M受体阻断药

,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,胆碱受体阻断药,Cholinoceptor blocking drugs,胆碱能拮抗药,Cholinergic antagonists,抗胆碱药,Anticholinergic drugs,与AchR结合，不产生拟胆碱作用，阻碍Ach或其他激动药与受体结合,按受体选择性及用途分：,M受体,阻断药,N受体,阻断药,天然生物碱：,人工合成：,阿托品,、东莨菪碱,后马托品、普鲁本辛,Nn阻断药：,（神经节阻断药）,Nm阻断药：,（肌松药）,美加明,去极化型：,琥珀胆碱,非去极化型：,筒箭毒碱,第一节 M受体阻断药,Muscarinic cholinoceptor blocking drugs,又称 节后抗胆碱药,Post-ganglionic anticholinergic drugs,阿托品,Atropine,山莨菪碱,Anisodamine,东莨菪碱,Scopolamine,一、阿托品和阿托品类生物碱,6,7,中枢镇静强,中枢镇静作用减弱,阿托品作用机制,阿托品为竞争性M胆碱受体阻断药，,对M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力，阻断Ach对M胆碱受体的激动作用。阿托品与M胆碱受体结合后内在活性很小，一般不产生激动作用。,（一）阿托品,（atropine）,阿托品对M胆碱受体亚型的选择性较低，对M,1,M,2,M,3,受体均有阻断作用。,大剂量阿托品对N,1,(神经节)胆碱受体有阻断作用。,阿托品对Ach的生物合成、贮存、释放过程均无影响。,健康人 sc 小剂量(0.5mg/70kg)Atr出现的,第一反应,是,口干,随剂量递增相继出现,瞳孔扩大和眼调视障碍，,胃肠动力受抑制,排尿减少,心率增加,，,中毒可出现,中枢症状,抗M样作用,应用：,有机磷酸,酯,中毒,的救治,药理作用及临床应用,1.抑制腺体分泌,唾液腺和汗腺最敏感-,阿托品热,泪腺和呼吸道腺体分泌减少,对,胃酸,分泌影响较小,对,胰腺液、胆汁、肠液,无作用,消化道溃疡无效,全身麻醉前给药,及,严重盗汗、流涎症,应用,东莨菪碱,2.眼,(1),扩瞳,(2),眼内压升高,(3),调节麻痹,局部或全身给药均可出现,青光眼禁用,远物清楚，近物模糊,(1)虹膜睫状体炎(2)眼底检查,(3)验光配镜,应 用,托品酰胺、后马托品,(1)扩瞳,(2)眼内压升高,(3)调节麻痹,睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,近物模糊,远物清楚称调节麻痹。,睫状肌,悬韧带,晶状体,3.松弛平滑肌,对,过度活动,或,痉挛,平滑肌作用明显,胃肠道,膀胱、输尿管,胆道、支气管子宫,应用：,胃肠道绞痛,及,膀胱刺激症,疗效好,小儿遗尿症,胆、肾等绞痛,常与,哌替啶,合用,普鲁本辛,阻断突触前膜上的M,1,受体，减弱其抑制Ach释放的作用,小剂量,（0.40.6mg），部分病人,心率减慢,较大剂量,（12mg），,心率加快,4.心脏,(1)心率,阻断M,2,受体，抑制迷走N,(2)房室传导,能,对抗,迷走N兴奋引起的,房室传导阻滞,应用：,缓慢型心律失常的治疗,剂量谨慎、防室颤,心动过缓及房室传阻滞,治疗量，无明显影响,大剂量（2mg以上），,有扩张小血管、解除微循环痉挛、改善微循环的作用,5.血管和血压,应用：,抗休克：,感染中毒性休克，对伴有,高热,或,心率过快,者不用,山莨菪碱,机制未明，与抗M样作用无关,6.CNS,随着剂量的加大，作用,由兴奋到抑制，导致昏迷，最后呼吸衰竭,。,较大剂量（1-2mg）可兴奋延脑呼吸中枢,和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。,中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。,体内过程,叔胺类,，口服吸收迅速，1h达峰值，F=50%，t,1/2,为4h,可通过,胎盘,和,血脑屏障,排出迅速，大部分在12h内由尿排出（部分为原形）,不良反应,常见：口干、皮肤干燥,潮红,、视力模糊、心悸,中毒症状,：高热、心跳加快,中枢,先兴奋后抑制,，致呼吸循环衰竭,青光眼、前列腺肥大,禁用,洗胃、导泻、物理降温；,葡萄糖盐水、利尿剂,等加速排泄；,新斯的明、毒扁豆碱,或,毛果芸香碱,；,中枢兴奋用,地西泮,对抗,（二）东莨宕碱,Scopolamine,对,CNS,有较强抑制作用,，但,兴奋呼吸中枢,小剂量,镇静,；较大剂量,催眠,2.,对,腺体、瞳孔,作用较强,3.,对心血管、平滑肌作用弱,作用特点：,（1）,麻醉前给药,：较阿托品好,（2）,抗晕动,：预防给药效果好，发作后给药效果差。与,苯海拉明,合用效果更佳，耳后贴剂应用方便。,(,3),抗帕金森病,：对流涎、震颤和肌肉强直有一定疗效。与,左旋多巴,合用,(4),中麻,：洋金花的主要成分,东莨宕碱,Scoplamine,抑制腺体，镇静，兴奋呼吸中枢,1,解痉作用稍弱于阿托品,，对腺体、散瞳仅为阿托品的1/201/10,2 难过血脑屏障，,中枢兴奋作用少见,。,3 扩血管作用比阿托品强，用于,中毒性休克,比阿托品好。,(三)山莨菪碱,(,654-2,Anisodamine,),二、阿托品合成代用品,提高选择性,，,减少副作用,。,散瞳和调节麻痹作用明显较阿托品,短,适用,散瞳、,检查眼底、验光配镜,1,合成散瞳药,：,后马托品,（homatropine）,对胃肠道,解痉作用强而持久，抑制胃酸分泌,副作用很弱,，无中枢作用,季胺类，,饭前,口服，一次维持,6h,临床应用,胃、十二指肠溃疡，胃炎，幽门痉挛，胃肠、泌尿道痉挛，遗尿症等,普鲁本辛（溴丙胺太林),Propantheline bromide,2,合成解痉药,：,胃复康（贝那替嗪）,Benactyzine hydrochoride,减少胃酸分泌,还有安定和抗心律失常作用。,主要用于有,焦虑的溃疡病人,哌仑西平,胃壁细胞M1受体阻滞药,胃、十二指肠溃疡,选择性M1受体阻断药,，,抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，可用于消化性溃疡的治疗，且在治疗剂量时较少出现口干和视力模糊等反应。,第二节 N 受体阻断药,N,n,胆碱受体阻断药,(神经节阻滞药),N胆碱受体阻断药,N,m,胆碱受体阻断药,(骨骼肌松弛药),Nn-神经节阻断药,(ganglionic blocking drugs),美卡拉明(美加明，mecamylamine),樟磺咪芬(trimetaphan camsilate),本类药物能选择性阻断神经的N,1,受体，阻滞Ach与N,1,受体的结合，从而阻滞了神经节的冲动传递作用。,药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断。,1.阻断交感神经节，产生药理效应。,作用,小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩张，回心血量减少，血压明显降低。,应用,临床曾用于高血压危象的治疗。降压作用强大而可靠，维持时间短。,目前临床主要用于麻醉时控制血压，以减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。,2.阻断,副交感神经节，产生不良反应。,如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。,Nm-胆碱受体阻断药,Nm-Cholinergic Recptor Antagonist,骨胳肌松弛药,Skeletal muscular relaxants,主要用作外科麻醉的,辅助剂,在神经肌肉接头处妨碍神经冲动的传导，使骨骼肌松弛，便于在较浅的麻醉下进行外科手术。,一 除极化型肌松药,与运动终板上N,m,R结合，产生与Ach相似但较,持久的除极,，,使N,m,R不对Ach起反应,非竞争性肌松药,noncompetitive muscular relaxants,deplarizing muscular blokers,新斯的明可,抑制假性胆碱酯酶水解药物,，,使其作用延长,(1)给药后先出现短暂的肌束颤动,(2)可产生快速耐受性,(3),胆碱酯酶抑制剂,不能拮抗,反之可加强肌松.,(4)临床使用无神经节阻断作用,特点：,琥珀胆碱,（succinylcholine,司可林scoline）,【,作用特点,】,快：,静注后出现短时肌束颤动，1分钟内转为松弛，2分钟作用时作用最明显。,短：,5分钟内作用消失。,肌肉松弛：,颈肩胛胸大肌腹肌四肢,强弱：四肢、颈面、喉呼吸肌,用于,气管内插管、气管镜、食道镜,等短小手术；全麻辅助用药,不良反应和应用注意,1、,窒息感：,禁用于清醒病人。过量可致呼吸肌麻痹，必备呼吸机。,2、,肌束颤动：,骨骼肌除极化,3、,血钾升高：,禁用于血钾已升高的患者，如烧伤、广泛性软组织损伤、偏瘫、脑血管意外的患者。,5、,恶性高热：,见于常染色体异常的遗传性疾病患者。降温、给氧、控酸。,6、升高眼压：禁用于青光眼和白内障晶体摘除术患者。,禁止使用新斯的明抢救,琥珀胆碱,succinylcholine,注意:,（1）,不可用抗胆碱酯酶药解毒,（2）,遗传性胆碱酯酶缺失者禁用,，消除慢，作用延长，易呼吸暂停,琥珀胆碱,（3）,氟烷,，,个别病人,可能会发生,恶性高热,，与遗传有关,（4）,青光眼禁用,（眼外骨骼肌收缩，眼压升高）,（5）,高血钾禁用,（持久去极化，促使,钾释放，防心脏意外）,竞争型肌松药,（competitive muscular relaxants）,（二）非去极化型肌松药,（,nondepolarizing muscular relaxants）,与终板,N,m,受体,结合，,无内在活性，阻断Ach与受体结合,药理特点：,1）肌松前无兴奋（震颤）,2）,与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用，故过量可用新斯的明解救,3）在同类阻断药之间有相加作用,4)有程度不等的神经节阻断作用,筒箭毒碱,（,d-tubocurarine,）,松弛顺序,：头颈四肢、躯干,呼吸肌;可因呼吸肌全部麻痹而死亡,较大剂量能阻滞N,n,受体和释放组胺,，,可引起,心率减慢,血压下降，支气管痉挛,应用：,辅助全麻药，肌肉松弛,便于手术进行,因为作用强，排泄慢所以易中毒，重复用药更要注意，防止,蓄积中毒,禁用：重症肌无力、支气管哮喘、休克者,直接作用（受体）,胆碱受体激动药,间接作用,抗AchE 药,M、N激动药,Ach,M 激动药 毛果芸香碱,N 激动药,烟碱,易逆性 新斯的明,难逆性,有机磷酸酯,与胆碱受体结合，激动受体,拟胆碱药,小 结,重点掌握Atropine的药理作用、临床应用及不良反应、中毒的解救,东莨菪碱、山莨菪碱和阿托品合成代用品的特点及用途,琥珀胆碱及筒箭毒碱的特点及临床应用及各自不良反应,