查,辅助麻醉,不良反应,窒息：过量易致呼吸肌麻痹,眼内压升高：眼外骨骼肌短暂收缩,肩胛、胸部肌肉疼痛：肌束颤动，3-5天可自愈,血钾升高：持续去极化，释放K,+,入血,其他：腺体分泌增加，组胺释放增加，恶性高热,40,非除极化型肌松药,骨骼肌松弛前无肌兴奋现象,抗胆碱酯酶药可拮抗此类药的作用,作用可被同类肌松药增强,吸入性麻醉药和氨基糖苷类抗生素能增强和延长此类物的肌松作用,兼有一定的神经节阻断和释放组胺作用,41,筒箭毒碱(tubocurarine),静脉给药，口服无效,4min起效，40min恢复正常,肌松顺序,眼头颈部躯干四肢肋间肌膈肌呼吸肌麻痹死亡,促进组胺释放，神经节阻滞作用,心率加快、血压下降、支气管痉挛、唾液分泌增加,42,筒箭毒碱(tubocurarine),临床应用,全麻辅助用药，适用于胸腹部手术及气管插管等,缓解严重肌强直和抽搐（破伤风、狂犬病）,不良反应,心率加快、血压下降、支气管痉挛、唾液分泌过多,过量：呼吸肌麻痹，新斯的明+人工呼吸,注意事项,重症肌无力、支气管哮喘、严重休克患者禁用,10岁以下儿童高敏反应较多，不宜使用,43,44,两类肌松药的比较,45,the end,46,