药品质量标准的制订培训教材

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第十五章 药品质量标准制订,药品质量标准的制订培训教材,第1页,第一节 概述,制订药品质量标准目标和意义,药品质量标准分类,药品质量标制订基础,药品质量标准制订与起草说明标准,药品质量标准制订工作长久性,药品质量标准的制订培训教材,第2页,一、制订药品质量标准目标和意义,药品质量优劣直接影响到药品安全性和有效性，关系到用药者健康与生命安危。为了加强对药品质量控制及行政管理，必须有个统一药品质量标准。,制订并落实统一质量标准，将对我国医药科学技术生产管理、经济效益和社会效益产生良好影响与促进作用,药品质量标准的制订培训教材,第3页,二、药品质量标准分类,1,、国家药品标准,2,、临床研究用药品质量标准,3,、暂行或试行药品标准,4,、企业标准,药品质量标准的制订培训教材,第4页,三、药品质量标准制订基础,依据药品管理法要求，未经,SFDA,同意新药不得投入生产，同意新药同时即颁布其质量标准。通常，研究及制订新药质量标准基础工作能够从以下几个方面着手：,文件资料查阅及整理,相关研究资料了解,药品质量标准的制订培训教材,第5页,四 药品质量标准修订与起草说明标准,（一）药品质量标准修定标准,1.,安全有效,药品质量优劣，主要表现为安全（即毒副反应小）、有效（即疗效必定）。药品毒副反应，首先是由药品本身造成；另首先可能是有引人杂质所造成。所以，对那些毒性较大杂质应严格控制。,2.,先进性,在制订药品质量标准过程中，所采取方法与技术，在我国国情允许情况下，应尽可能采取较先进方法与技术。假如研制药品国外已经有标准，那么国内标准应尽可能到达或超出国外标准。,3.,针对性,要从生产工艺、流通、使用各个步骤了解影响药品质量原因，有针对性地要求检测项目。要充分考虑使用要求，针对不一样剂型要求检测项目及确定合理程度。,4.,规范性,制订药品质量标准，尤其是新药质量标按时，要按照,SFDA,制订基本标准、基本要求和普通研究规则进行。,药品质量标准的制订培训教材,第6页,总而言之，对药品质量标准制订或修订，必须坚持质量第一，充分表达”安全有效、技术先进、经济合理、不停完善”标准，使标准能起到提升药品质量、确保择优发展和促进对外贸易作用。,（二）起草说明标准,1,.,原料药质量标准起草说明应包含以下内容,（,1,）概况：说明本品临床用途,;,我国投产历史，相关工艺改革及重大科研成绩；,国外关键点收载情况；,当前国内生产情况和质量水平。,（,2,）生产工艺：用化学反应式表明合成路线或用简明工艺流程表示；要说明成品精巧方法及可能引入成品中杂质。,药品质量标准的制订培训教材,第7页,（,3,）标准制订意见和或理由：按标准内容依次说明（包含产品质量详细数据或生产厂检验结果统计）。对检验、判别和含量测定方法，除已载入药典附录以外，要依据现有资料（引用文件）说明其原理，尤其是操作中注意事项应加以说明。,（,4,）与国外药典及原标准进行对比，并对本标准水平进行评价。,（,5,）列出起草单位和复核单位对本标准意见（包含本标准中尚存在问题，以及今后改进意见）。,（,6,）列出主要参考文件。,2,.,新增制剂标准起草说明还应包含,（,1,）处方：列出附加剂品名和用量，如国内生产有各种处方时，应尽可能分别列出（注明生产厂），并进行比较。,（,2,）制法：列出简明制备方法。,（,3,）标准制订意见和理由,:,除了与新增原料药要求相同外，还应有对制剂稳定 性考查材料并提出使用期提议说明。,药品质量标准的制订培训教材,第8页,上版药典已收载品种修订说明,对修订部分，依据以下情况分别说明：,（,1,）对附录方法有实质性修改项目（如崩解时限检验法、栓剂、气雾剂等），应说明照新附录对产品进行考评结果，并列出详细数据；,（,2,）对原标准检验方法进行过修改项目，或新增检验项目，要说明增修订理由、方法起源，并写出产品检验数据，含量测定方法修改要附有专题研究材料；对原标准程度修改，要说明理由并列表说明当初产品检验数据，以及与国外药典对应项目标比较。对于不修订部分，要写出综合材料说明不修订理由。,4,.,其它 起草说明中应说明曾经做过相关试验，,包含不成熟、还未完善或失败，暂未或不能收载于正文检定方法理由，并提供相关试验资料，方便相关部门审查其试验设计是否合理，已确定为主观或客观原因，从而判定是否需要做深入试验。,起草说明书写格式应按质量标准项目依次给予说明，与其研究汇报不一样，不能以综述性讨论代替。,药品质量标准的制订培训教材,第9页,五、药品质量标准制订工作长久性,一个药品质量标准，伴随科学技术和生产水平不停发展与提升，也将对应地提升。假如原有质量标准不足以控制药品质量时，能够修订某项指标、补充新内容、增删一些项目，甚至能够改进一些检验技术。,一个药品质量标准仅在某一历史阶段有效，而不是固定不变。总之，药品质量标准制订是一项长久不停完善研究工作，它在新药研制和对老药再评价中均含有相当主要意义。,药品质量标准的制订培训教材,第10页,第二节 药品质量标准主要内容,药品质量标准的制订培训教材,第11页,一、名称,我国药典委员会和,新药审批方法,对新药命名标准要求：,药品名称应明确、简短、科学，不用代号、政治性名词、轻易混同或夸大疗效名称。,防止采取可能给患者以暗示相关药理学、治疗学或病理学药品名称。如：风湿灵、抗癌灵如：风湿灵、抗癌灵,外文名（拉丁名或英文名）应尽可能采取世界卫生组织编订国际非专利名称（,INN,）方便国际交流。,药品质量标准的制订培训教材,第12页,汉字名应尽可能与外文名相对应，即音对应、意对应或音意对应，普通以音对应为主。,化学名应依据科学出版社,1984,年出版中国化学会编,化学命名标准,，并参考国际理论和应用化学联合会（简称,IUPAC,）。,无机化学药品，如化学名惯用且较简单，应采取化学名；如化学名不惯用，可采取通俗名。如碳酸氢钠，不用“重”字。,药品质量标准的制订培训教材,第13页,有机化学药品，其化学名叫简单者，可采取化学名，如：苯甲酸，以习用通俗名，如符合要用情况可尽可能采取，如：甘油等；化学名较冗长者，普通以音译法为主。,音译 如：,Morphine,吗啡,意译 如：,chloroquinum,氯喹,药品质量标准的制订培训教材,第14页,天然药品提取物，其外文明依据其植物起源命名者，汉字名可结合其植物属种名命名，如：,Artemisininum,青蒿素,盐类药品，酸名列前，盐基列后。,酯类药品，可直接命名为,XX,酯,季铵类药品，普通将氯、溴置于铵前 如：苯扎溴铵,药品质量标准的制订培训教材,第15页,放射性药品在药品名称中核素后，加直角方括号注明核素符号及其质量数。,对沿用已久药名，普通不轻易变动，如必须变动，应将原有名作为副名过渡，以免造成混乱。,药品可有专用商品名。,药名中集团关系，尽可能采取通用词干加以表达,药品质量标准的制订培训教材,第16页,二、性 状,（一）外观与臭味,外观是对药品,色泽,和,外表,感官要求。因为关键点对本项目没有有严格判断标准，所以禁用文字对正常外观性状做普通性描述。,嗅味 嗅应是指药品,本身固有,味道，如出现不应有异臭，就说明其质量存在问题,药品质量标准的制订培训教材,第17页,（二）理化常数,理化常数是指溶解度、熔点、馏程、相对密度、凝点、比旋度、折光率、黏度和吸收系数等。应用精制品测出，而不是临床药品来测定。,（,1,）,熔点,定义：,ChP(),要求：熔点系指一个物质由固体熔化成液体温度，熔融同时分解温度，或在熔化时自初熔至全熔一段温度。,药品质量标准的制订培训教材,第18页,（,2,）,比旋度,比旋度 含有光学异构体药品有相同物理性质和化学性质，但它们旋光性能是不一样，普通分为,左旋体、右旋体和消旋体,，在有些药品中，两种光学异构体药理作用相同，如氯喹、可待因，但有很多药品生物活性并不一样，如奎宁左旋体治疗疟疾，奎尼丁右旋体治疗心律不齐。,(3),溶解度 溶解度药品一个物理性质。个药品项下选取部分溶剂及其在该溶剂中溶解性能，可提供净值过制备溶液时参考，碰到又对在特定溶剂中溶剂性能续作质量控制是，应在该药品检验项下另作详细要求。,药品质量标准的制订培训教材,第19页,（,4,）折光率,对于液体药品，尤其是植物油，是一个含有定性、纯度检验作用物理常数。,（,5,）,吸收系数,吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时吸收度,摩尔吸收系数,(a):,溶液浓度,1 mol/l,液层厚度,1cm,百分吸收系数,(E ):,溶液浓度,1%(g/ml),液层厚度,1cm,1%,1cm,药品质量标准的制订培训教材,第20页,（,6,）馏程（液体药品）,在标准压力下，由第,5,滴,剩,3,4ml,温度范围,纯度高药品馏程短,纯度低药品馏程长,药品质量标准的制订培训教材,第21页,（,7,）凝点,液体凝结为固体时，在短时间内停留不变最高温度,（,8,）相对密度,20,液体药品密度,/,水密度,药品质量标准的制订培训教材,第22页,三、鉴 别,1,、惯用判别方法特点,化学法操作简便、快速、试验成本低，应用广，但专属性比仪器分析法差。红外光谱含有特征性强、操作简便、试验成本低等优点。在判别试验中，,TLC,法是色谱法中应用最广一个方法。,药品质量标准的制订培训教材,第23页,2,、判别法选取基本标准,方法要有一定专属性、灵敏性、且便于推广,化学法与仪器法相结合,尽可能采取药典中收载方法,示例 见,药品分析,第六版,P453,药品质量标准的制订培训教材,第24页,四 检 查,中国药典,（,年版）凡例中要求：“检验项下包含,安全性,、,有效性,、,均一性,和,纯度,要求四个方面”。,（一）杂质检验内容,1,、,普通杂质,：,是指在自然界中分布较广泛，在各种药品生产和贮藏过程中轻易引入杂质。,如：,酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、重金属、砷盐,等。,2,、,特殊杂质,；,是指在个别药品生产和贮藏过程中轻易引入杂质。,如：阿斯匹林中游离水杨酸，肾上腺素中肾上腺酮,。,药品质量标准的制订培训教材,第25页,（二）杂质检验方法基本要求,对杂质检验基本要求是：要研究方法基本原理、专属性、灵敏性、试验条件最正确化。,（三）确定杂质检验及限量基本标准,1,、针对性,2,、合理性,药品质量标准的制订培训教材,第26页,五 含量测定,含量测定通常是指对药品中,有效成份,含量测定。药品含量是评价药品质量、确保药品疗效主要伎俩。含量测定必须在判别无误、杂质检验合格基础上进行。,（一）含量测定惯用法定方法及其特点,1,、容量分析方法,简便、快速、较准确、仪器设备易得、在药品检验中含有很大使用价值,专属性不高，适于高、中含量测定,2,、重量分析法,它是依据生成物重量来确定被测物质组分含量方法。在重量分析中普通是先使被测组分从试样中分离出来，转化为一定称量形式,然后用称量方法测定该成份含量。,药品质量标准的制订培训教材,第27页,准确度高，精密度好。,操作繁琐，需时较长，样品重量较多,3,、分光光度法,（,1,）紫外分光光度法,准确度高，精密度很好，操作简便，快速,（,2,）荧光分析法,专属性高于紫外,（,3,）原子吸收分光光度法,专属性，灵敏度均较高,4,、色谱法,（,1,）气相色谱法（,GC,）,(2),高效液相色谱法,(HPLC),(3),薄层色谱法,(TLC),药品质量标准的制订