布托啡诺的药理学特性及临床应用

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,布托啡诺（诺扬）的药理学特性及临床应用,麻醉科 南兴东,布托啡诺，人工合成的阿片类受体激动,-,拮抗药，,1978,年美国上市，,2000,年后引入国内,酒石酸布托啡诺,关注几个方面,药理学特性,临床研究,临床应用,其他,小结,阿 片 类 受 体,激 动 剂,吗 啡,哌替啶,芬太尼,布托啡诺,喷他佐辛,丁丙喏啡,激 动,-,拮 抗 剂,纳曲酮,拮 抗 剂,酒石酸布托啡诺,药效学特性,纳洛酮,纳美芬,分子式：,C21H29NO,分子量：,477.56,通用名,:,酒石酸布托啡诺 英文名,:,Butorphanol,Tartrate,化学名：左旋,-17-,环丁甲基,-3,，,14-,二羟基,吗啡喃,D-,酒石酸盐,酒石酸布托啡诺,药效学特性,吗啡分子式,诺扬分子式,分子式：,C17H19NO3,分子量：,285.34,(,1,2,),受 体,受 体,受 体,阿 片 类 受 体,-,内啡肽,脊髓以上镇痛,呼吸抑制,心率减慢,依赖性,强啡肽,脊髓镇痛,镇静,轻度呼吸抑制,?,脑啡肽,调控,受体,活性,酒石酸布托啡诺,药效学特性,激动,受体，对,受体激动活性低，对,受体有激动拮抗的双重作用。激动作用强度：,镇痛效价是吗啡的,48,倍,与芬太尼比较，,12mg,的镇痛强度相当与,50100 g,的芬太尼,:,25:4:1,布托啡诺镇痛效价,酒石酸布托啡诺,药效学特性,内源性配基,-,内啡肽,1976,强啡肽,1979,脑啡肽,1975,镇痛,脊髓以上水平,脊髓水平,脊髓水平,呼吸抑制,+,+,瞳孔,缩小,-,缩小,胃肠活动,减少,-,减少,平滑肌痉挛,+,-,+,精神活动,欣快,+,镇静,+,欣快、烦躁,+,躯体依赖性,+,+,耐受性,+,-,酒石酸布托啡诺,药效学特性,临床使用中,无欣快感,躯体依赖,可能极低,呼吸抑制,为吗啡的,1/5,且存在,封顶效应,(4mg,为封顶剂量）,很少引起,胃肠活动,的,减少及平滑肌痉挛,具有良好的,镇静,作用,几乎无耐药性,临床无烦躁不安,焦虑等不适感,布托啡诺,（诺扬）,酒石酸布托啡诺,药效学特性,治疗指数,(LD50/ED50),布托啡诺,-,7933,Fentanyl,-277,Morphine-71,该药主要在肝脏 代谢，消除半衰期是,46h,，代谢产物是没有活性的羟基化布托啡诺,药 代 动 力 学,大多数（,70,80,）由尿排出体外，有少量 由粪便排出,该药能够通过血脑屏障,酒石酸布托啡诺,药代学特性,给药途径,肌肉注射,静脉注射,鼻喷给药,30,30,3060,起效时间,（,min,）,血药浓度高峰,时间（,min,）,作用持续时间,（,h,）,510,46,34,34,35,1015,体 内 过 程,酒石酸布托啡诺,药代学特性,药理特点：,镇痛效果确切，是吗啡,4-8,倍,镇静作用,无欣快感，无躯体成瘾性,术后呼吸抑制轻，吗啡的,1/5,胃肠蠕动影响小,安全性高,起效快，维持时间长,动物研究,酒石酸布托啡诺,临床研究,动物实验,应用,丙泊酚,对犬麻醉诱导之前，将,布托啡诺,复合,咪哒唑仑,作为麻醉前用药,结果：复合用药具有,较好的辅助麻醉诱导作用,，使丙泊酚诱导能够平稳实施，而且诱导剂量也可以减少,酒石酸布托啡诺,动物实验,作为麻醉前用药，,布托啡诺,能使动物痛阈值升高，而且在麻醉诱导和维持方面也都具有一定的价值,酒石酸布托啡诺,临床研究,酒石酸布托啡诺,临床研究,各类手术后自控镇痛,复合麻醉用药,分娩镇痛,门急诊手术镇痛,口腔科手术镇痛,控制吗啡等引起的瘙痒,缓解麻醉后寒战（,PS,）,ICU,镇静镇痛,癌痛镇痛,偏头痛治疗,MEDLINE,文献检索,临 床 应 用 文 献,酒石酸布托啡诺,临床研究,布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究,每组均以背景剂量,2ml/h,，,PCA,剂量,0.5ml,，,lock time 15 min,的速度经静脉泵入,开腹病人,随机,布托啡诺组,B1,组：,6mg+NS 100ml,B2,组：,8mg+NS 100ml,B3,组：,10mg+NS 100ml,吗啡组,酒石酸布托啡诺,临床研究,-,和吗啡,M,组：,40mg+NS 100ml,观察指标：观察并记录手术后,30min,、,6h,、,12h,、,18h,、,24h,、,36h,和,48h,的心率、呼吸频率、血压,镇痛评分：采用,VAS,标准,：,0,为无痛，,10,为剧痛,评价：,VAS5,镇痛差,不良反应,，如恶心、呕吐、头痛、头晕、尿潴留、皮肤搔痒和呼吸抑制等,酒石酸布托啡诺,临床研究,布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究,结果：除,B1,组（,6mg,组）镇痛优良率为,60.7,外，其余各组镇痛的优良率都在,85,以上，但各组不良反应依药物剂量不同而异,结论：布托啡诺,镇痛作用很好,，,8mg,布托啡诺镇痛效果确切，且,不良反应低于吗啡,酒石酸布托啡诺,临床研究,布托啡诺在术后静脉镇痛的临床研究,0%,20%,40%,60%,80%,100%,VAS,评分,良好率,83%,87%,2.6,次,2.4,次,12%,21%,29%,5%,17%,0%,P,0.05,P,0.01,P,0.05,）。,布托啡诺组,瘙痒和恶心,的发病率明显低于吗啡组,Reedy ME,Morris LE,Brown DL,Snow D,Koehl,M,Stone CK.Acute Care,1991,12:40-46,布托啡诺静脉自控镇痛效果确切，较吗啡更安全,酒石酸布托啡诺,临床研究,布托啡诺和吗啡硬膜外联合用药的效果优于单用吗啡效果，呼吸抑制、瘙痒、恶心等副作用更少。,Lawhorn,CD,McNitt,JD,Fibuch,EE,et al.Epidural morphine with,butorphanol,for postoperative analgesia after cesarean delivery.,Anesth,Analg,1991,72:53-7.,0%,10%,20%,30%,40%,出现血氧饱和度低于,90,瘙 痒,恶 心,30%,10%,0%,36%,11%,0%,29%,9%,0%,4mg,吗啡,3ml,生理盐水硬膜,外给药（,1,组）,4mg,吗啡,1mg,布托啡诺,2ml,生理盐水硬膜,外给药（,2,组）,4mg,吗啡,3mg,布托啡诺硬膜,外给药（,3,组）,布托啡诺和吗啡硬膜外联合用药效果优于单用吗啡,酒石酸布托啡诺,临床研究,-,硬膜外,临床麻醉学杂志,2007,23,（,2,）,:167-168,布托啡诺静脉自控镇痛效果确切，较芬太尼副作用更少,布托啡诺组,8mg/100ml,负荷量：,1mg,背景剂量：,2ml(0.16mg)/h,芬太尼组,0.8mg/100ml,负荷量：,0.1mg,背景剂量：,2ml(0.016mg)/h,酒石酸布托啡诺,临床研究,-,和芬太尼,择期成年膝关节镜检查术,40,例，,ASA III,级，每组,20,例,观察指标：观察手术后生命体征、镇痛评分,(VAS),及不良反应,结果：两组镇痛效果均优良，,VAS,无显著差异；但布托啡诺组,恶心呕吐,发生率较低（,P,0.05,）,0%,20%,40%,60%,80%,100%,第一次给药后,疼痛缓解度,P,0.05,P,0.05,P,0.05,第一产程追加,药物的比例,第二产程追加,药物的比例,副作用,芬太尼组,布托啡诺组,两种药物都是安全的，且对产程没有影响。布托啡诺能提供比芬太尼更好的初始镇痛，且病人更少需要补充给药或硬膜外镇痛。,Bill,D,et,al.Am J,Obstet,Gynecol,1994,171:993-8,布托啡诺分娩镇痛效果更好，追加药物次数更少,酒石酸布托啡诺,临床研究,-,分娩镇痛,0%,20%,40%,60%,80%,100%,生理盐水组,78%,21%,10%,2%,利多卡因组,2mg,布托啡诺组,诺扬躯体依赖性潜力更低,布托啡诺预治疗可有效减轻丙泊酚注射引起的疼痛,预先应用,2mg,布托啡诺可减轻丙泊酚注射产生的疼痛,2%,利多卡因组,生理盐水组,2mg,布托啡诺组,疼痛发生率,Department of Anesthesia,Post Graduate Institute of Medical Sciences,Lucknow,India.,酒石酸布托啡诺,丙泊酚注射痛,0%,20%,40%,60%,80%,100%,诱导,10mg,2mg,22.8mg,4.6mg,84%,96%,91%,93%,11%,2%,维持,麻醉平稳率,镇痛,副作用,吗啡组,布托啡诺组,布托啡诺是平衡麻醉技术中一个很有效的镇痛剂，而且副作用很少,Camann,WR,Loferski,BL,Fanciullo,GJ,Stone ML,Datta,S.Anesthesiology,1991,76(2):210-3,布托啡诺是平衡麻醉中有效和安全的镇痛剂,酒石酸布托啡诺,临床研究,-,临床麻醉,给药方法,诱导前布托啡诺,0.5mg,静脉小壶,切皮前布托啡诺,1mg,静脉小壶,手术结束前,1h,布托啡诺,0.5mg,静脉小壶,或者布托啡诺,2mg/100ml NS,，持续静点,Splinter WM,OBrien HV,Komocar,L.Can J,Anaesth,，,1995,，,42(6):483-436,0%,20%,40%,60%,80%,100%,布托啡诺组,哌替啶组,吗啡组,P,0.05,P,0.01,布托啡诺是术后寒战的有效治疗方案，可以在,25min,内缓解寒战症状，效果优于哌替啶,2min,抑制寒战的有效率（）,布托啡诺治疗术后寒战效果优于哌替啶,酒石酸布托啡诺,麻醉后寒战,0%,20%,40%,60%,80%,100%,100,布托非诺治疗组,氢吗啡酮治疗组,布托啡诺能有效地治疗吗啡引起的瘙痒症状,Gunter JB,McAuliffe J,Gregg T,Weidner N,Varughese,AM,Sweeney DM.,Paediatr,Anaesth,2000,10(2):167-172,布托啡诺可有效地缓解吗啡引起的瘙痒,62,12.3%,28%,瘙痒治疗有效率,镇静状态评分比例,酒石酸布托啡诺,瘙痒,连续股神经术后康复镇痛,鞘内吗啡可以有效镇痛,24h,瘙痒发生率高达,20%,，预防使用纳洛酮不能显著缓解,后来，加入布托啡诺有效缓解,临床应用,酒石酸布托啡诺,临床应用,静脉,肌肉注射,静脉泵中,12mg,，每,34h,注射,1,次，根据疼痛严重程度，剂量范围,14mg,0.51mg,，如果需要每,34h,可注射,1,次,68mg,，加入,100ml,镇痛泵中，术后持续应用,48h,硬膜外,泵中,46mg,，加入,100ml,镇痛泵中，术后持续应用,48h,用 法 用 量,酒石酸布托啡诺,临床应用,适应症：,带管患者镇静,术后患者镇痛镇静,缓解术后寒战,预防丙泊酚注射痛,防治吗啡引起的瘙痒,减轻拔管反应,酒石酸布托啡诺,ICU,应用,禁忌证,对本品或本品中其他成分过敏者禁用,因阿片的拮抗特征，本品不宜用于依赖那可汀的患者,年龄,18,岁患者禁用,不良反应,发生率在,1%,或以上,主要为,头晕、嗑睡（两面）,、恶心和（或）呕吐,酒石酸布托啡诺,临床应用,头晕，嗜睡对策：,慎用于高龄，女性患者,小壶给药，首次量,0.5mg,避免静脉直接推注，长时间镇静镇痛，建议泵注或滴注,短时间镇静，避免和安定类药物合用,拔管前,1h,停药,酒石酸布托啡诺,临床应用,可能与布托啡诺有关的不良反应报告：,全身：,虚弱、头痛、热感,心血管系统：,血管舒张、心悸,消化系统：,厌食、便秘、口干、胃痛,神经系统：,焦虑、意识模糊、欣快感、飘浮、失眠、神经质、感觉异常、震颤,酒石酸布托啡诺,临床应用,可能与布托啡诺有关的不良反应报告：,呼吸系统：,支气管炎、咳嗽、呼吸困难、鼻出血、鼻充