抗菌药物概论课件

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,抗菌药物概论,1,抗菌药物概论1,化学治疗,(chemotherapy),，简称化疗：,应用药物对,病原体所致疾病进行预防或治疗。,化疗药物,抗微生物药,抗寄生虫药,抗肿瘤药,抗菌药物,（,antibacterial drugs,）,抗真菌药,（,antifungal drugs,）,抗病毒药,（,antiviral drugs,）,2,化学治疗(chemotherapy)，简称化疗：应用药物对病,化学治疗学（,chemotherapeutics,）：,是研究,药物、病原体和宿主,之间相互作用、作用机制和作用规律的学科。,3,化学治疗学（chemotherapeutics）：是研究药物,注：区别于前面所学药物，那些药物主要是影响人体生理功能的，化疗药主要作用于非人体本身的组织或器官,.,4,注：区别于前面所学药物，那些药物主要是影响人体生理功能的，化,5,5,第一节 抗菌药的基本概念,抗菌药：,是指能抑制或杀灭细菌，用于预防和治,疗细菌性感染的药物，有的可用于寄生虫感染，包括人工合成和抗生素。,抗生素（,antibiotics,）：,是微生物（细菌、真菌、放线菌属）的代谢产物，能抑制或杀灭其他病原微生物。,抗菌谱,（,antibacterial spectrum,）,：抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。,6,第一节 抗菌药的基本概念抗菌药：是指能抑制或杀灭细菌，用于,窄谱抗菌药,：指某些抗菌药物仅作用于单一菌种或局限于一属细菌，如异烟肼作用于分枝杆菌。,广谱抗菌药,：指抗菌范围广泛的药物，如四环素、第三代头孢菌素等对,G-,、,G+,、衣原体、支原体、立克次体和某些原虫有广泛的抗菌作用,7,窄谱抗菌药：指某些抗菌药物仅作用于单一菌种或局限于一属细菌，,抗菌活性,（,antibacterial activity,）,：药物抑制或杀灭细菌的能力。,最低抑菌浓度,（,minimal inhibitory concentration,，,MIC,）：能抑制培养基内细菌生长的药物最低浓度。,最低杀菌浓度,（,minimal bactericidal concentration,，,MBC,）：,能杀灭培养基内细菌生长的药物最低浓度,杀菌药,（,bactericide,）：,能抑制和杀灭细菌的药物,抑细药：仅能抑制细菌生长和繁殖，不能将之杀灭的药物。,8,抗菌活性（antibacterial activity）：药,抗菌活性分体外与体内两种方法测定,.,体外方法：,minimal inhibitory concentration,（,MIC,）能够抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度。,minimal baetericidal concentration(MBC),能够杀灭培养基内细菌最低药物浓度 一批实验中能抑制,50%,或,90%,受试菌所需的,MIC,分别称,MIC50,或,MIC90,9,抗菌活性分体外与体内两种方法测定 .体外方法：9,10,10,11,11,化疗指数（,chemotherapeutic index,）,：一般用动物实验的,LD,50,/ED,50,或,LD,5,/ED,95,的比值表示。是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数。,化疗指数愈大，毒性愈小，疗效 愈大，临床价值愈大,化疗指数大者不是绝对安全，如青霉素引起的过敏性休克,。,12,化疗指数（chemotherapeutic index）：一,抗菌后效应,（,post-antibiotic effect, PAE,）,：将细菌暴露于浓度高于,MIC,的某种抗菌药后，再去除培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的一段时间范围内（常以小时计）细菌繁殖不能恢复正常，这种现象称为抗菌后效应或抗生素后效应,13,抗菌后效应（post-antibiotic effect,抗菌药物类型,抑菌药,Bacteriostatics,：,指仅具有抑制微生物生长、繁殖而无杀灭作用的药物，如四环素、红霉素等,杀菌药,Bactericide,：,指不仅能抑制微生物生长、繁殖而且能杀灭微生物的药物，如青霉素类、氨基糖甙类、头孢菌素类,14,抗菌药物类型 抑菌药Bacteriostatics：指仅具有,2024/11/5,15,第二节 抗菌药物的作用机制,2023/10/515第二节 抗菌药物的作用机制,细菌的结构,基本结构：,细胞壁、细胞膜、细胞质、核质,特殊结构：,荚膜、鞭毛、菌毛、芽胞,形态与结构,16,细菌的结构基本结构：细胞壁、细胞膜、细胞质、核质特殊结构：荚,1,抑制细菌细胞壁合成,17,1抑制细菌细胞壁合成 17,细胞膜,为于细胞壁内紧包细胞质，结构与真核细胞基本相同。,功,能,形态与结构,细胞膜电镜照片,分泌呼吸,载体蛋白,脂质双层,物质转运,生物合成,2,、影响胞浆膜通透性,18,细胞膜为于细胞壁内紧包细胞质，结构与真核细胞基本相同。功形态,3,、抑制蛋白质合成,起始阶段：,氨基苷类,肽链延长阶段：,四环素类、氯霉素类、大环内酯类,终止阶段：,氨基苷类,4,、影响叶酸和核酸代谢,抑制,DNA,回旋酶 复制受阻 ,DNA,合成,抑制依赖,DNA,的,RNA,多聚酶转录受阻 ,mRNA,19,3、抑制蛋白质合成19,皮肌炎是一种引起皮肤、肌肉、心、肺、肾等多脏器严重损害的，全身性疾病，而且不少患者同时伴有恶性肿瘤。它的1症状表现如下：,1、早期皮肌炎患者，还往往伴有全身不适症状，如-全身肌肉酸痛，软弱无力，上楼梯时感觉两腿费力；举手梳理头发时，举高手臂很吃力；抬头转头缓慢而费力。,皮肌炎图片,皮肌炎的症状表现,皮肌炎是一种引起皮肤、肌肉、心、肺、肾等多脏器严重,第三节 细菌的耐药性,耐药性（,resistance,， 抗药性）,细菌对药物敏感度或消失导致该药的疗效或消失,.,如金葡菌对青霉素的耐药性高达,90,耐药性的逐渐增加是影响疗效的严重问题,21,第三节 细菌的耐药性耐药性（resistance， 抗药性）,固有耐药性（,intrinsic resistance,，天然耐药性）指基于药物作用机制的一种内在的耐药性。青霉素对,G,肠道杆菌无效,获得耐药性（,aquuired resistance,）：细菌与药物多次接触后，细菌对药物的敏感性下降甚至消失,.,金葡菌对青霉素耐药,22,固有耐药性（intrinsic resistance，天然耐,2024/11/5,23,一、 细菌耐药的机制,降低细菌外膜通透性,细菌细胞膜存在特异通道与非特异通道，当通道的机制通透性耐药 （,1,）细菌孔道蛋白质组成、数目、功能改变：如,G, 杆菌对氨基甙类耐药,（,2,）产生新的蛋白质堵塞孔道：如细菌对四环素耐药,2023/10/523一、 细菌耐药的机制降低细菌外膜通透性,2.,产生灭活抗菌药物的酶：,（,1,）水解酶：,内酰胺酶水解青霉素或头孢菌素的,内酰胺环,（,2,）钝化酶：催化某些基团结合到抗生素的,OH,、,NH2,上 ，使之失去抗菌活性，如,G,杆菌对氨基甙类耐药,24,2. 产生灭活抗菌药物的酶：24,3.,改变抗菌药物作用靶位,降低靶蛋白与抗菌药的亲和力如,内酰胺类与,PBPS,结合,产生一种新的靶蛋白,a),耐甲氧西林的金葡菌产生,PBP2,（,MRSA,）,b),链霉素：,P10,蛋白改变,c),利福平：,RNA,多聚酶,亚基的改变,增加靶蛋白的数量,4.,药物主动外排系统活性增强,5.,改变代谢途径,25,3. 改变抗菌药物作用靶位25,二、耐药基因的转移,获得耐药性可由基因突变产生，,转移方式包括：,（,1,）接合（,conjugation,）,（,2,）转导（,transduction,）,（,3,）转化 （,transformation,）,26,二、耐药基因的转移26,第四节 抗菌药物应用的基本原则,1,、根据,致病菌和药物,的特点选用抗菌药,2,、抗菌药的预防性应用,3,、抗菌药的联合应用,抗菌药联合应用的意义,优点：,发挥药物的协同抗菌作用以提高疗效；,延迟或减少耐药菌的出现；,对混合感染或不能作细菌学诊断的病例，联合用药,可扩大抗菌范围；,联合用药可减少个别药剂量，从而减少毒副反应。,27,第四节 抗菌药物应用的基本原则 1、根据致病菌和药物的特点,缺点：,滥用可能产生不利后果：如增加不良反应发生率；容易出现二重感染；耐药菌株更加增多；浪费药物；给人一种虚伪的安全感，延误正确治疗。,（,1,）联合用药的适应症：,病原菌未明的严重感染：,单一抗菌药物不能控制的严重感染或混合感染：,如胸腹部严重创伤并发的感染；胃肠穿孔后腹膜炎；感染性心内膜炎或败血症等。,28,缺点：（1）联合用药的适应症： 病原菌未明的严重感染：2,降低药物毒性：,如两性霉素,B,和氟胞嘧啶合用治疗,深部真菌感染，前者用量可减少，而减少毒性反应；,细菌感染所制的脑膜炎和骨髓炎。,临床感染一般用二药联用即可,，常不必要三药联,用或四药联用。,长期用药易产生耐药的细菌感染：,如结核、慢性尿路感染、慢性骨髓炎等；,29, 降低药物毒性：如两性霉素B和氟胞嘧啶合用治疗 长期,2024/11/5,30,表,38-1,抗菌药物按作用性质的分类,繁殖期杀菌药,(,一类,),静止期杀菌药,(,二类,),快速抑菌药,(,三类,),慢速抑菌药,(,四类,),青霉素类,头孢菌素类,喹诺酮类,万古霉素类,氨基苷类,多粘菌素类,磺胺类,TMP,四环素类,大环内酯类,氯霉素类,林可霉素类,2023/10/530表38-1抗菌药物按作用性质的分类繁殖,体外抗菌试验或整体动物实验,中，联合应用上述两类抗菌药时，可产生四种效果,协同（,+,）：,如青霉素,+,链霉素或庆大霉素、,磺胺类,+,甲氧苄啶,拮抗（,+,）：,青霉素,+,氯霉素或四环素,相加（,+,）：,四环素,+,磺胺类,无关或相加（,+,）,（,2,）联合用药的可能效果：,31,体外抗菌试验或整体动物实验中，联合应用上述两类抗菌药时，可产,4,、防止抗菌药的不合理应用,（,1,）病毒感染；,（,2,）病因或发热原因不明；,（,3,）局部应用；,（,4,）抗菌药剂量过大或过小以及疗程过短或过长；,（,5,）常规性使用广谱抗菌药或新上市的药物。,5,、患者的其他因素与抗菌药物应用,（,1,）肾功能减退 ；,（,2,）肝功能减退,（,3,）其它,32,4、防止抗菌药的不合理应用 （1）病毒感染； 5、患者的其他,耐药性产生的原因：,（,1,）滥用,（,2,）局部用,（,3,）剂量不足,（,4,）单独用,（,5,）长期应用,33,耐药性产生的原因： （1）滥用33,避免细菌耐药性的措施,合理使用抗菌药物,医院消毒隔离，防止耐药菌交叉感染,加强药政管理,开发新药,34,避免细菌耐药性的措施34,抗菌药物的不良反应,1,、毒性反应：,肾、神经系统、肝脏、精神症状、血液系统、胃肠道、其他局部反应。,2,、过敏反应。,3,、二重感染。,35,抗菌药物的不良反应35,抗菌药物不合理使用的危害,增加毒副反应,目前国内每年有,20,万人死于药品不良反应，其中有,40 %,与抗生素相关。,中国,6000,万残疾人中,1/3,属于听力残疾，其中,3800,万,-4800,万人的致聋原因与使用抗生素有关。,湖北,2002,年统计显示：,3349,例药品不良反应中，六成为抗生素所引起。,36,抗菌药物不合理使用的危害,抗菌药物不合理使用的危害,细菌耐药性增强,喹诺酮类对大肠杆菌的耐药率已经达,40,70,；,肺炎链球菌对青霉素的耐药率已达,40-70%,；,大环内酯类抗菌药曾使肺炎死亡率降低了,80,，但现在,60-80,的肺炎球菌对其有耐,药性。,37,抗菌药物不合理使用的危害细菌耐药性增强 喹诺酮类对大肠杆菌,2024/11/5,38,思考题,1.,什么是抗菌谱、化疗指数、,MIC,、,MBC,及,PAE,？,2.,抗菌药物的作用机制是什么？,3.,细菌的耐药机制是什么？,2023/10/538思考题1. 什么是抗菌谱、化疗指数、,再见,39,再见39,