苯丙酮尿症症状分析

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2012/11/8,#,苯丙酮尿症,新生儿筛查和遗传代谢病领域最成功、最经典的病种,苯丙酮尿症,的发病率,爱尔兰,1/4,404,西德,1/6,971,美国,1/10,059,日本,1/73,000,我国,1/20,000-1/5,521,北方多于南方,南方及沿海地区异性,PKU,（,BH,4,缺乏）较多,杂合子,1/30 1/50,导致高苯丙氨酸血症的病因,苯丙氨酸血浓度,2 mg/dL,（,120,mol/L,）,1.,持续性高苯丙氨酸血症,遗传性高苯丙氨酸血症,苯丙氨酸羟化酶缺乏症,四氢生物蝶呤缺乏症,2.,一过性高苯丙氨酸血症,低出生体重儿,慢性肝损害,酪氨酸尿症,遗传性高苯丙氨酸血症的传统分类,1.,苯丙氨酸羟化酶缺乏,70-95%,1),经典型苯丙酮尿症,PKU,2),高苯丙氨酸血症,HPA,2.,四氢生物蝶呤,缺乏 5,-,30%,BH4,缺乏症,遗传性高苯丙氨酸血症的病因及其临床特点,分 型 原 因 症 状 治 疗,苯丙酮尿症 苯丙氨酸羟化酶缺乏 智力低下 饮食控制,高苯丙氨酸血症 惊厥,黑色素缺乏,BH,4,缺乏 四氢喋呤合成酶 肌张力异常,BH,4,（异型,PKU,）二氢喋呤还原酶惊厥,L-Dopa,三磷酸鸟苷环化水解酶智力低下,5-HTP,饮食控制,经典型苯丙酮尿症的特点,1),生后数月起智力运动落后，最终导致中度,-,极重度智力低下,;,2),半数患儿合并癫痫,1/3,表现为婴儿痉挛症,;,3),多有烦躁、多动、孤独症倾向等精神行为异常,;,4),黑色素缺乏，毛发黄，皮肤白，虹膜色浅,;,5),鼠尿样体臭,;,6),血苯丙氨酸,20 mg/dL(1200,molL,);,7),尿三氯化铁试验 半数阳性,;,8)脑影像学改变脑萎缩、髓鞘发育迟缓,.,PKU,的治疗,-,低苯丙氨酸饮食,限制天然蛋白质的摄入，,控制苯丙氨酸摄取量,如：瘦肉、蛋类、鱼虾、奶类、,谷物、豆类、部分零食,添加剂（糖精）,PKU,的治疗,-,低苯丙氨酸饮食,控制天然蛋白质的摄入，使苯丙氨酸摄入量维持在最低生理需要量,.,补充奶粉或氨基酸粉,保证蛋白质,.,保证热量、维生素、矿物质、微量元素等营养需求,.,定期监测血苯丙氨酸浓度与营养状况，个体化饮食指导，使血苯丙氨酸浓度控制在适当范围,.,BH,4,缺乏症（异型,PKU,）,的临床表现,重症多自婴儿早期发病，婴幼儿期死亡率高,顽固性惊厥，发育落后,吞咽困难，胃肠功能紊乱,肌张力异常（低下、亢进、或时高时低）,免疫力低下,轻症（外周型、温和型）：锥体外系损害,短暂型：因成熟延迟导致新生儿一过性高苯丙氨酸血症，随着酶的成熟，临床症状消失。,BH4,缺乏症的,诊断,血苯丙氨酸：波动于,2,20 mg/dl,（,120,1200 mol/L,），空腹或低蛋白饮食的状态下可低于,2 mg/dl,，导致漏诊。,尿蝶呤分析,各型,BH4,缺乏症患者尿蝶呤谱不同,BH4,缺乏症的治疗,治疗越早效果越好，生后,1,个月内治疗最好,补充,BH4,，使血,Phe,浓度降至正常,PTPSD,：,2,5 mg/Kg/d,，分次口服,补充神经递质前质，改善神经系统症状,L-DOPA/5-15 mg/Kg/d,，分次口服,Carbidopa 1-4 mg/Kg/d,，分次口服,注意“,ON-Off”,现象，多巴剂量分,4-6,次可改善,5-HTP,：,5-10m/Kg/d,，分,3,次口服,DHPRD,：低苯丙氨酸饮食联合亚叶酸（,10-20 mg/d,）治疗,临床症状,呕吐,惊厥、发绀,神经系统症状,贫血,新生儿,湿疹,头发,发黄,汗液发臭、尿液鼠,尿味,呕吐,呕吐,中枢位于延髓，邻近迷走神经核和呼吸中枢,。呕吐中枢受大脑皮层控制，接受迷走神经和内脏神经自腹腔脏器传来的冲动，及舌咽、视、前庭等脑神经传入的冲动，同时接受第四脑室底的化学感受区的冲动，传出冲动经传出通路，通过一系列复杂而协调的神经肌肉活动引起呕吐,。,病因,消化道及消化道外,感染,时，炎症刺激胃、肠黏膜反射性呕吐。,消化道梗阻,时呕吐是由于食管、胃或肠内容物下行受阻，积聚于梗阻上端致逆蠕动所致。,颅内病变,和,颅内高压,呕吐是呕吐中枢直接受病变或压力刺激，引起中枢性呕吐，或因脑脊膜受刺激致反射性呕吐。,呕吐,惊厥、发绀,惊厥,是多种原因所致大脑神经元暂时性功能紊乱的一种表现,。,症状,发作,时全身或局部肌群,突然发生阵挛、松弛交替,，或强制性收缩。局部以面部和拇指抽搐为突出，,双眼球常有凝视、发直、或上翻,，瞳孔扩大，同时有不同程度的意识障碍。呼吸机抽搐可致屏气、,发绀,。惊厥发作每次为期,数秒至数分钟不等,，大多在,5-10,分钟以内。发作后肌肉软弱无力、嗜睡。,神经系统症状,主要由,苯丙氨酸,过多造成,氨基酸转运,多聚核糖体,髓磷脂,NA,和,5-,羟色胺,贫血,发病机理,（,1,）红细胞或血红蛋白生成减少,（,2,）溶血性贫血,（,3,）失血性贫血,红细胞或血红蛋白生成减少,造血,物质缺乏,（,1,）小细胞,性,贫血：缺铁性贫血、,维生素,B6,反应性,（,2,）巨幼红细胞性贫血：,叶酸或维生素,B12,缺乏,造血障碍,贫血,婴儿湿疹,临床表现,多数呈湿烂型，多见于肥胖婴儿。密集水疱，剧痒，搔抓摩擦后成片糜烂，渗出淡黄色透明浆液，干燥后结黄色薄痂。,病因,eczema is a common feature of other inborn errors of metabolism in which plasma concentrations of branched-chain amino acids are elevated,局限性变态,反应性疾病,头发发黄,物质代谢,物质代谢,物质代谢,尿素合成,苯丙酮尿症,