第十七章-内分泌疾病检验

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,全国高等学校医学规划教材,临床检验生物化学,第十章内分泌疾病及检验,学习目标,掌握,激素的概念、分类。,熟悉,激素的作用机制；甲状腺激素、肾上腺皮质功能及性激素的测定。,了解,肾上腺髓质功能的测定；下丘脑,-,垂体分泌激素的测定；激素的分泌调节。,主要内容,第一节,概述,第二节 甲状腺功,能,测定,第三节肾上腺功能,测定,第四节,性激素的测定,第一节 概述,一、,内分泌及激素,二、内分泌调控机制,三、,内分泌疾病常用生物化学检测方法及价值,一、内分泌与激素,内分泌,是指机体通过特定的腺体或细胞，合成具有,生物活性的物质,并释放入血液循环中，调节各系统、器官、细胞代谢和功能，维持内环境稳定的过程。,这类活性物质称之为,激素,。,激素分类,：,根据激素的化学本质，可分为四类：,氨基酸衍生物：甲状腺激素、肾上腺髓质激素等,肽及蛋白质：下丘脑激素、垂体激素、胃肠激素等,类固醇：肾上腺皮质激素、性激素等,脂肪酸衍生物：前列腺素等,二、内分泌调控机制,下丘脑,-,垂体,-,内分泌腺,/,细胞,-,激素系统,是激素的,最重要,的调控机制,其中任何一个环节异常，都将导致体内激素水平紊乱，从而发生相应的内分泌疾病。,反馈调节,(,负反馈,),是普遍而主要的调节方式。,三、,内分泌疾病常用生化诊断方法及价值,1,直接测定体液中某一激素或其代谢物的水平,为诊断内分泌疾病,直接,提供客观指标；,2,体液中某一激素的转运蛋白浓度或有关自身抗体的检测,间接依据,3,激素所调节的特异性生理过程、标志物检测,间接依据,4,动态功能试验 ：应用激素调节环节中特异性的刺激物或抑制物，测定使用前后相应靶激素的变化。,确定病变部位及性质,第二节 甲状腺功能测定,一、甲状腺激素的代谢与调节,二、甲状腺功能紊乱,三、甲状腺功能紊乱的实验室检查指标,一、甲状腺激素的代谢与调节,(,一,),甲状腺激素的化学及生物合成,(,二,),甲状腺激素的运输、代谢与调节,(,一,),甲状腺激素的化学及生物合成,(,二,),甲状腺激素的运输、代谢及调节,血液中,T3,和,T4,均与血浆蛋白可逆结合（,运输,）,甲状腺激素主要是在肝、肾等组织,通过脱碘反应而,代谢,甲状腺激素与血浆蛋白的结合,蛋白质,T3 T4,TBG,约,90%,约,70%,TBPA,极少 约,10%,Alb,约,10%,约,20%,总结合量,99.5% 99.96%,甲状腺激素分泌调节,二、甲状腺功能紊乱,(,一,),甲状腺功能亢进症（,hyperthyroidism,）,(,二,),甲状腺功能减退症（,hypothyroidism,）,(,一,),甲状腺功能亢进症,甲状腺功能亢进症（,hyperthyroidism,）简称甲亢，是由于多种病因引起的甲状腺激素分泌过多所致的一组常见内分泌疾病。,根据病因分类,弥漫性甲状腺肿伴甲亢,即,Graves,病（,80%,）自身免疫性疾病,结节性甲状腺肿伴甲亢,腺瘤样甲状腺肿伴甲亢,甲状腺炎伴甲亢,甲状腺癌引起的甲亢,垂体性甲亢,碘源性甲亢,医源性甲亢,临床表现,突眼，甲状腺肿大,高代谢症候群：由于物质及能量代谢亢进，常有多食易饥、消瘦、乏力、燥热，基础代谢增高，血浆胆固醇降低，肌蛋白分解加速,神经系统兴奋：烦躁、情绪不稳定、肌肉震颤等,心血管系统症状,(,二,),甲状腺功能减退症,按病因可分为原发性和继发性,甲状腺功能减退症（,hypothyroidism,）简称甲减，指由各种原因所致甲状腺激素分泌缺乏或不足引起的一组内分泌病。,一、 原发性甲低,1.,甲状腺自身免疫性疾患（如桥本氏甲状腺炎，,Graves,病自发性甲低）,2.,亚急性甲状腺炎,3.,放射性碘治疗后或甲状腺次全切除后,4.,碘摄入过多或碘缺乏,5.,甲状腺发育异常,6.,甲状腺激素合成障碍,二、继发性甲低,因垂体腺瘤、垂体切除或损伤所致垂体功能减低引起,三、中枢性甲低：因下丘脑功能障碍引起（较少见）,四、外周型甲状腺激素抵抗症（较罕见）,甲低临床表现,1,新生儿甲低 （,呆小症,或克汀病,cretinism,）,2,儿童甲低症,3,成年型甲减,粘液性水肿，伴有骨骼和神经系统发育障碍，,身体矮小、智力低下，,表情迟钝以及聋哑等。,生长迟缓及智力减退，,2,岁以后发病者没有永久性神经系统损害。,甲状腺激素对营养物质和能量代谢调节、维持神经系统及心血管系统正常功能等作用减弱。,三、甲状腺功能紊乱的生化诊断,(,一,),血清甲状腺激素测定,(,二,),其他甲状腺功能紊乱指标的测定,(,一,),血清甲状腺激素测定,1.,血清,TT4,、,TT3,测定,(,总,),2. FT4,、,FT3,测定（游离）,1.,血清,TT4,、,TT3,测定（结合型）,T3,、,T4,的测定方法,：,RIA,（放射免疫法）,、酶免疫方法、最近国内还建立了,ECLIA(,化学发光免疫分析法,),，并实现自动化检测。,在测定,TT4,、,TT3,时，血清需用,8-,苯胺,-1-,萘磺酸（,ANS,）及巴比妥缓冲液等预处理，使,结合型的,T4,、,T3,解离出来再测定。,关键,能否解离完全是影响血清,TT4,、,TT3,测定准确度和精密度的,注意：血清 TBG 量和蛋白与激素结合力的变化都会影响测定的结果,血清,TT4,、,TT3,测定正常参考范围,脐血,新生儿,婴儿,15,岁,610,岁,1160,岁,60,岁男,60,岁女,TT4,（,nmol/L,）,101169,130273,91195,95195,83173,65156,65130,72136,TT3,（,nmol/L,）,0.51.1,1.42.6,1.42.7,1.54.0,1.43.7,1.82.9,1.62.7,1.73.2,血清中总,T3,和总,T4,的正常参考范围，与年龄和测定的方法有关。见下表,2.,血清,TT4,、,TT3,临床意义（,1,）,血清,TT3,增加,:,甲亢和血,TBG,增加,(,T3,早于,T4,，较,T4,升高明显,),降低,:,见于甲低、低,T3,综合征和药物的影响（如服用心得安,糖皮质素）等,血清,TT4,增加,:,甲亢和血,TBG,增加,降低,:,甲低、甲状腺炎、,TBG,减少、肾,病综合征、低,T4,综合征和药物的,影响（如服用糖皮质素,大伦丁等）（,T4,较,T3,降低更明显,）,血清,TT4,、,TT3,临床意义（,2,）,(3),约有,5%,的甲亢病人,T3,增高而,T4,正常，称,T3,型甲亢。,而在饥饿、慢性消耗性疾病（如肝硬化、控制不佳的糖尿病等）时,外周,T4,转变为,rT3,增加，转变为,T3,减少，此时血清,T4,正常而,T3,减低，即所谓的,低,T3,综合征。,(4),从单项指标来说，,T3,是诊断甲亢最可靠和敏感的指标，而,T4,则是诊断甲低最可靠和敏感的指标。,2.FT4,、,FT3,测定（游离型）,临床均使用免疫分析法直接测定,FT4,、,FT3,，使用的抗体只与,FT4,、,FT3,发生特异性结合。,根据检测的步骤,一步法,二步法,FT4,、,FT3,测定临床意义,FT3,和,FT4,的临床意义与,TT3,和,TT4,相同，但它,不受血清蛋白的影响,，而且是代表着,具有生物活性,的甲状腺激素的量，因而具,有更重要的临床价值,。,（二）其他甲状腺功能紊乱指标的测定,1.,促甲状腺激素（,TSH,）,2.,甲状腺球蛋白（,Tg,）,3.,甲状腺结合球蛋白（,TBG,）,4.,抗甲状腺自身抗体,5.,甲状腺功能动态试验,1.,促甲状腺激素（,TSH,）,TSH,为腺垂体合成和分泌一种糖蛋白，由,和,两个亚单位组成。,TSH-,亚单位与,FSH,和,LH,的,亚单位的结构完全相同，由,92,个氨基酸组成；,亚单位由,112,个氨基酸组成，而与其他的激素有较大的不同，从而表现其特有的生物学活性。,化学本质,:,TSH,水平不受,TBG,浓度影响。单独或配合甲状腺激素测定及动态功能试验，对甲状腺功能紊乱及病变部位诊断上很有价值,国内外均推荐将,TSH,测定作为甲状腺功能紊乱实验室检查的,首选,项目。,TSH,调节,TSH,测定的意义,促甲状腺激素（,TSH,）测定,正常参考范围：,不同试验方法和不同年龄血清中,TSH,的正常范围不同。,RIA,：脐血,3,12mU/L,，,儿童,0.9,8.1mU/L,，,60,岁以下成人,2,10mU/L,，,60,岁以上者男性为,2,7.3mU/L,女,2,16.8mU/L,TSH,的测定方法,RIA,ECLIA,最常用,促甲状腺激素（,TSH,）临床意义,1,、主要用于鉴别诊断,1,）如,T3 T4 TSH,原发性甲亢，主要病变在甲状腺；,2,）如,T3 T4 TSH,继发性甲亢，主要病变在垂体或下丘脑,3）,如T3 T4 TSH 原发性甲低, 主要病变在甲状腺；,4）如T3 T4 TSH 继发性甲低，主要病变在垂体或下丘脑,5,) 注射TRH后血清中TSH有反应，表明垂体功能正常，病变部位在下丘脑；反之则病变部位在垂体,2、脐带血或足跟血TSH为新生儿先天性甲低 的筛查的首选指标 （但要注意采血时间）,促甲状腺激素（,TSH,）测定临床意义,增高：原发性甲状腺功能减退、伴有甲状腺功能低下的桥本病、外源性促甲状腺激素分泌肿瘤（肺、乳腺）、亚急性甲状腺炎恢复期。摄人金属锂、碘化钾、促甲状腺激素释放激素可使促甲状腺激素增高。,减低：垂体性甲状腺功能低下、非促甲状腺激素瘤所致的甲状腺功能亢进，以及摄入阿司匹林、皮质激素及静脉使用肝素。,2.,甲状腺球蛋白 （Tg）,甲状腺球蛋白是甲状腺中一种碘化糖蛋白，是碘在甲状腺的储存形式，经水解生成,T3,和,T4,。,测定方法：可用RIA法或发光法测定。,正常,参考范围：发光法,5-40g/L,血清甲状腺球蛋白测定临床意义,(1) 血清TG的改变较多见于,甲状腺,部位的,恶性肿瘤,，如TG在,甲状腺滤泡状癌、甲状腺乳头状癌和间变癌都可出现不同程度的升高,;而甲状腺髓样癌血TG可正常或降低。前者主要是因为甲状腺的破坏以及肿瘤组织分泌一定量的TG，而致血中TG升高;后者的肿瘤组织来源于甲状腺C细胞，而非甲状腺上皮细胞，故其血清TG并不升高。,(2),甲,状腺功能,亢,进症、甲状腺瘤、亚急性甲状腺炎以及慢性淋巴细胞性甲状腺炎等甲状腺疾病都可出现血中,TG水平升高,。,3.,血清甲状腺素结合球蛋白,血清甲状腺素结合球蛋白（,TBG,）为肝细胞合成的一种糖蛋白。血浆中,T4,、,T3,大部分与,TBG,结合，,T4,与,TBG,的亲和力大于,T3,。,测定方法：可用,RIA,法或,ELISA,法测定。,正常参考范围：,RIA,法,12,28mg/L,血清甲状腺素结合球蛋白测定临床意义,(1),甲亢患者,血清TBG水平明显,降低,，病情缓解后，TBG可逐渐上升至正常水平。,(2),甲减,时，TBG降解速率减慢，血中,TBG,浓度可,明显升高,，可随病情的缓解而逐渐下降。,(3)先天性高TBG血症和遗传性TBG缺乏症可出现TBG升高或降低。,(4)严重的肝脏疾病，由于TBG合成和释放增多而出现血中TBG增高。肢端肥大症、严重的糖尿病或营养不良等疾病血中TBG多降低。,(5)雌激素、糖皮质激素等多种药物均可影响血清TBG的水平，出现TBG升高或降低。,为排除,TBG,浓度的改变对,TT4,、,TT3,水平的影响，可用,TT4,（,g/L,）与,TBG,（,mg/L,）比值来判断。,若比值在,3.14.5,，提示甲状腺功能正常；,比值在,0.22.0,， 应考虑甲低的存在；,而比值在,7.614.8,时，应考虑为甲亢,4.,抗甲状腺自身抗体,抗甲状腺自身抗体,包括抗甲状腺球蛋白抗体（,TG-Ab,）、抗甲状腺微粒体抗体（,TM-Ab,）和抗过氧化物酶抗体（,TPO-Ab,）。,参考范围：了解,抗甲状腺自身抗体的临床意义,主要用于,自身免疫性甲状腺疾病,的诊断。,5.,甲状腺功能动态试验,(1) T3,抑制试验：先测定基础,I,131,摄取率，连续,6d,口服,T3,，再次测,I,131,摄取率。对比两次结果。,正常人或单纯性甲状腺肿 下降,50,以上,甲亢患者 下降小于,50,禁忌：冠心病、甲亢心脏病或严重甲亢禁用本实验。,5.,甲状腺功能动态试验,(2) TRH,兴奋试验,：测定注射,TRH,前、,注射,TRH,后,15min,、,30min,、,60min,、,120min,五次血样中的,TSH,。正常人TSH水平较注射前升高35倍，高峰出现在30分钟，并且持续23小时。,临床意义：,1）甲亢的诊断：典型的,甲亢,，血清T3、T4增高，血清,TSH降低,，静脉,注射TRH后,各个时间血清,TSH均无增高反应,。,2）甲低的诊断与鉴别诊断：,原发性甲低时,血清T4水平低，使血清TSH基值升高以及垂体前叶对,TRH的刺激反应增强,。,T,RH试验如属明显兴奋，则有助于诊断原发性甲低。,继发性甲低,，经TRH刺激后血清,TSH明显升高者提示病变部位在下丘脑,，如,无升高则表示继发于脑垂体病,，有TSH分泌缺乏。,3）垂体TSH储备功能的鉴定：见下图,注射,TRH,后,阴性反应,:,血清,TSH,升高,25mU/L,延迟反应阳性反应在,1h,以后出现,提示垂体无足够合成和储存,TSH,的功能,表明垂体合成和储存,TSH,的能力旺盛,垂体本身无病变,TSH,储存减少,第三节肾上腺功能测定,一、肾上腺皮质激素代谢与分泌调节,三、肾上腺功能紊乱的实验室检查,二、肾上腺髓质激素代谢与分泌调节,一、,肾上腺皮质激素代谢与分泌调节,(,一,),肾上腺皮质激素的分泌与调节,(,二,),肾上腺皮质激素的代谢,(,三,),肾上腺功能紊乱及生化改变,(,一,),肾上腺皮质激素的分泌与调节,肾上腺皮质可分泌多种激素，按生理功能及分泌组织，可分做三类 ：,球状带分泌的盐皮质激素,束状带分泌的糖皮质激素,网状带分泌的性激素,类固醇激素,在人体内均是以胆固醇为原料，经过一系列酶促反应而合成的。,类固醇激素的合成,肾上腺皮质激素分泌的调节,下丘脑,-,垂体,-,肾上腺皮质调节轴,(,二,),肾上腺皮质激素的代谢,1,、合成：胆固醇是基本原料,2,、运输：主要与血浆中的皮质素结 合球蛋白（,CBG,）可逆结合,3,、灭活：肝脏,4,、排泄：肾、肠道,(,三,),肾上腺功能紊乱及生化改变,1,、肾上腺皮质功能亢进症,2,、肾上腺皮质功能减退症,1,、肾上腺皮质功能亢进症,肾上腺皮质功能亢进症（,hypercortisolism,）又称,库欣综合征,（,Cushings syndrome,），是各种原因导致肾上腺皮质分泌,过多的糖皮质激素,所致的疾病总称。,是肾上腺皮质的主要疾病。,原发性肾上腺皮质肿瘤 约占,20%,25%,，可分泌过多的,GC,且自主性分泌，不受,ACTH,的控制。,肾上腺皮质增生由于下丘脑与垂体功能紊乱，,CRH,和,ACTH,分泌过多引起双侧肾上腺皮质增生，分泌过多的皮质醇所致，又称库欣病，约占,75,以上。,异源性,ACTH,或,CRH,综合征,临床表现,：,有向心性肥胖，满月脸、皮肤紫纹、痤疮、肌蛋白大量分解而致萎缩，骨质疏松，高血压 。,生化改变：血糖升高、糖耐量降低、血钠升高、血钾血钙降低，甚至发生低钾性代谢性酸中毒，血尿素、肌酐显著升高的负氮平衡表现，血皮质醇浓度升高。,2,、慢性肾上腺皮质功能减退症,肾上腺皮质功能减退症（,adrenal cortical insufficiency,）是指慢性肾上腺皮质分泌,糖皮质激素不足,产生的综合征。,分类,原发性,-,继发性,-,阿狄森病（,Addisons disease,）,肾上腺结核、自身免疫性肾上腺皮质萎缩、纤维化等。,下丘脑与垂体炎症、肿瘤等。,生化改变：血中皮质醇浓度减低，慢性患者可表现为全身各系统功能低下，低血糖、低血钠、高血钾、高血钙等。,二、肾上腺髓质激素的代谢与分泌调节,合成,分泌与代谢,1.,合成：儿茶酚胺类激素以酪氨酸为原料,2.,分解：肝脏,3.,代谢异常：主要疾病,-,嗜铬细胞瘤，,90%以上为良性肿瘤，嗜铬细胞瘤能自主分泌儿茶酚胺,4.,生化改变：尿香草扁桃酸增高，肾上腺素、去甲肾上腺素等儿茶酚胺代谢产物增高，血糖增高,三、肾上腺功能紊乱的实验室检查,（一）,肾上腺皮质功能紊乱的实验室检查,（二）肾上腺髓质功能紊乱的实验室检查,（一）,肾上腺皮质功能紊乱的检查指标,测定方法：,RIA,、化学发光法等,采集血样：时间,am8:00,和,pm4:00,（或,0:00),，分泌高峰见于晨,6,8,小时，低谷在午夜,10,12,小时。注意：避免各种应激因素的刺激,1.,皮质醇测定,意义：血浆（清）皮质醇的浓度可,直接,反映肾上腺糖皮质激素的分泌功能，因此临床上把它作为,判断肾上腺皮质功能紊乱的可靠标志物。,如果能直接测定血液中游离的皮质醇浓度，则诊断价值更大。,（一）肾上腺皮质功能紊乱的检查指标,2.,尿,17-,羟皮质类固醇、,17-,酮类固醇测定,采用分光光度法测定,17-OHCS,主要反映肾上腺皮质分泌功能。,升高：肾上腺皮质功能亢进,，如库欣综合症、肾上腺皮质瘤甲亢、应激、肥胖病、胰腺炎等。,减少：见于肾上腺皮质功能减退,、垂体前叶机能低下、肾上腺切除术后及甲减等。,尿,17-KS,主要反映睾丸功能和肾上腺皮质分泌功能。,增多：肾上腺皮质功能亢进,、垂体前叶功能亢进、睾丸间质细胞瘤等。,减少：肾上腺皮质功能减退,、垂体前叶功能减退、睾丸功能减退和甲减等。,（一）肾上腺皮质功能紊乱的检查指标,1,）血浆促肾上腺皮质激素测定,2,）,ACTH,兴奋试验,3,）,地塞米松抑制试验,3.,下丘脑,-,垂体,-,肾上腺皮质轴功能检测（了解）,（二）肾上腺髓质功能紊乱的检查指标（了解）,1.,肾上腺素和去甲肾上腺素测定,2.,尿儿茶酚胺测定,3.,尿香草扁桃酸测定,第四节 下丘脑,-,垂体内分泌功能紊乱的检查,一,、下丘脑,-,垂体内分泌激素代谢及其调节,二、,生长激素功能紊乱的生化诊断,三、生长激素紊乱的生化检查,一、下丘脑,-,垂体内分泌激素代谢及其调节,(,一,),垂体分泌的激素,(,二,),下丘脑激素,(,三,),下丘脑,-,垂体分泌功能的调节,（一）垂体分泌的激素及功能,腺垂体激素（最重要，,7,种）,生长激素,GH,促进机体生长,促肾上腺皮质激素,ACTH,促进肾上腺皮质激素合成及释放,促甲状腺素,TSH,促进甲状腺激素合成及释放,卵泡刺激素,FSH,促进卵泡或精子生成,黄体生成素,LH,促进排卵和黄体生成，刺激孕激素、雄激素分泌,催乳素,PRL,刺激乳房发育及泌乳,黑色细胞刺激素,MSH,促黑色细胞合成黑色素,神经垂体激素,抗利尿激素,ADH,收缩血管，促进集尿管对水重吸收,催产素（,oxytocin,，,OT,）,促进子宫收缩，乳腺泌乳,（二）下丘脑分泌的主要调节激素,激素名称,调节的腺体激素,促甲状腺激素释放激,TRH,TSH,（主要），,GH,，,PRL,，,FSH,促性腺激素释放激素,GnRH,LH,，,FSH,促肾上腺皮质激素释放激素,CRH,ACTH,生长激素释放激素,CRH,GH,生长激素抑制激素，,GHIH,GH,（主要） ，,PRL,TSH,，,ACTH,催乳素释放激素,PRH,PRL,催乳素抑制激素,PIH,PRL,黑色细胞刺激素释放激素,MRH,MSH,黑色细胞刺激素抑制激素,MIH,MSH,(,三,),下丘脑,-,垂体分泌功能的调节,下丘脑,-,腺垂体,-,内分泌腺调节轴,，主要受其调节的靶腺释放的激素水平的负反馈调节（长反馈），其中甲状腺激素主要作用于腺垂体，而其他激素主要作用于下丘脑。,在腺垂体分泌的激素中，,TSH,、,ACTH,、,FSH,与,LH,均有各自的靶腺，分别形成：,下丘脑,-,垂体,-,甲状腺轴,下丘脑,-,垂体,-,肾上腺皮质轴,下丘脑,-,垂体,-,性腺轴,二、生长激素功能紊乱的生化诊断,(,一,),生长激素的化学及分泌调节,(,二,),生长调节素,(,三,),生长激素功能紊乱,(,一,),生长激素的化学及分泌调节,1.,生化特征：,2.,生物学作用：促进生长发育和物质代谢,3.,分泌调节：主要受下丘脑 释放的,RHRH,和,RHIH,调控,(,二,),生长调节素,生长调节素,（,SM,）为一类在,GH,刺激下，主要由肝脏或多种,GH,靶细胞合成的多肽，因其结构与胰岛素相近，又具有胰岛素样的作用，故又称为胰岛素样生长调节因子（,insulin-like growth factor,，,IGF,）,类型,IGF-1,IGF-2,胚胎期发挥作用,主要在出生后起作用,(,三,),生长激素功能紊乱,1,巨人症（,gigantism,）,肢端肥大症 （,acromegaly,）,2,生长激素缺乏症（,growth hormone deficiency,） ：,侏儒症,巨人症（,gigantism,） 肢端肥大症 （,acromegaly,）,巨人症和肢端肥大症,：,是由于脑垂体前叶分泌过多的生长激素所致。发生于青春期前为巨人症，发生于青春期后为肢端肥大症。,临床表现：,单纯巨人症,-,身材异常高大、肌肉发达、性早熟为突出表现。同时伴有高基础代谢率、血糖升高等改变。但生长至最高峰后，各器官功能逐渐出现衰老样减退。,。,肢端肥大症者,-,生长发育已停止，,GH,的促骨细胞增殖作用表现为骨周增长，产生肢端肥大和特殊的面部表现，及包括外周内分泌腺在内的广泛性内脏肥大。亦有高血糖、尿糖、糖耐量降低、高脂血症、矿物质代谢紊乱等实验室检查改变,生长激素缺乏症,原因不明,遗传性,GH,缺乏症,先天性,GH,分泌障碍,SM,生成障碍,继发性,GH,缺乏症,病因,临床表现,1.,生长发育迟缓，身材矮小，但大多匀称。若未伴甲状腺功能减退，则,智力一般正常，以别于呆小症,。,2.,性发育迟缓，特别是伴有促性腺激素缺乏者尤显。患儿大多血糖偏低，若伴,ACTH,缺乏者更显著，婴幼儿甚至可出现低血糖抽搐、昏迷。,(,二,) GH,紊乱的临床生物化学诊断,1,血清（浆）,GH,测定,2,动态功能试验,(1),运动刺激试验,(2),药物刺激试验,(3) GH,抑制试验,血清（浆）,GH,测定,标本采集,常规采集静脉血，但要注意采血时间,正常参考范围,血清中,GH,含量与年龄有关,并,有明显的昼夜节律变化。,临床意义,：,增高：垂体腺瘤、肢端肥大症等。,GH,的测定对垂体腺瘤的诊断、疗效的评价、以及对预后的判定都有重要价值。,降低： 垂体性侏儒，并对侏儒的鉴别诊断有重要意义。由于正常情况下，血清,GH,的值很低,所以用单次,GH,测定不足为凭，应进行,GH,兴奋试验才能明确诊断。,(2),药物刺激试验,胰岛素兴奋试验,L-,多巴兴奋试验,胰高血糖素兴奋试验,GH-,精氨酸兴奋试验,(3) GH,抑制试验,葡萄糖抑制试验,左旋多巴抑制试验,第五节 性腺内分泌功能的检查,一、性激素的分泌、功能、调节,二、性腺功能紊乱的生化改变,三、性腺功能紊乱的实验室检查,一、性激素的,分泌、功能、调节,(,一,),性激素的化学、生物合成及代谢,(,二,),性激素的生理功能与分泌调节,(,一,),性激素的化学、生物合成及代谢,性激素包括雄性激素和雌性激素。,所有性激素都是类固醇类激素。,血浆中的性激素,90,以上都和血浆蛋白形成可逆结合。性激素主要在肝脏代谢，大部分需经类固醇环上的化学转化，再与葡糖醛酸或硫酸结合成相应的酯类由尿或胆汁（少量）排泄，少量可直接和上述两种酸结合成酯排泄。,(,二,),性激素的生理功能与分泌调节,1.,雄性激素的生理功能与分泌调节,2.,雌性激素的生理功能及分泌调节,雄性激素的生理功能,雄性激素主要是睾酮，其生理功能可概括为：,刺激男性内外生殖器的分化、形成和发育，,参与男性性功能及第二性征的出现和维持,在转录水平促进蛋白质合成的同化作用，,使机体呈正氮平衡,促进肾脏合成促红细胞生成素，,刺激骨髓的造血功能。,雄性激素的分泌调节,睾丸的内分泌功能主要受下丘脑,-,垂体,-,性腺轴的调节，睾酮对,GnRH,、,LH,和,FSH,的分泌具有反馈抑制作用。（ 见下图）,性激素分泌调节,雌性激素的生理功能,雌二醇等雌激素的生理功能主要有：,促进女性生殖器官的发育及功能形成、,第二性征的出现和维持，,并与孕激素协同配合，形成月经周期。,对代谢的影响,雌性激素分泌调节,卵巢雌激素的分泌受下丘脑,-,腺垂体,-,卵巢轴调节,月经周期中有关雌性激素变化示意图,二、性腺功能紊乱的生化改变,(,一,),性发育异常：性早熟、青春期延迟及性幼稚症、,(,二,),青春期后性功能减退及继发性闭经,(,三,),酶缺陷性性功能紊乱,三、性腺功能紊乱的实验室检查,1.,睾酮的测定,2.,雌二醇的测定,3.,雌三醇的测定,4.,孕酮的测定,5.,卵泡刺激素,6.,促黄体生成素,7.,泌乳素,大多采用,RIA,或化学发光免疫分析法测定,1.,血清睾酮（,T,）检测的临床意义,(1),血清睾酮增加,(2),血清睾酮降低,低分化子宫内膜癌、睾丸良性间质细胞瘤、性早熟、先天性肾上腺皮质增生、多囊性卵巢综合征、部分女性多毛症等,原发性睾丸发育不全、垂体前叶功能减退、垂体性侏儒、甲状腺机能减退、皮质醇增多症、部分男性乳房发育,2,血清雌二醇检测,(1),血清雌二醇增高,(2),血清雌二醇降低,(3),在不孕症的诊治中,卵巢癌、妊娠、肝硬化、心肌梗塞等。,垂体卵巢性闭经、原发性或继发性卵巢功能减退、无排卵性月经、以及皮质醇增多症等,诱发排卵剂时，连续测定血清雌二醇浓度对监测卵泡成熟、预测排卵时间、以及指导用药防止卵巢过激综合征,4,血清孕酮的检测,(1),血清孕酮增高,(2),血清孕酮降低,妊娠、先天性,17,羟化酶缺乏症等。绝经后如血清孕酮增高，应注意卵巢内分泌性肿瘤的发生,黄体功能不良、,胎儿宫内发育迟缓、流产或胎死宫内,5,卵泡刺激素（,FSH,）,(1),卵泡刺激素,增高,(2),卵泡刺激素,降低,原发性性腺功能减退症，卵巢或睾丸发育不良，慢性乙醇中毒，绝经后等,垂体前叶功能减退症，精神性厌食，前列腺癌，镰状红细胞性贫血，慢性消耗性疾病等,7,泌乳素的测定,(1),泌乳素,增高,(2),泌乳素,降低,垂体泌乳素瘤、原发性甲状腺或性腺功能减退、特发性溢乳症、男子乳房发育、库欣病、艾迪生病、青春期闭经等,原发性不孕症、全垂体功能低下、多囊卵巢综合症、功血等,本章小结,掌握,激素的概念和分类,熟悉,各内分泌功能紊乱的实验室检查指标,了解激素的合成、运输、代谢、调节，激素紊乱的生化改变,THE END,谢谢！,