第三章-药动学c课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,第三章 药动学,Pharmacokinetics,PK,药动学定义,体内药物浓度随时间变化的动力学规律,药物体内处置,(Disposition),吸收,(,A,bsorption,),分布,(,D,istribution,),代谢,(,M,etabolism,),排泄,(,E,xcretion,),2,授课内容,药物的跨膜转运,药物的体内过程,药代动力学定量规律,3,第一节 药物的跨膜转运,Drug Transport,第三章,4,液态镶嵌模型示意图,糖类,蛋白质,脂质,5,一、类型,被动转运,脂溶扩散（简单扩散）,膜孔扩散（滤过）,载体转运,主动转运,易化扩散,6,（一）被动转运,（,passive transport,）,定义：药物从浓度高的一侧向浓度低的一侧的扩散渗透。,类型,脂溶扩散（,lipid diffusion,简单扩散）,膜孔扩散（,diffusion through pores,滤过）,特点,不耗能,无饱和现象,无竞争抑制现象,膜两侧药物浓度达到平衡时转运停止,7,3.,脂溶扩散的影响因素,（大多数）,膜两侧浓度差大，易扩散,药物脂溶性大，易扩散,药物解,离度,解离型：脂溶性小，难扩散,非解离型：脂溶性大，易扩散,药物所在环境的,pH,决定药物解,离程度（下页）,8,药物所在体液的,pH,值,药物,体液,pH,值,非解离,脂溶性,透过生物膜,弱酸性,酸 多 大 易,弱酸性,碱 少 小 难,弱碱性,碱 多 大 易,弱碱性,酸 少 小 难,9,（二）载体转运,（,carrior,transport,）,1.,主动转运,(active transport),定义：又称逆流转运，即药物从低浓度一侧跨膜向高浓度的一侧转运,特点*,：,需要耗能,需要载体，有选择性,有饱和性,有竞争抑制,当一侧转运完毕后停止,10,2.,易化扩散,（,facilitated diffusion,）,特点*,:,不耗能,有饱和现象,有竞争抑制,顺浓度差转运,，膜两侧药物浓度达到平衡时转运停止,11,第二节 药物的体内过程,吸收,(,a,bsorption,),分布,(,d,istribution),代谢,(,m,etabolism,),排泄,(,e,xcretion,),12,一、吸收,(,a,bsorption),定义,给药部位,血循环,13,吸收途径,1.,口服给药,（,oral administration,per,os,po,）,主要吸收部位：,小肠,影响因素,*,：,药物的理化性质,药物的剂型,制剂工艺,首关消除,吸收环境：机体,pH,、,胃肠功能及内容物,吸收,14,1.,口服给药,吸收,15,首关消除,（,first pass elimination,首关效应）,*,口服,药物,首次,通过,肠粘膜及肝,时，极易被,代谢灭活,，致使进入体循环的药量,减少,的现象。,首过消除显著的药物，不宜口服给药。,吸收,16,2.,直肠给药,(per rectum),直肠粘膜,3.,舌下给药,(sublingual injection),优点：避免首过消除,吸收,17,4.,注射给药,(injection administration),影响因素：水溶性、局部循环,5.,吸入给药,(inhalation administration),肺泡吸收,6.,经皮给药,(,transdermal,administration),透皮制剂（新剂型）,吸收,18,4.,注射给药,静脉注射,(intravenous injection,iv,),静脉滴注,(intravenous infusion,iv in drop,),肌内,注射,(intramuscular injection,im,),皮下,注射,(subcutaneous injection,sc,),吸收,无吸收过程,19,下列给药途径中，一般说来，吸收速度最快的是,(),，最慢的是,(),？,A.,吸入,B.,肌内注射,C.,皮下注射,D.,口服,E.,皮肤给药,F.,直肠给药,与药物吸收有关的因素是,(),A.,药物的理化性质,B.,药物的剂型,C.,给药途径,D.,药物与血浆蛋白的结合率,E.,药物的首过效应,吸收,20,二、分布,（,distribution,）,定义,血循环,各组织器官、组织间液,特点,非均一性、动态性,21,二、分布,（,distribution,）,影响因素,血浆蛋白结合率,屏障现象,体液,pH,值,其他,分布,22,1.,血浆蛋白结合率,结合型,非结合型,Pr,特点,差异性,暂时失活和暂时贮存,可逆性,饱和性,竞争性,分布,23,血浆蛋白结合率,药物,结合型,游离型,华法林,99,1,药物,结合型,游离型,华法林,98,2,保泰松,游离型,增加一倍,分布,24,2.,屏障现象,血脑屏障,（,blood-brain barrier,，,BBB,）,定义：,血浆,脑细胞外液、脑脊液,意义,脂溶性高药物，易脂溶扩散至脑组织,药物与血浆蛋白结合后，不能通过,胎盘屏障,（,placental,barrier,，,PB,）,定义：,母体血,胎儿血,几乎所有药物均可通过,注：穿透屏障，可能有利，可能有弊,分布,25,血脑屏障,(Blood-brain barrier,BBB),由毛细血管壁和,N,胶质细胞构成,26,问题,PBP,结合率,磺胺嘧啶 低,磺胺甲基异恶唑 高,哪种药物可以治疗化脓性脑膜炎？,分布,27,3.,体液,pH,值,弱碱性药物细胞内液浓度高,弱酸性药物相反,意义,改变体液（血液和尿液）,pH,值，可加速药物排泄。,分布,28,4.,其他,药物的再分布,（,redistribution,）,局部器官血流量,与组织亲和力,分布,29,药物与血浆蛋白结合率高，则药物的作用,起效慢、维持时间短？,对药物分布,无影响,的因素是,(),A.,药物理化性质,B.,组织器官血流量,C.,血浆蛋白结合率,D.,组织亲和力,E.,药物剂型,分布,30,三、生物转化,（,biotransformation,，,代谢,）,定义,化学结构的变化,部位,肝,方式,相反应,（氧化、还原、水解）,相反应（结合）,意义,灭活、活化、增毒、利排,酶,专一性酶、,非专一性（肝药酶）,药酶诱导剂,诱导他药耐受、自身耐受,药酶抑制剂,反之,31,代 谢,I,相,II,相,药物,结合,药物,无活性,活性,或,结合,结合,药物,亲脂,亲水,排泄,代谢,32,药酶诱导剂,(,enzymy,inducer),-,增强肝药酶活性的药物,促进自身或其他药物代谢,代谢,33,代谢,药酶抑制剂,(,enzymy,inhibiter),-,减弱肝药酶活性的药物,34,是非题,下列关于药酶诱导剂的叙述：,使肝药酶活性增加,可能加速本身被肝药酶代谢,可加速被肝药酶转化的药物的代谢,可使被肝药酶转化的药物血药浓度升高,可使被肝药酶转化的药物血药浓度降低,代谢,35,四、排泄,（,excretion,）,定义,排泄途径,肾脏,（最主要）,滤过、分泌（载体转运、竞争）、重吸收,胆汁排泄,：,肝肠循环,肺、乳腺、唾液、汗腺,36,主动分泌,(Active Secretion),被动重吸收,(Passive,reabsorption,),滤过,(Filtration),Kidney,37,酸性 碱性,99%,的,H,2,0,和脂溶性药物,尿,1ml/min,肾小球滤过率,(GFR),125ml/min,血浆流量,650ml/min,滤过 主动分泌 重吸收,Kidney,38,临床上可以利用改变肾小管内液体的,pH,，,以改变其中解离型与非解离型药物的比率来加速或延缓排泄。,尿液酸碱度对弱酸性（水杨酸）及弱碱性（苯丙胺）药物在肾小管内再吸收的影响,苯巴比妥,苯巴比妥,39,是非题？,弱酸性药物,(),在酸性环境下不易解离，吸收快，排泄慢,40,Feces excretion,Liver,Gut,Portal vein,胆汁排泄,(,biliary,excretion),和,肝肠循环,(,Enterohepatic,recycling),Bile duct,高极性代谢产物,41,思考题,1,、跨膜转运的主要类型包括哪两类？,2,、被动转运和载体转运的类别主要包括哪些？各自的特点为何？,3,、影响脂溶扩散的因素是什么？,4,、什么叫首过消除？什么叫肝肠循环？,5,、影响口服给药吸收、分布的因素各是什么？,6,、什么叫药酶诱导剂和药酶抑制剂？,42,End,43,