EB病毒感染疾病的诊断指南-PPT

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,儿童,EB,病毒感染疾病的诊断指南和治疗原则,1,儿童,EB,病毒感染疾病的诊断指南和治疗原则,EB,病毒（,EBV,）在儿童，非肿瘤性,EBV,感染疾病主要包括传染性单核细胞增多症（,IM,），慢性活动性,EBV,感染（,CAEBV,）,EBV,相关噬血淋巴组织细胞增生症（,EBV-HLH,），后两种疾病是较为严重的,EBV,感染相关疾病，预后不良。,2,一、,EBV,概述,EBV,（,EBV,）是一种疱疹病毒，,1964,年由,Epstein,、,Barr,等首次在非洲儿童的恶性淋巴瘤组织培养中发现。,EBV,主要通过唾液传播，也可经输血传染。,EBV,先是在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染,B,淋巴细胞，进入血液循环造成全身性感染。,3,二、,EBV,感染的实验室诊断方法,1,、,EBV,特异性抗体检测：原发性,EBV,感染过程中首先产生针对衣壳抗原（,CA,）,IgG,和,IgM,（抗,CA-IgG/IgM,）；在急性感染的晚期，抗早期抗原（,EA,）抗体出现；在恢复期晚期，抗核抗原（,NA,）抗体产生。,4,2,、嗜异凝集抗体试验：小于,5,岁者，很可能阴性。有报道称,50,的,4,岁以下,EBV,感染,IM,患者该试验可为阴性。,5,3,、,EBV,病毒载量检测：,EBV,载量检测有多种方法，,PCR,有较强的敏感性和特异性。,IM,患者外周血中,EBV,载量在,2,周内达到峰值，随后很快下降，病程,22,天后，所有,EBV-IM,血清中均检测不到,EBV,核酸。,多数,CAEBV,患者,PBMC,中,EBV-DNA,水平高于,10,2.5,拷贝,g DNA,6,三、儿童,EBV,感染相关疾病的诊断,1,、传染性单核细胞增多症,(IM),1.1,、临床特点：发病高峰在学龄前和学龄儿童，特点如下：（,1,）发热：约,1,周，重者,2,周或更久，幼儿可不明显。（,2,）咽峡炎：,50,有灰白色渗出物，,25,上腭有瘀点，部分病例合并链球菌感染。（,3,）淋巴结肿大：任何淋巴结均可受累，颈部淋巴结大最常见。（,4,）脾脏肿大：,50,的病例可伴脾大，持续,2,3,周。,(5),肝脏肿大：发生率约,10,15,。（,6,）皮疹：可出现多样性皮疹，如红斑、斑丘疹或麻疹。（,7,）其他：,50,病例可有眼睑水肿。,7,1.2,、诊断指南：在我国儿科临床：（,1,）下列临床症状中的,3,项：发热、咽峡炎、颈淋巴结大、肝脏肿大、脾脏肿大：（,2,）下列,3,条实验室检查中任一项：,抗,EBV-CA-IgM,和抗,EBV-CA-IgG,抗体阳性，且抗,EBV-NA-IgG,阴性；,抗,EBV-CA-IgM,阴性，但抗,EBV-CA-IgG,抗体阳性，且为低亲合力抗体。,嗜异凝集抗体阳性。,外周血异型淋巴细胞比例,10,。同时满足以上,2,条者可以诊断为,EBV-IM,。,8,大家有疑问的，可以询问和交流,可以互相讨论下，但要小声点,9,1.3,、治疗原则：,EBV-IM,多数预后良好，以对症治疗为主。（,1,）休息。（,2,）在疾病早期，可以使用抗病毒药物：,阿昔洛韦、更昔洛韦、泛昔洛韦。,干扰素。（,3,）抗生素的使用：如合并细菌感染，可使用敏感抗生素，但忌用氨苄西林和阿莫西林，以免引起皮疹，加重病情。（,4,）肾上腺糖皮质激素的应用：重型患者发生咽喉严重病变或水肿者，有神经系统并发症及心肌炎，溶血性贫血，血小板减少性紫癜等并发症时，短疗程应用糖皮质激素可明显减轻症状。（,5,）防治脾破裂：避免任何可能挤压或撞击脾脏的动作。,限制或避免运动，由于,IM,脾脏的病理改变恢复很慢，因此，,IM,患儿尤其青少年应在症状改善后,2,3,个月甚至,6,个月才能剧烈运动。,进行腹部体格检查时动作要轻柔。,注意处理便秘。,IM,患儿应尽量少用阿斯匹林降温，因其可能诱发脾破裂及血小极减少。,10,2,、慢性活动性,EBV,感染,(CAEBV),1.1,、临床特点：主要有发热、肝脏肿大、脾脏肿大、肝功能异常、血小板减少症、贫血、淋巴结病、蚊虫过敏、皮疹、皮肤牛痘样水疱、腹泻及视网膜炎。病程中可出现严重的合并症，包括,HLH,、恶性淋巴瘤、,DIC,、肝功能衰竭、消化道溃疡或穿孔、冠状动脉瘤、中枢神经系统症状、心肌炎、间质性肺炎及白血病。,1.2,、诊断指南：,1,、持续或反复发作的,IM,类似症状和体征：下述症状持续,3,个月以上方可诊断，包括发烧、持续性肝功能损害、多发性淋巴结病、肝脾肿大、全血细胞减少、视网膜炎、间质性肺炎、牛痘样水疱及蚊虫过敏等，,2,、,EBV,病感染及引起组织病理损害的证据：下述标准,l,条即可诊断：,(1),血清,EBV,抗体滴度异常增高，包括抗,VCA-IgGl:640,或抗,EA-IgGl:160,，,VCA/EA-IgA,阳性：（,2,）在感染的组织或外周血中检测出,EBER-l,阳性细胞；（,3,）外周血,PBMC,中,EBV-DNA,水平高于,10,2.5,拷贝,/g DNA,，（,4,）受累组织中,EBV-EBER,S,原位杂交或,EBV-LMPl,免疫组化染色阳性：（,5,）,Southern,杂交在组织或外周血中检测出,EBV-DNA,：,3,、排除目前已知疾病所致的上述临床表现。,11,1.3,、治疗原则：目前缺乏统一有效的治疗方案，可依具体情况选择个体化治疗方案或采用综合治疗方案。（,1,）免疫治疗及化疗：（,2,）造血干细胞移植：（,3,）抗病毒治疗，往往无效，可试用更昔洛韦、阿糖腺苷；（,4,）干扰素和细胞因子。,3,、,EBV,相关噬血淋巴组织细胞增多症,(EBv-HLH),噬血淋巴组织细胞增生症,(,HLH),是以发热、肝脾肿大、血细胞减低、高甘油三脂及低纤维蛋白原血症为特点的一组临床综合征，,EBV-HLH,是继发性,HLH,中最重要的类型，其发病机制为,EBV,感染的,CTL,细胞和,NK,细胞去功能化，变成大颗粒淋巴细胞,(LGLs),并异常增生，产生高细胞因子血症及巨噬细胞活化，从而造成广泛的组织损伤。,12,1.1,、临床特点：,EBV-HLH,的主要临床表现有持续性发热，以高热为主，有肝脾淋巴结肿大、黄疸、肝功异常、水肿、胸腔积液、腹水、血细胞减少、凝血病及中枢神经系统症状，包括惊厥，昏迷及脑病的表现，严重者可出现颅内出血。,NK,细胞淋巴瘤合并,EBV-HLH,时有对蚊虫过敏史，表现为被蚊子叮咬后持续数天的发烧，皮肤红斑及随后的水痘和溃疡形成，鼻腔淋巴瘤则表现为鼻塞、哐下肿胀等。,1.2,、诊断指南：,EBV-HLH,的诊断包括,HLH,的诊断和,EBV,感染两个方面。（,1,）,HLH,诊断标准：依据,HLH-2004,方案，以下,8,条有,5,条符合即可诊断,HLH,：,发烧；,脾脏增大；,外周血至少两系减少，血红蛋白,90g/L,，血小板,100109/L,，中性粒细胞,110109/L,；,高甘油三酯血症和,/,或低纤维蛋白原血症：,骨髓、脾脏或淋巴结中有噬血现象；,NK,细胞活力降低或缺乏；,血清铁蛋白,500mg/L,：,可溶性,CD25(SIL-2R)2400U/ml,。,(2)EBV,感染的证据：下列二条之一，,血清学抗体检测提示原发性急性,EBV,感染或活动性感染；,分子生物学方法包括,PCR,、原位杂交和,Southern,杂交从患者血清、骨髓、淋巴结等受累组织检测,EBV,阳性。,13,1.3,、治疗原则：,EBV-HLH,预后不好，病死率高，且发病年龄越小，预后越差，主要有化学免疫治疗和骨髓移植治疗。（,1,）化疗：该方案包括足叶乙甙,(VP-16),、地塞米松、氨甲喋呤环孢霉素,A,等，分为初始治疗及巩固治疗两个阶段，总治疗时间为,40,周。（,2,）骨髓移植治疗：对于发生于家族性,HLH,、,X,性连锁淋巴组织增生症和慢性活动性,EBV,感染的,EBV-HLH,，以及难治性病例，需要进行骨髓移植治疗,15,16,。（,3,）抗,EBV,特异性治疗：阿昔洛韦等抗,EBV,特异性治疗对,EBV-HLH,无效。,14,