资源描述
Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,青光眼药物治疗药学,第一页，共38页。,缩瞳剂,:,0.5,2%,的,Pilocarpine,硝酸毛果芸香碱滴眼液和眼膏,肾上腺能受体阻滞剂：,0.5%Timolol,噻吗洛尔、,0.5%Betagan,左布诺洛尔（贝他根）、,0.25%Betopic,倍他洛尔（贝特舒）、,1,2%Mikelan,肾上腺能受体激动剂：,1%,左旋肾上腺素，,0.1%Propine,2,肾上腺素能受体激动剂,(,0.2%Alphagan,阿法根,Allergan),局部碳酸酐酶抑制剂,2%Trusopt,1%Azopt,派立明,抗青光眼药物分类,第二页，共38页。,前列腺素衍生物,0.004%Travatan,苏为坦,(Alcon),，,0.005%Xalatan,适利达,(Pfizer),，,0.03%Lumigan,卢美根,(Allergan),，,0.0015%Rescular(MSD),固定配方复合制剂：,DuoTrav(Alcon),，,Xalacom(Pfizer),全身碳酸酐酶抑制剂：,醋氮酰胺，醋甲唑胺,高渗剂：,50,甘油盐水、甘露醇，异山梨醇,抗青光眼药物分类,第三页，共38页。,适合闭角型青光眼的药物,胆碱能药物（缩瞳剂）,肾上腺素,受体阻断药物,2,肾上腺素能受体激动剂,前列腺素衍生物,局部碳酸酐酶抑制剂,第四页，共38页。,适合开角型青光眼的药物,胆碱能药物（缩瞳剂）,肾上腺素,受体阻断药物,2,肾上腺素能受体激动剂,阿法根（比闭角型青光眼多）,前列腺素衍生物,局部碳酸酐酶抑制剂,拟肾上腺素药物：,第五页，共38页。,新型抗青光眼药物进展,前列腺素衍生物：拉坦、贝美、曲伏,2,肾上腺素能受体激动剂：阿法根,局部碳酸酐酶抑制剂：派立明,第六页，共38页。,前列腺素衍生物的种类,0.005%Latanoprost,(,拉坦前列素；商品名：,Xalatan,，适利达,;Pfizer,）,0.004%Travaoprost,（曲伏前列素；商品名：,Travatan,苏为坦,;Alcon,）,0.03%Bimatoprost,(,贝美前列素,;,商品名,:,Lumigan,，卢美根,;Allergan,）,0.15%Unoprostone,（乌诺前列素；商品名：,Rescula;Novartis,）,Talfprost,-,第七页，共38页。,前列腺素衍生物的作用机制,通过角膜酶将前体药物水解成为具有活性的,“,游离酸,”,游离酸与睫状体的,FP,受体结合以产生作用,激活,FP,受体上调,MMPs,以降解葡萄膜巩膜旁路的细胞外蛋白（如胶原）,结果：葡萄膜巩膜通路滤过增加，眼压降低,前列腺素衍生物可能同时增加小梁网滤过,第八页，共38页。,前列腺素衍生物作用特点,降低眼压大约,25-35%,24,小时眼压曲线相对平稳,(,昼夜,),白天和夜晚都能降低眼压,全身耐受性好,局部和全身不良反应少,依从性好,第九页，共38页。,前列腺素衍生物的适应症,开角型青光眼,高眼压症,慢性闭角型青光眼,第十页，共38页。,前列腺素衍生物的不良反应,眼部不良反应,眼部充血,无痛性的,睫毛增粗变长,虹膜颜色的改变,全身不良反应,未报告黄斑囊样水肿的病例,未报告视野恶化的病例,未观察到角膜厚度及角膜内皮发生变化,未发现患者血液生化学指标的改变,第十一页，共38页。,PG,类降低眼压的幅度均优于,受体阻滞剂,尤其在大幅度降低眼压方面更明显,15,25,30,35,40,20,拉坦前列素,(n=737),噻吗洛尔,(n=652),眼压下降患者,%,10,0,20,30,40,50,60,70,80,90,100,相对基线眼压下降,%,Hedman K,Larsson L-I.Surv Ophthalmol.2002;47(suppl 1):S77-S89.,8,项多中心研究,(5,项双盲，,3,项开放标签研究,),的荟萃分析,(N=1389,拉坦前列素,737,例,噻吗洛尔,652,例,),，结果显示：采用拉坦前列素治疗后，,93%,的患者眼压下降在,15%,以上,拉坦前列素降低眼压的幅度优于噻吗洛尔,第十二页，共38页。,PG,类,24,小时眼压控制更佳,一项为期,3,个月的随机、双盲、交叉性临床研究，,20,名开角型青光眼,(n=10),和高眼压症,(n=10),患者随机接受拉坦前列素一天一次、,0.5%,噻吗洛尔一天两次和,2%,杜塞酰胺一天三次治疗。,Orzalesi N et al.Invest Ophthalmol Vis Sci.2000;41:256673,15:00 18:00 21:00 24:00 03:00 06:00 09:00 12:00,25,23,21,19,17,15,13,眼压,(mm Hg),拉坦前列素,噻吗洛尔,杜塞酰胺,基线,#,P0.05,拉坦前列素,vs,噻吗洛尔,P0.05,拉坦前列素,vs,杜塞酰胺,*,P0.05,噻吗洛尔,vs,杜塞酰胺,#,#,#,#,*,13,第十三页，共38页。,PG,类药物具有很好的全身安全性,各类抗青光眼药物的作用、不良反应及禁忌症,类别,降眼压强度,不良反应,(,局部,/,全身,),禁忌症,-,肾上腺素能受体阻滞剂,+,+/+,哮喘、心率缓慢,前列腺素类衍生物,+,+/0,眼部炎症、黄斑水肿,2,-,肾上腺素能受体激动剂,+,+/+,2,岁儿童,拟胆碱能药物,+,+/0+,虹膜炎、继发性青光眼,局部碳酸酐酶抑制剂,+,+/0+,磺胺过敏、肾结石、肾衰竭,青光眼防治指南概要草案,2006,第十四页，共38页。,2,肾上腺素能受体激动剂阿法根,(,0.2%,Alphagan),成份:0.2%酒石酸溴莫尼定,作用部位:兴奋眼部,2,受体,降眼压机理：,减少房水产生,增加房水经葡萄膜巩膜外流,第十五页，共38页。,0.2%,Alphagan,安全性评价,1.全身-对血压、心率无影响,2.,局部-对瞳孔无影响,3.,部分病人出现嗜睡,口干,4.,无明显局部不良反应,第十六页，共38页。,局部碳酸酐酶抑制剂,1996-Trusopt:2%Dorzolamide(,多佐胺,),1998-Azopt(,派立明,):1%Brinzolamide(,布林佐胺,),降眼压机理：,碳酸酐酶（,CA,）的主要功能是催化,CO2+H2O=H2CO2=H+HCO3,化学反应的酶。,布林佐胺是选择性和亲和力更高的碳酸酐酶酮功酶,|,（,CA-|,），可以减少房水的分泌，通过减少碳酸氢盐离子的生成从而减少了钠和水转运，房水内渗透压下降，房水生成减少，最终降低了眼压。布林佐胺还可以引起视网膜内,CO2,增高，,CO2,作用于血管，产生扩血管作用，增加眼灌注压。,第十七页，共38页。,派立明,适应症,开角型青光眼和高眼压症,可作为对,受体阻滞剂无效或有使用禁忌的患者的单独治疗用药,或者作为,受体阻滞剂的协同治疗药物,第十八页，共38页。,派立明,单独应用时的降眼压效果,三个月后的结果,每天给药两次和每天给药三次,临床疗效相当,统计学结果无显著性差异,第十九页，共38页。,青光眼药物治疗新的趋势,一线抗青光眼药物的选择,固定配方复合制剂的应用,重视防腐剂对眼表的损害,第二十页，共38页。,常见抗青光眼药物降眼压疗效比较,一项对,28,项随机临床实验的绘萃分析，研究者评价了常见的,8,种抗青光眼药物与安慰机对比的降眼压效果，患者,85%,以上为原发性开角型青光眼或高眼压症，这些临床实验共报告了,6953,例降眼压谷值及,6841,例降眼压峰值患者。,Valk R,et al.Ophthalmology 2005;112:1177-1185,Meta-Analysis,比较各类药物的降压疗效,第二十一页，共38页。,各国指南均推荐,PG,类药物为,开角型青光眼治疗的一线药物,前列腺素,(PG),类药物,是众多指南推荐的治疗开角型青光眼的一线药物,越来越多的成为治疗开角型青光眼的首选药物,欧洲青光眼指南,美国青光眼指南,日本青光眼指南,马来西亚青光眼指南,一线药物的定义：经官方验证，可作为初始治疗的药物,首选药物的定义：临床医生优先选择作为初始治疗的药物,EGS Terminology and guidelines for glaucoma 3,rd,edition 2008,第二十二页，共38页。,中国一线抗青光眼药物的选择,闭角型青光眼：缩瞳剂和局部,肾上腺素能受体阻滞剂,开角型青光眼：首选局部,肾上腺能受体阻滞剂,前列腺素衍生物已逐步成为,中国青光眼降眼压治疗的重要选择,第二十三页，共38页。,联合用药的新趋势,非固定配方,(,U,n,f,ixed,C,ombination formulation),2,种或,2,种以上的药放在不同的滴眼瓶里,固定配方,(,F,ixed,C,ombination formulation),把,2,种或,2,种以上的药物放在一个滴眼瓶里,即复合制剂,第二十四页，共38页。,青光眼的联合药物治疗,前列腺素相关药物,（,适利达，苏为坦，卢美根,）,碳酸酐酶抑制剂,（,添素得，派立明）,拟胆碱能作用,（毛果芸香碱）,肾上腺素,受体激动剂,（阿法根）,肾上腺素,受体,阻滞剂,（,美开朗，噻吗心安，贝他根，贝特舒,）,第二十五页，共38页。,非固定配方联合用药存在问题,患者需频繁点眼,洗出效应（,washout effect,）,防腐剂对眼表产生不可逆性损害,影响正常工作生活,患者依从性差,易出现眼压失控导致视功能损害,第二十六页，共38页。,固定配方复合制剂的发展,青光眼药物治疗新趋势,传统的固定配方复合制剂：,毛果芸香碱,+,肾上腺素类,E-Pilo,最早的复合制剂,(1970s),受体阻滞剂,+,拟胆碱药物,复方噻吗洛尔（国产）：噻吗洛尔,+,硝酸毛果芸香碱,Fotil,（弗迪）,：噻吗洛尔,+,盐酸毛果芸香碱,Normoglaucon,（喏高康）,：,美替洛尔,+,毛果芸香碱,第二十七页，共38页。,新型的固定配方复合制剂,受体阻滞剂,+,前列腺素衍生物,Xalacom,（适利加）：拉坦前列素,+,噻吗洛尔,Ganfort,：比马前列素,+,噻吗洛尔,Duotrav,：曲伏前列素,+,噻吗洛尔,第二十八页，共38页。,受体阻滞剂,+CAI,Cosopt,（康舒目）：杜噻酰胺,+,噻吗洛尔,Azarga,：布林佐胺,+,噻吗洛尔,受体阻滞剂,+,肾上腺素受体激动剂,Combigan,：噻吗洛尔,+,溴莫尼定,新型的固定配方复合制剂,第二十九页，共38页。,新型固定配方复合制剂,临床降低眼压疗效评价？,药物不良反应？,药物依从性？,与相同单药联合治疗比较：,第三十页，共38页。,适利加,（,Xalacom,，,0.5%,噻吗洛尔,+0.005%,拉坦前列腺素）,降眼压作用与两种单药对比,第三十一页，共38页。,适利加,(,拉坦噻吗滴眼液）显示更好的降眼压效果,适利加与拉坦前列素,24,小时,IOP,比较,1,第三十二页，共38页。,适利加,中国,III,期临床试验结果,EVAL,FC(n=
展开阅读全文