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,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,简史,我国早在公元前,5,世纪,左传,上已有记载。,公元前,322,年，,Aristotle,认识到人狂犬病与动物狂犬病的关系。,1804,年，,Zink,第一次证明狂犬唾液有传染性。,19,世纪,80,年代，,Pasteur,等研制出狂犬疫苗。,1903,年，,Negri,发现,Negri,小体，使该病的快速镜检诊断成为可能。,概,述,狂犬病又称恐水症（,hydrophobia,）：狂犬病病毒引起的一种人畜共患的,中枢神经系统,急性传染病。,多见于狗、狼、猫等食肉动物，人多因被病兽咬伤而感染。死亡率几乎,100%,。,临床特征为怕风、恐水、流涎、咽肌痉挛，终至瘫痪而危及生命。,预防接种在本病有极其重要的意义。,A.,病毒的子弹状外形；,B.,蜂窝状核衣壳,（RNP）；,C.,病毒外表面双层脂质突起,病原学,狂犬病毒属弹状病毒科、拉沙病毒属、,单股,负,链RNA病毒,5,个结构基因,，即糖蛋白（G）、核蛋白（N）、聚合酶（L）、磷蛋白（,P,）和膜蛋白（M）。,糖蛋白能与乙酰胆碱受体结合,，决定了病毒具有嗜神经性，产生中和抗体有保护作用；,核蛋白抗原，是荧光免疫法检测的靶抗原，有助于临床诊断。,感染温血动物，包括人、家畜、野生动物等。,病原学,野毒株或街毒株,：,从患者和病兽体内所分离的病毒，称自然病毒或街毒（,stree virus,），毒力强,固定毒株：,野毒株,在动物脑内传代50代后其毒力减弱，,但仍保持免疫原性，可制做疫苗。,（,fixed virus,）,易被紫外线、甲醛、,碘酒、高锰酸钾、乙醇、,新洁尔灭等灭活。1002分钟即失去活力，在冰冻干、燥下可保存数年。,流行病学,传染源,发展中国家主要传染源是病犬，其次为猫和狼。一般认为，动物发病前,5,天唾液中可含有病毒；,发达国家野生动物如狐狸、食血蝙蝠、臭鼬和浣熊等逐渐成为重要传染源；,无症状带毒的犬、猫等兽类亦有传染性,流行病学,传播途径,被患病动物咬伤、抓伤，病毒自皮肤损伤处进入,人体,；,粘膜也是病毒的重要侵入门户，,如眼,结,膜被病兽唾液沾污等；,肛门粘膜被狗触舔等，均可引起发病,也可由染毒唾液污染外环境（石头、树枝等）后，再污染普通创面而传染。,流行病学,易感人群,人群普遍易感，兽医、动物饲养者与猎手尤易遭感染；,接触家犬或野兽机会多的农村青壮年和儿童居多，男性多于女性。,流行特征,温血动物传染病，分布广泛，以家犬密度大的地方多见；,全年发生，冬季发病率略低。,发病机理,发病原理分为三个阶段：,组织内病毒小量增殖期,：在伤口附近肌细胞内缓慢繁殖，约,3天，,侵入,末梢神经,；,侵入中枢神经期：沿,神经轴突向中枢神经作向心性扩散,，侵入,脊髓,并达脑,，主要侵犯,脑干,及,小脑,等,神经细胞,；,向,各器官,扩散期：病毒从中枢神经向周围神经扩散，侵入各组织与,器官,，以唾液腺、舌部味蕾、嗅神经等处较多。,发病机理,迷走、舌咽、舌下脑神经核受损,-,吞咽肌和呼吸肌痉挛，出现恐水、吞咽和呼吸困难,交感神经受累,-,唾液分泌和出汗增多,迷走神经节、交感神经节、心脏神经节受损,-,心血管功能紊乱或猝死,病,理,主要为,急性弥漫性脑脊髓炎,，以大脑基底面海马回和,脑干,部位（中脑、脑桥和延髓）和,小脑,为重；,脑实质和脊髓充血、水肿及微小出血。,肿胀或变性的神经细胞浆中，可见到,嗜酸性包涵体,，,即内基小体,（Negri body），,狂犬病毒的集落,内基小体特点,内基小体为圆形或卵圆形嗜酸性小体，,为狂犬病毒的集落，直径3-10um，染色后呈樱桃红，有诊断意义。,正常脑组织,Negri,小体,脑细胞中狂犬病病毒电镜照片，放大,64000,倍。,环绕在光滑灰色圆圈周围的子弹样颗粒就是狂犬病病毒,圆圈是尼氏小体,临床表现,典型病例分为三期：,前驱期、兴奋期、麻痹期,前驱期：持续24日,低热、倦怠、乏力、,头痛,、烦躁、恐惧等症状。,对痛、声、风、光等刺激开始敏感，并有咽喉紧缩感,约5080%已愈合的伤口部位及其,神经支配区,有麻木、发痒、刺痛或虫爬、蚊走感,临床表现,兴奋期：持续13天,表现为高度兴奋，极度恐惧，,恐风、恐水,，导致发作性咽肌痉挛、呼吸困难；,体温40以上，大汗，,泡沫嘴,，乱吐唾液，心率快，,血压,升高，,瞳孔,扩大，神志大多清醒；,神志大多清醒,，可出现,精神失常、定向力障碍、幻觉、谵妄等,临床表现,麻痹期：一般持续,6-18小时,痉挛停止，,全身弛缓性瘫痪,因呼吸麻痹和循环衰竭而死亡,整个病程一般在6日以内，超过10日者极少见。,麻痹型（静型）,以瘫痪为表现的麻痹型（静型）狂犬病，也称哑狂犬病（dumb rabies）,病变仅局限于脊髓和延髓，而不累及脑干或更高部位的中枢神经系统,以高热、头痛、呕吐、,腱反射消失,，肢体软弱、共济失调、大小便失禁等，呈现横断性脊髓炎或上升性脊髓麻痹等症状,病程可长达10天，最终因,全身弛缓性瘫痪,死亡,实验室检查,（一）常规检查,WBC 123010,/L，N 80%以上,（二）抗原检测,：取病人唾液、尿沉渣、角膜印片等，用,免疫,荧光,法检测,抗原,（三）,抗体检测：血清,中和,抗体,试验；可评价疫苗免疫力,（四）,病毒分离：取唾液、脑脊液或死后脑组织,进行细胞培养,（五）,内基小体检查：从死者脑组织病理切片,，镜检找,内基小体，阳性率约7080%。,诊,断,（一）临床诊断,被病兽或可疑病兽咬伤、抓伤史（检查咬伤人的动物是否患狂犬病，是采取防治措施的重要环节）,典型临床症状如恐水、怕风、咽喉肌痉挛、怕光、怕声音、多汗、流涎以及咬伤处麻木、感觉异常等,（二）,确诊：有赖于检查病毒抗原、病毒核酸或尸检发现脑组织内基小体,鉴别诊断,类狂犬病性癔病,：狂躁、兴奋，,咬伤后,仅几小时或1-2天,破伤风：牙关紧闭，苦笑面容，角弓反张，无恐水等,病毒性脑炎：高热、意识障碍、脑膜刺激征,疫苗接种后脑脊髓炎：,接种狂犬病疫苗后，偶可出现发热、肢端麻木、运动失调、各种瘫痪等，与狂犬病麻痹型不易区别，但前者经停止接种，采用肾上腺皮质激素后多可恢复。,治疗,单间隔离，避免不必要的刺激；,加强监护：对呼吸、循环系统并发症加强监护；,对症处理,补充热量，注意水、电解质及酸碱平衡；,对烦燥、痉挛的病人予镇静剂；,有脑水肿时给脱水剂；,必要时作气管切开，间歇正压输氧；,心动过速、心律失常、血压升高时，可应用,受体阻滞剂或强心剂。,干扰素可试用。,伤口处理,立即用肥皂水、消毒剂或单用清水反复清洗伤口，,至少30分钟,，然后用酒精反复消毒，最后涂上碘酒；,伤口不止血、不包扎、不缝合；,抗狂犬病免疫球蛋白或免疫血清，,在伤口底部和周围行局部浸润注射；,必要时使用抗菌药物；伤口深时还要使用破伤风抗毒素。,疫苗注射,（一）,暴露前预防：适用于高危人群如兽医、山洞探险者、相关实验人员、动物管理员，0、7、2,8,天；,1,3年加强注射一次,（二）,暴露后预防：,咬伤后,注射越早越好,1.,接种5次，0、3、7、14、,28天或,4剂，0天左右上臂各一针，7、21天。,2.,严重咬伤接种10次，前6天每日一针，10、14、30、90天各1针。,3.6个月再次咬伤，不需注射；,1年内，0、3天各接种一次；13年内再次咬伤，0、3、7各接种一次；超过3年，重新接种,“意志、工作、成功，,是人生的三大要素,。,意志,将为你打开事业的大门；,工作,是入室的路径,；,这条路径的尽头，有个成功来庆贺你努力的结果,只要有,坚强的意志，努力的工作，必定有成功,的那一天”,-,巴斯德,结束语,单选,1.狂犬病病理变化中具有诊断价值特征改变的是,A.脑实质非特异性的神经细胞变性,B.脑实质炎症细胞浸润,C.脊髓前角运动神经元变性坏死,D.唾液腺肿胀，腺泡细胞变性坏死,E.内格里小体,2.狂犬病毒含五种主要蛋白，能刺激机体产生中和抗体和诱导细胞免疫的蛋白是,A.聚合酶蛋白,B.糖蛋白,C.核蛋白,D.膜蛋白,E.磷蛋白,单选,3.狂犬病毒分街毒株和固定毒株，它们的特征描述正确的是,A.街毒株较固定毒株毒力弱,B.感染人的狂犬病毒是固定毒株,C.固定毒株多次传代后获得街毒株,D.固定毒株可供制备疫苗,E.街毒株毒力减弱，但仍有免疫原性，可供制备疫苗,多选,1.狂犬 咬伤后伤口的正确处理方法是,A.用20%肥皂水彻底冲洗伤口,B.或用0.1%新洁尔灭彻底冲洗伤口,C.冲洗后用75%酒精涂擦,D.将免疫血清注入伤口底部及周围,E.伤口清洗完毕后缝合包扎,案例一,患者，男，,19,岁，保安,流行病学史：患者,3,个月前夜间值班时曾被一流浪狗咬伤右脚背部，当时伤口皮肤破损无渗血，,伤后患者自行挤压伤口处至出血，,未做其他处理，未追踪此狗去向。,入院前,4,天出现头晕、乏力、纳差，,1,天前出现恐风，咽部紧缩感，兴奋，夜不能入睡，多语，多汗，发热（体温,38.3,）。,入院查体：体温：,38.1,，脉搏：,106,次,/,分，呼吸：,70,次,/,分，血压：,120/80mmHg,。神志清，精神稍亢奋，余查体未查及阳性体征。,血常规,:WBC:14.40109/L,，,NE%:75.4%,，,HB:169g/L,，,PLT:22510,9,/L;,案例二,男，,22,岁，厨师,流行病学史：患者幼时,4-5,岁时被狗咬伤，未予任何处理，犬去向不明；近,1,月左右曾被幼犬咬伤下肢，咬伤后有划痕，未予任何处理，未接种疫苗，该犬已被打死。,患者,4,天前出现怕风、恐水、烦躁，不能饮水及进食，唾液增多，并自觉憋气，,2,天前出现神志恍惚，流涎明显，言语混乱、狂躁。,入院查体：体温：,38.8,，脉搏：,157,次,/,分，呼吸：,20,次,/,分，血压：,120/80mmHg,。平车推入病房，狂躁、时有胡言乱语，神志恍惚，间断可回答简单问题，能认人。全身可见多处新鲜擦伤。颈部皮肤及腋下皮肤呈充血状，颈部及胸部皮肤触之握雪感，上肢及下肢皮肤略发花，皮温凉，余查体未查及阳性体征。,血常规,:WBC:26.1010,9,/L,，,NE%:76%,，,PLT:392109/L,，,HGB:192g/L,床旁胸片示,:,双侧胸壁及颈部皮下气肿,潜伏期多久？,
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