化疗药物的分类-PPT

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,化疗药物的分类及毒副反应,肿瘤微创治疗科,杜召琳,化疗药物的特点,选择性不高，在杀伤肿瘤细胞的同时对正常细胞也具杀伤力。,对增殖旺盛的细胞最具杀伤力。,对机体重要脏器有一定毒性，使器官功能受损。,化疗药物的分类及常用药物,根据化学成分的不同分为六大类,:,烷化剂、抗代谢类、抗生素类、植物碱类、激素类和杂类。,烷化剂,环磷酰胺,（,CTX,）骨髓抑制,(,最低值,1,2,周，一般维持,7,10,天，,3,5,周恢复,),、脱发、消化道反应、口腔炎、膀胱炎。本品的代谢物对尿路有剌激，故应用时应鼓励病人多饮茶水。,异环磷酰胺,（,IFO,）主要毒性反应为,1,、泌尿道刺激，如不给尿路保护剂有,18%,40%,可出现血尿。,2,、肾毒性表现为血肌酐升高，高剂量时甚至可导致肾小管坏死。肾功能不全的病人应慎用。,3,、剂量过高、肾功能不全和既往用过顺铂的病人可有神经毒性，常表现为昏睡、意识不清，常在药物治疗期内或停药后短期内出现。,4,、骨髓抑制，白细胞和血小板下降常出现于给药后第,8,12,天。,烷化剂,氮烯咪胺,（,DTIC,）主要不良反应常见胃肠道反应，如食欲不振、呕吐及恶心，偶有腹泻。骨髓抑制主要为白细胞和血小板减少。部分病人出现流感样症状、感觉异常、高热、肌肉痛以及肝、肾功能损伤。,司莫司汀,脂溶性强，可通过血脑屏障，进入脑脊液，常用于脑原发肿瘤及转移瘤。给药,30,分钟及可在脑脊液中测到相当强的放射活性。不良反应：骨髓抑制，呈延迟性反应，有累计毒性。白细胞或血小板减少最低点出现在,4,6,周，一般持续,5,10,天，服药后可有胃肠道反应；轻度脱发；偶见全身皮疹，可抑制睾丸与卵巢功能，引起闭经及精子缺乏。,抗代谢类,5,氟尿嘧啶（,5,FU,）每次静脉滴注时间不得少于,6,8,小时；不良反应：,1.,恶心、食欲减退或呕吐。一般剂量多不严重。偶见口腔黏膜炎或溃疡，腹部不适或腹泻。周围血白细胞减少常见（大多在疗程开始后,2,3,周内达最低点，约在,3,4,周后恢复正常），血小板减少罕见。,2.,长期应用可导致神经系统毒性。,3.,偶见用药后心肌缺血，可出现心绞痛和心电图的变化。一般不宜和放射治疗同用。当伴发水痘或带状疱疹时禁用本品。,替加氟（方克）,为氟尿嘧啶的衍生物。不良反应：骨髓抑制反应轻，有白细胞、血小板下降。神经毒性反应有头痛、眩晕、共济失调、精神状态改变等。少数病人恶心、呕吐、腹泻、肝肾功能改变。局部注射部位有静脉炎、肿胀和疼痛。偶见发热、皮肤瘙痒、色素沉着。,抗代谢类,卡培他滨,(,希罗达,),毒副作用：,A,、腹泻，恶心，呕吐，胃炎。,B,、一半的病人中出现手足综合征，表现为：麻木，感觉迟钝，感觉异常，麻刺感，无痛感或疼痛感，皮肤肿胀或红斑，水泡或严重的疼痛。,C,、皮炎或脱发常见。,D,、常有疲乏，粘膜炎，发热，虚弱，嗜睡，还有头疼，味觉障碍，眩晕，失眠，中性粒细胞减少，贫血，脱水。,卡莫氟,为氟尿嘧啶的衍生物，口服吸收迅速，不良反应：血液系统偶见白细胞、血小板减少。神经系统偶见言语、步行及意识障碍、椎体外系反应等。消化道反应有恶心、呕吐、腹痛、腹泻，罕见消化道溃疡。肝肾功能异常，有时出现胸痛、,ECG,异常。其它有皮疹、发热、水肿等,抗代谢类,甲氨蝶呤,(MTX),不良反应：,1,、胃肠道反应，包括口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血。食欲减退常见，偶见伪膜性或出血性肠炎等；,2,、肝功能损害；,3,、大剂量应用时，致高尿酸血症肾病；,4,、长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化；,5,、骨髓抑制：主要引起白细胞和血小板减少。,6,、长期服用后，有潜在的导致继发性肿瘤的危险,盐酸阿糖胞苷,不良反应：,1,、造血系统：主要是骨髓抑制，白细胞及血小板减少，严重者可发生再生障碍性贫血或巨幼细胞性贫血；,2,、淋巴瘤患者治疗初期可发生高尿酸血症，严重者可发生尿酸性肾病；,3,、较少见的有口腔炎、食管炎、肝功能异常、发热反应及血栓性静脉炎。阿糖胞苷综合征多出现于用药后,6,12,小时，有骨痛或肌痛、咽痛、发热、全身不适、皮疹、眼睛发红等表现。,抗生素类,多柔比星,(,阿霉素,ADM),配制后的溶液进行静脉输注，约,20,30,分钟。可减少血栓形成和由药物外溢导致的蜂窝组织炎和水泡的危险，常用的溶液为氯化钠注射液、,5,葡萄糖注射液、或氯化钠葡萄糖注射液。不良反应：,1.,骨髓抑制和口腔溃疡。多柔比星使用后,10,天左右可出现明显的骨髓抑制。,2.,心脏毒性。心脏毒性可表现为心动过缓，包括室上性心动过缓和心电图改变，对已有心功能损害的患者需格外小心，累积剂量超过,450,50mg/m2,时发生不可逆性充血性心力衰竭,.,盐酸表柔比星,（表阿霉素,EPI,）不良反应：,1,、与阿霉素相似，但程度较低，尤其是心脏毒性和骨髓抑制毒性；,2,、其它不良反应有：脱发，粘膜炎，；胃肠功能紊乱，如恶心、呕吐、腹泻；曾有报道偶有发热、寒颤、寻麻疹、色素沉着、关节疼痛。,抗生素类,盐酸吡柔比星,（吡喃阿霉素,THP,）只能用,5,葡萄糖注射液或注射用水。溶解后药液，即时用完，室温下放置不得超过,6,小时。不良反应：,1.,骨髓抑制，主要为粒细胞减少，平均最低值在,14,天，第,21,天恢复；,2.,心脏毒性低于,ADM,，急性心脏毒性主要为可逆性心电图变化，慢性心脏毒性呈剂量累积性；,3.,胃肠道反应：恶心、呕吐、食欲不振、口腔粘膜炎，有时出现腹泻；,4.,其它：肝肾功能异常、脱发、皮肤色素沉着等，偶有皮疹。膀胱内注入可出现尿频、排尿痛、血尿等膀胱刺激症状，甚至膀胱萎缩。,丝裂霉素,不良反应：,1.,骨髓抑制是最严重的毒性，可致白细胞及血小板减少。,2.,恶心、呕吐发生于给药后,1,2,小时，呕吐在,3,4,内停止，而恶心可持续,2,3,日。,3.,对局部组织有较强的刺激性，若药液漏出血管外，可引起局部疼痛、坏死和溃疡。,抗生素类,盐酸平阳霉素,（,PMY,）深部肌肉注射。不良反应主要有发热、胃肠道反应（恶心、呕吐、食欲不振等）、皮肤反应（色素沉着、角化增厚、皮炎、皮疹等）、脱发，肢端麻病和口腔炎症等，肺部症状（肺炎样病变或肺纤维化）。注意事项：（,1,）发热，给药后如患者出现发热现象，可给予退热药。对出现高热的病人，在以后的治疗中应减少剂量，缩短给药时间，并在给药前后给予解热药或抗过敏剂。（,2,）病人出现皮疹等过敏症状时应停止给药，停药后症状可自然消失。（,3,）病人如出现咳嗽、咳痰、呼吸困难等肺炎样症状，同时胸部,X-,光片出现异常，应停止给药，并给予甾体激素和适当的抗生素。（,4,）偶尔出现休克样症状（血压低下，发冷发热、喘鸣、意识模糊等），应立即停药,植物碱类,长春新碱,（,VCR,）不良反应：,剂量限制性毒性是神经系统毒性，主要引起外周神经症状，如手指、神经毒性等，与累积量有关。足趾麻木、腱反射迟钝或消失，外周神经炎。神经毒性常发生于,40,岁以上者，儿童的耐受性好于成人，恶性淋巴瘤病人出现神经毒性的倾向高于其他肿瘤病人。,骨髓抑制和消化道反应较轻。,有局部组织刺激作用，药液不能外漏，否则可引起局部坏死。,可见脱发，偶见血压的改变。防止药液溅入眼内，一旦发生应立即用大量生理盐水冲洗，以后应用地塞米松眼膏保护）。冲入静脉时避免日光直接照射。,长春瑞滨,(,诺威本，盖诺,),骨髓抑制较明显，主要是白细胞减少，多在,7,天内恢复。神经毒性主要表现为腱反射减低及便秘，个别病人可有肠麻痹，,2%,6%,的病人有指,(,趾,),麻木。此药对静脉有剌激性，应避免漏于血管外。,植物碱类,依托泊苷,(,鬼臼乙叉甙，足叶乙甙，,VP-16),的毒副作用：骨髓抑制较明显,(,最低值,2,周，,3,周时可恢复,),，消化道反应，脱发，位置性低血压,(,快速滴注时,),。注射于血管处可引起局部剌激。本品在,5%,葡萄糖液中不稳定，可形成微细沉淀。,依托泊甙软胶囊,主要为血液学和消化道毒性，与静脉制剂比较，呕吐发生率较低。极少数可发生严重过敏反应，宜饭前服用，有骨髓抑制作用，用药期间应定期检查病人的血象。,替尼泊苷,(,卫萌，威猛，邦莱，,VM-26)1,、骨髓毒性，用药,7,14,日后常见白细胞和血小板降低。,2,、胃肠道反应：恶心呕吐是最常见的消化道不良反应。,3,、脱发也较常见。,4,、低血压：快速输注时会发生一过性的低血压。,5,、过敏反应：可发生急性过敏反应：,6,、输注于静脉外造成组织坏死和血栓性静脉炎。,植物碱类,紫杉醇,(,泰素，安素泰，紫素，特素，,PTX,）不良反应：,1,、过敏反应：发生率为,39%,，其中严重过敏反应发生率为,2%,。多数为,1,型变态反应，表现为支气管痉挛性呼吸困难，荨麻疹和低血压。几乎所有的反应发生在用药后最初的,10,分钟。,2,、骨髓抑制：表现为中性粒细胞减少，血小板降低少见。,3,、神经毒性：最常见的表现为轻度麻木和感觉异常。,4,、骨关节和肌肉疼痛。,5,、心血管毒性：主要为低血压，心动过缓及心电图异常。,6,、胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻和制粘膜炎。,7,、肝脏毒性。,8,、脱发。,9,、输注药物的血管周围及药物外渗局部偶见炎症反应。,为了预防发生过敏反应,在紫杉醇治疗前,12,小时口服地塞米松,10mg,，治疗前，,6,小时再囗服地塞米松,10mg,治疗前,30,60,分钟给予非那根肌注,25mg,静注胃粘膜保护剂。紫杉醇用生理盐水或,5%,葡萄糖盐水稀释,静滴,3,小时。,激素类,枸橼酸他莫昔芬片,为非固醇类抗雌激素药物。治疗初期骨和肿瘤疼痛可一过性加重，继续治疗可逐渐减轻。少数病人有不良反应。其中胃肠道反应；月经失调，闭经，阴道出血，外阴搔痒，子宫内膜增生，内膜息肉和内膜癌；皮肤：颜面潮红，皮疹，脱发。骨髓：偶见白细胞和血小板减少；肝功：偶见异常；眼睛：长时间使用可出现视网膜病或角膜浑浊。罕见的不良反应：精神错乱，肺栓塞，血栓形成，无力，嗜睡。,来曲唑,是新一代芳香化酶抑制剂，通过抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。用于绝经后晚期乳腺癌，抗雌激素治疗失败后的二线治疗。来曲唑的不良反应多为轻度或中度，以恶心、头疼、骨痛、潮热和体重增加为主要表现，其他少见的还有便秘、腹泻、瘙痒、皮疹、关节痛、胸痛、腹痛、疲倦、失眠、头晕、水肿、高血压、心律不齐、血栓形成、呼吸困难、阴道流血等。,杂类,卡铂,常见不良反应,骨髓抑制，白细胞与血小板在用药,21,日后达最低点，通常在用药后,30,日左右恢复；粒细胞的最低点发生于用药后,21,28,日，通常在,35,日左右恢复；白细胞与血小板减少与剂量相关，有蓄积作用；,注射部位疼痛。,2.,较少见的反应：,过敏反应,(,皮疹或搔痒，偶见喘咳,),，发生于用药后几分钟之内；,周围神经毒性：指或趾麻木或麻刺感；,耳毒性：高频率的听觉丧失首先发生，耳鸣偶见；,视力模糊、粘膜炎或口腔炎；,恶心及呕吐、便秘或腹泻、食欲减退、脱发及头晕，偶见变态反应和肝功能异常。,顺铂,(DDP),的毒副作用：消化道反应、肾脏毒性、骨髓抑制及听神经毒性，少数病人并有胰腺毒性可诱发糖尿。在用本品前，尤其是高剂量时，应先检查肾脏功能及听力，并注意多饮水或输液强迫利尿。肾功能不全者慎用。,杂类,奥沙利铂,(,草酸铂、艾恒,),的毒副作用：,(1),本品的不良反应有：,神经毒性：主要表现为感觉迟钝、感觉异常，遇冷加重，偶见可逆性急性咽喉感觉异常。,胃肠道反应：有恶心、呕吐和腹泻，而腹泻反应较常见，有的腹泻频繁，程度较重。,血液学毒性：发生率不高，多为轻中度，严重者少见。,其他：局部静脉炎，轻度氨基转移酶升高，罕见发热、便秘、皮疹。,(2),对铂类药过敏者禁用。,(3),勿与具有潜在性神经毒性的药物合并使用。,(4),不要用生理盐水溶解稀释本药。静脉滴注,2,小时。,(5),用药期间，勿吃冷食，禁用冰水漱口。,(6),禁与碱性药物或碱性溶液配伍输注。,(7