从研究到临床探索瑞戈非尼生存获益的优势人群课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,从研究到临床：探索瑞戈非尼,生存获益的优势人群,L.CN.MKT.09.2017.3906,目录,从,CORRECT,到,CONCUR,1,哪些患者使用瑞戈非尼获益可能更大？,2,瑞戈非尼,创新中国结直肠癌治疗选择,3,2,在既往经治疗的转移性结直肠癌亚洲患者中进行的瑞戈非尼,+,最佳支持治疗对比安慰剂,+,最佳支持治疗,(CONCUR),：一项随机、双盲、安慰剂对照,III,期研究,（,2012.4 2013.11,）,在既往经治疗的转移性结直肠癌患者中进行的瑞戈非尼单药治疗,(CORRECT),：一项国际、多中心、随机、双盲、安慰剂对照,III,期研究（,2010.4 2011.7,）,3,1.Grothey A,et al Lancet 2013381:303312,2.Li J,et al Lancet Oncol 2015;16:619629,CORRECT,研究：,为一项全球性研究，涉及国家包括澳大利亚、比利时、加拿大、中国、捷克共和国、法国、德国、匈牙利、以色列、意大利、日本、荷兰、西班牙、瑞士、土耳其和美国,1,CORRECT&CONCUR,：研究设计,4,CONCUR,研究：,为一项亚洲的临床试验，涉及国家及地区包括中国、香港、韩国、台湾及越南,2,1.Grothey A,et al Lancet 2013381:303312,2.Li J,et al Lancet Oncol 2015;16:619629,随机,瑞戈非尼,：口服，,160 mg/,天,(,服用,3,周，停用,1,周,)+,最佳支持治疗,安慰剂,(,服用,3,周，停用,1,周,)+,最佳支持治疗,纳入,760,例,mCRC,患者：,既往接受标准治疗：氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康、贝伐单抗和西妥昔单抗或帕尼单抗,(,如果为,KRAS,野生型,),2:1,随机,主要终点：,总体生存期,次要终点：,无进展生存期，客观缓解率，疾病控制率和安全性,第三终点：,疾病缓解,/,稳定持续时间，生活质量,(QOL),PK,生物标志物,主要终点：,总体生存期,次要终点：,无进展生存期，客观缓解率，疾病控制率和安全性,第三终点：,疾病缓解,/,稳定持续时间，,QOL,，,PK,，生物标志物,瑞戈非尼,：口服，,160 mg/,天,(,服用,3,周，停用,1,周,)+,最佳支持治疗,安慰剂,(,服用,3,周，停用,1,周,)+,最佳支持治疗,2:1,纳入,200,例,mCRC,患者：既往接受标准治疗：氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康、贝伐单抗和西妥昔单抗，或帕尼单抗,(,如果为,KRAS,野生型,),CORRECT&CONCUR,：基线特征,5,Grothey A,et al Lancet 2013;381:303312;,Li J,et al Lancet Oncol 2015;16:619629,CORRECT,CONCUR,瑞戈非尼,(n=505),安慰剂,(n=255),瑞戈非尼,(n=136),安慰剂,(n=68),中位年龄，岁（,IQR,）,61(5467),61(5468),58(5066),56(4962),男性比例，,%,62,60,63,49,种族，,%,亚洲人比例,15,14,100,100,中位,BMI,，,kg/m,2,25,26,23,23,ECOG PS,0/1,%,52/48,57/43,26/74,22/78,KRAS,野生型,/,突变型,/,未知，,%,41/54/5,37/62/2,37/34/29,43/26/31,3,线的转移性疾病治疗的患者比例，,%,49,47,38,40,之前靶向生物治疗，,%,无,任一（抗,VEGF,，,抗,EGFR,或两者均是）,抗,VEGF,，,但不抗,EGFR,抗,EGFR,，,但不抗,VEGF,抗,VEGF,和抗,EGFR,0,100,48,0,52,0,100,52,0,48,41,59,24,18,18,38,62,19,25,18,ECOG PS,，东部肿瘤协作组的绩效状况；,EGFR,，表皮生长因子受体,;IQR,，四分位数间距；,VEGF,，血管内皮生长因子。,CORRECT&CONCUR,：,OS,（主要终点）,CONCUR,研究,随机分组后时间,(,月,),100,75,50,25,0,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,总体生存期,(%),瑞戈非尼,160 mg,安慰剂,删失患者,中位,OS,8.8 vs 6.3,个月,HR 0.55,(95%CI 0.40-0.77),P,=0.00016,随机分组后时间,(,月,),100,75,50,25,0,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,总体生存期,(%),瑞戈非尼,160 mg,安慰剂,删失患者,中位,OS 6.4 vs 5.0,个月,HR 0.77,(95%CI 0.64-0.94),P,=0.0052,CORRECT,研究,Grothey A,et al Lancet 2013381:303,312,Li J,et al Lancet Oncol 2015;16:619,629,6,瑞戈非尼,160 mg,安慰剂,删失患者,中位,PFS 3.2 vs 1.7,个月,HR 0.31,(95%CI 0.22-0.44),P,0.0001,瑞戈非尼,160 mg,安慰剂,删失患者,中位,PFS 1.9 vs 1.7,个月,HR 0.49,(95%CI 0.42-0.58),P,0.0001,随机分组后时间,(,月,),100,75,50,25,0,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,无进展生存期,(%),随机分组后时间,(,月,),100,75,50,25,0,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,无进展生存期,(%),CONCUR,研究,CORRECT,研究,CORRECT&CONCUR,研究：,PFS,（次要终点）,7,Grothey A,et al Lancet 2013381:303,312,Li J,et al Lancet Oncol 2015;16:619,629,既往未接受靶向治疗,(,未接受抗,VEGF,或者,抗,EGFR,治疗,),中位,OS(,月,),瑞戈非尼,(,组,(n=56):,9.7,安慰剂组,(n=26):4.9,HR(95%CI):,0.31(0.19,0.53),既往接受过靶向治疗,(,接受抗,VEGF,或者,抗,EGFR,治疗或者两种治疗都接受过,),中位,OS(,月,),瑞戈非尼,(,组,(n=80):7.4,安慰剂组,(n=42):6.7,HR(95%CI):,0.78(0.51,1.19),意向治疗人群,ECOG,美国东部肿瘤协作组,.,Li J,et al.Lancet Oncol.2015;16:619,29,化疗失败后应用瑞戈非尼治疗,可使,mCRC,患者中位,OS,达到,9.7,个月,8,*,非,-CR,/,无疾病进展归类为疾病控制率，与疾病稳定的分类标准相同,CORRECT,研究,:CR,或,PR,或,SD(,患者随机分组后,6,周内疾病稳定不纳入分析,),；,CONCUR,研究：,CR,或,PR,或,SD(,随机分组后,6,周,),。均根据,RECIST v1.1,进行定义,n(%),CORRECT,研究,CONCUR,研究,瑞戈非尼,(n=505),安慰剂,(n=255),瑞戈非尼,(n=136),安慰剂,(n=68),完全缓解,(CR),0,0,0,0,部分缓解,(PR),5(1),1(1),6(4),0,疾病稳定,(SD),216(43),37(15),62(46),5(7),非,-CR,/,无疾病进展,*,4(1),1(1),2(1),0,疾病控制率,207(41),38(15),70(51),5(7),单边检验,P,值,P,0.0001,P,4,个月,治疗期间出现,HFSR,17,1.,化疗失败后应用瑞戈非尼治疗获益更大,化疗失败后应用瑞戈非尼治疗的,OS,获益,明显高于其他靶向药物,BOND,研究*,2,BOND,研究*,2,CONCUR,研究*,4,（既往仅接受单纯化疗）,CO.17,研究*,1,Jonker DJ,et al.N Engl J Med.2007;357(20):2040-2048.,Cunningham D,et al.N Engl J Med.2004;351:337-45.,Data on file.,Li J,et al.Lancet Oncol.2015;16:619-629.,*既往均未接受靶向治疗,$,约,60%,既往接受靶向治疗,注：由于非头对头临床试验，因此为非正式比较。,CONCUR,研究,$4,（,ITT,）,19,与其他靶向药物相比，,化疗失败后应用瑞戈非尼治疗可使患者获益更大,mCRC,1,KRAS WT,mCRC,2,既往未接受靶向治疗的,mCRC,3,死亡风险下降百分比,BSC,西妥昔单抗,BSC,西妥昔单抗,瑞戈非尼,/,安慰剂,1.Jonker DJ,et al.N Engl J Med.2007;357(20):2040-2048.,2.Karapetis CS,et al.N Engl J Med.2008;359(17):1757-1765.,3.Li J,et al.Lancet Oncol.2015;16:619-629.,注：由于非头对头临床试验，因此为非正式比较。,瑞戈非尼,/,安慰剂,mCRC,3,20,2.,一般状况良好的患者获益更明显,日本,mCRC,患者使用瑞戈非尼的上市后研究（,PMS,）,Komatsu Y et al.J Clin Oncol.2016;34(Suppl 4):Abstr 680.,纳入患者数,N=1,303,CRF,收集,n=796,安全数据组,N=787*,有效数据组,N=787*,未治疗,N=9,CRF,未收集,N=507,完成,2,个月调查者,N=513,完成,4,个月调查者,N=224,两个月后调查继续者,N=59,*,包括,59,名仍在接受治疗和持续监测的患者,CRF,病例报告表,数据截点,:2015/08,/12,PMS,：评估瑞戈非尼在日本,mCRC,人群真实世界的安全性和有效性,22,日本,mCRC,患者使用瑞戈非尼的上市后研究（,PMS,）,Journal of Clinical Oncology 35,no.,4_suppl(February 2017)721-721.,Yoshino T,et al.Invest New Drugs.2015;33:740,750.,日本,PMS,1,(N=787),CORRECT,日本,2,(N=67),中位年龄、岁（范围）,65(27,94),64(44,79),男性，,%,57,70,中位,BMI,，,kg/m,2,21.9(12.4,38.4),23.7(15.4,34.3),原发灶部位，,%,结肠,60,55,直肠,39,42,结肠和直肠,1,3,ECOG PS,，,%,0,40,61,1,51,39,2,9,0,KRAS,类型，,%,突变型,47,58,野生型,50,39,既往系统抗癌治疗线数,1,2,40,25,3,36,30,4,24,45,23,日本,mCRC,患者使用瑞戈非尼的上市后研究（,PMS,）,Komatsu Y et al.J Clin Oncol.2016;34(Suppl 4):Abstr 680.,PMS,研究显示：,PS,0-1,分的患者相对,PS 2,分的患者获益更明显。,24,3.,PFS,4,个月的患者,OS,获益更明显,CORRECT,：长,PFS vs,短,PFS,的患者特征,ECOG,东部肿瘤协作组织,;PFS,无进展生存期,;PS,体力状况,;S