医学免疫学课件cha8

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Chapter14,Antigen-presenting cell(,APC),and Antigen processing&presentation,Ag：TI-AgB cells,TD-Ag：T-B、accessory cells(辅佐细胞）,抗原提呈细胞（antigen-presenting cell，APC),definition：,能摄取、加工、处理Ag，并将Ag信息提呈给T 淋巴细胞的一类免疫细胞APC,classification,professional APC(专职性的抗原提呈细胞）：monocyte（Mo）/macrophage（M,）、树突状细胞（dendritic cell，DC）、B cell等能表达MHC II类分子的细胞。,non-professional APC(非专职性的抗原提呈细胞）：内皮细胞、纤维母细胞、各种上皮及间皮细胞等。,Properties of Professional Antigen-Presenting Cells,一、树突状细胞（dendritic cell，DC）,是Ag提呈能力最强的APC。,DC能显著刺激,初始T细胞,（naive T cell）增殖，是机体适应性T细胞免疫应答（adaptive T cell-mediated immune response）的始动者，在适应性T细胞免疫应答的诱导中具有独特的地位。,Section 1,characteristic of APC,（一）surface marker of DC,主要特征性标志：CD1a、CD11c及CD83,特异性结合病原微生物的受体、FcR,Ag的摄取,MHC class II molecules、CD80、CD86、CD40、CD54、,1、,2 integrin family成员,Ag的提呈,分泌IL-1、IL-6、IL-12、TNF-,、IFN-,等CKs参与机体的免疫调节（immune r,egulation）,。,（二）originationAS，distribution and classification of DC,origination：myeloid DC and lymphoid DC,distribution,广泛分布于脑以外的全身各脏器，数量极少，占外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells，PBMCs）的1%以下。,淋巴样组织中的DC,：,非淋巴样组织DC,：,体液中的DC,：,滤泡样DC（FDC，follicular DC）,并指状DC（interdigitating cell，IDC）,边缘区DC（marginal DC）,朗格汉斯细胞（Langerhans cell，LC）,间质性DC,隐蔽细胞（veiled cell）和血液DC,FDC,：淋巴结浅皮质区（lymph node outer cortex）淋巴滤泡（lymphoid follicle）内的重要APC，不表达MHC II 类分子（MHC class II molecules），高表达FcR和C3bR，可将Ag-Ab complex和Ag-Ab-complement complex滞留或浓缩于细胞表面，由B cells识别，继而激发免疫应答（immune response）和产生免疫记忆（immune memory）。,IDC,：分布于淋巴组织胸腺依赖区（lymphoid organ thymus-dependent area）。为,LC,衍生而来。高表达MHC I和II 类分子（MHC class I&II molecules），缺乏FcR及CR，主要发挥免疫激活作用。,classification of DC,LC,：是位于表皮和胃肠道黏膜上皮部位的未成熟(immature)DC，高表达FcR、CR、MHC I 和II分子（MHC class I、II molecules），胞浆内含有Birbeck颗粒特征性细胞器。具有较强的摄取和加工处理Ag的功能，但其免疫激活能力较弱。,间质性DC,主要分布在心脏（heart）、肝脏（liver）、肾脏（kidney）、肺脏（lung）等实质器官间质的毛细血管附近。,循环DC,主要包括血液DC和隐蔽细胞（veiled cell）。具有较强的摄取Ag能力，能在体外自发地与T cells形成DC-T细胞蔟，激活未致敏T cells，启动初次免疫应答（primary immune response）。,（三）differentiation，development，maturation and migration of DC,髓系DC（,myeloid DC）,的分化发育分为：前体阶段、未成熟期、迁移期、成熟期四个阶段。,正常情况下绝大多数体内DC处于非成熟状态，低水平表达辅助刺激分子（co-stimulating molecules）和粘附分子（AM），体外激发MLR（mix lymphocyte reaction）能力较弱，但具有极强的抗原内吞和加工处理能力。,当,myeloid DC,摄取Ag或接受某些炎性因子（LPS、IL-1,、TNF-,）,刺激后，可分化成熟。,mature,DC高表达MHC molecules、co-stimulating molecules（CD80/CD86、CD40）及CD54等，并能分泌IL-12，提呈功能大大增强，能有效地将Ag提呈给naive T cell并使之激活。但Ag摄取加工能力减弱。,DC在成熟过程中同时发生迁移，由peripheral tissue通过lymphatic vessel和（或）血循环进入peripheral immune organs，然后激发T cell response。,骨髓DC前体,血流,非淋巴组织,分化,非成熟DC,定居,上皮组织、胃肠道、生殖道和,泌尿管道、气道以及实质脏器的间质,具有很强的摄取、处理和加工,抗原的能力，但提呈抗原能力弱,细胞因子(LPS/IL-1,/TNF-,),和抗原刺激下,DC细胞能从非淋巴组织进入外周淋巴结、脾并逐渐成熟,摄取、处理和加工抗原的能力变弱,，但提呈抗原能力逐渐增强：激活初始T细胞,表达多种受体、含细胞器、分泌CKs,（四）DC with immune activation and DC with immune,tolerance,免疫激活(immune activation)：,表达多种趋化性CKs，具有趋化T cells的作用,提呈Ag给T cells，提供第1、2活化信号,分泌IL-12诱导初始T细胞(naive T cell)产生Th1型应答,诱导Ig类别转换(class switching),释放某些可溶性因子等调节B cell的增殖与分化,免疫耐受（immune,tolerance,）：,参与胸腺（thymus）内T阴性选择（,negative selection）,参与中枢和外周免疫耐受（central and peripheral,tolerance,）,二、monocyte（Mo）-macrophage（M,）,（一）origin and distribution of M,具有多种生物学功能：,单核吞噬细胞系统（mononuclear phagocyte system，MPS）,单核细胞（monocyte),巨噬细胞（M）,bone marrow：myeloid stem cell promonocyte mature circulating monocyteM,(,tissue）,在不同组织器官中有不同的名称,在无明显炎症刺激因素时，许多器官中即有少量M,。,炎症状态下，M,和其他细胞（如neutrophil）一起从骨髓（bone marrow）及循环系统（circulatory system）进入损伤部位并被活化。,（二）surface markers of M,FcR、CRopsonization,picking up Ag,M-CSFR介导M,本身的分化和发育,趋化性CK受体与其进入炎症部位有关,MHC class I、II moleculesAg,processing,and presentation,（三）enzyme and components produced by M,胞内酶和胞外酶：溶酶体（,lysosome,）,酶、溶菌酶、髓过氧化物酶等,活化的M,可产生多种生物活性产物：分泌多种CKs（IL-1、IL-12、TNF-,等）；complement components（C1、C2、C3、C4、C5、B、D factor）；多种凝血因子IX、X、V、VII等；反应性氧代谢中间产物和NO等,三、B lymphocytes,非特异性胞饮,BCR（主要）摄取抗原，提呈给T细胞,抗原浓度较低时，高亲和力(high affinity)BCR受体使抗原浓集于B细胞表面后摄入胞内，即在抗原浓度较低情况下也能有效的提呈抗原。,Section 2,antigen,p,rocessing,and,presentation,一 antigen uptake,Ag:exogenous antigen and endogenous antigen,exogenous antigen,bacteria,cells,protein,etc.,Antigenic peptide-,MHC class II molecule complex,CD4,+,T cells,endogenous antigen,virus protein,protein produced by tumor cells,etc.,Antigenic peptide-,MHC class I molecule complex,CD8,+,T cells,1,antigen uptake,pathway,of M,胞吞作用(endocytosis，内化/internalization),：,细胞膜接触大分子或颗粒状物质后，将其包围，形成小泡，并吞入细胞内的转运过程。,根据吞入物质的状态、大小及特异性的不同，分为,吞噬作用（phagocytosis）,：细胞吞入较大的固体或分子复合物，如细菌、细胞碎片等物质的过程。,胞饮作用（pinocytosis）：,细胞吞入液态物质或极微小颗粒的过程。,受体介导的胞吞作用（receptor-mediated endocytosis）,：大分子物质首先被细胞膜上的特异受体识别（FcR、CR等）并与之结合，然后通过膜囊泡系统完成物质的传送。,Y,Y,Pinocytosis,Phagocytosis,Membrane Ig,receptor mediated,uptake,Y,Uptake of exogenous antigens,Complement receptor,mediated phagocytosis,Y,Fc receptor mediated phagocytosis,Uptake mechanisms direct antigen into intracellular vesicles,for exogenous antigen processing,2,antigen uptake,pathway of DC,巨吞饮作用(,huge,pinocytosis),：细胞骨架依赖型的、由膜皱折和形成大囊泡的液相内吞作用，可吞入大量的液体。,受体介导的内吞作用(,receptor-mediated endocytosis),：Fc,R IIR捕获Ag-Ab complex、,甘露糖受体摄取甘露糖化和岩藻糖化Ag,phagocytosis,：仅在发育的某些特定阶段（immature）具有一定的吞噬功能。,3,antigen uptake,pathway of B cell,non-speci