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,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,宫颈癌放疗后主要副反应防治,2016-11-24,宫颈,癌放疗副反应,分为急性期和远期副反应(,90,天后),膀胱炎,直肠炎,阴道副反应,淋巴水肿,影响患者远期生存质量,随着放疗技术进步,发生率降低,全,盆腔放疗,+,二,维后装,传统放疗采用点剂量评估,全,盆腔,50.4gy/1.8Gy,A,点,75-85Gy,,,3,级,直肠副反应,7,.,4%,,,危险因素:年龄,大于,60,岁,直肠,参考点剂量,80Gy,3,级膀胱副反应,1.9%,危险因素:膀胱,参考点剂量,80Gy,BED,135GY,。,Kim et al.2008.Tumori,94,327-32,OAR,(,Organ,at risk,),TPS,标准,名称,勾画方式及限量,膀胱,Bladder,包括膀胱底到膀胱顶的完整膀胱,直肠,Anorectum,包括直肠和肛门,上界直乙交接处,下界位于肛外缘。,乙状结肠,注意:乙状结肠包含在肠管内,单独勾画以评估联合近距离放疗时乙状结肠总体受照剂量。,sigmoid,下界始于直乙交界处,上界止于降结肠起始处。包括临近或位于子宫或近距离放疗施源器之上的乙状结肠部分。,肠管,BowelBag,除直肠外的全部的小肠、大肠。上下界位于,PTV,上下,1cm,。,Tomo,在,PTV,上和下界外,1-5cm,,通常为,2.5cm,。包括肠管及腹膜腔,不包括其他,OAR,及肌肉和骨。,近段股骨,Femur_R&Femur_L,下界,-,坐骨结节,上界,-,股骨头顶端,包括股骨转子。,Int J Radiat Oncol Biol Phys.2012,83(3):e353-62,精确放疗的危及器官勾画,危及器官,(Organ At Risk,,,OAR),勾画,包括膀胱、直肠、乙状结肠、肠管和近段股骨,此外,如照射平面涉及脊髓、肾脏,(,分左右,),、肝脏,则应分别勾画,Int J Radiat Oncol Biol Phys.2012,83(3):e353-62,盆腔正常器官剂量限制,QUANTEC,标准,针对体外放疗,直肠,D50,50Gy,,,D20,70Gy,膀胱,D50,50Gy,,,D30,70Gy,股骨头,D05,50Gy,小肠,D05,50Gy,,,Dmax,52Gy,结肠,D10,50Gy,,,Dmax,55Gy,Radiotherapy and oncology 78(2006)67-77,盆腔正常器官剂量限制,-,三维后装,GEC/ESTRO,协作组建议采用剂量体积评估方式:,D1cc,、,D2cc,、,D0.1cc,、,D5cc,、,D10cc,Radiotherapy and oncology 78(2006)67-77,三维近距离放疗的限制剂量,EMBRACE,研究结果显示:,直肠,D2cc,75Gy,发生严重远期直肠副反应风险明显提高,,3,年内发生瘘的风险有,0-2.7%,提高到,12.5%,。,限制直肠,D2cc,65Gy,明显减轻并降低直肠副反应。,Mazeron,et,al.Radiother,Oncol.2016 Jul 7,156,例,FIGO,分期未,IB-IVA,的宫颈癌患者行根治性放疗,膀胱的,D2CC,剂量平均,8617Gy,,直肠的,D2CC,为,659Gy,,乙状结肠的,D2CC,为,649Gy,,其膀胱毒性反应仅,G1+2/G3+4=32/2,,直肠为,14/5,,小肠(包括乙状结肠)为,3/0,,阴道为,128/2,,中,-,重度泌尿系及消化道反应发生率明显降低。,POTTER et al.Radiother Oncol,2011.100(1):p.116-23.,精确放疗降低放疗副反应,分级标准,1,、,RTOG/EORTC,2,、,CTCAE,v4.0,标准,3,、,急性反应,指,放疗,开始,第,1-90,天,内发生,。,远期反应值放疗开始,90,天后发生,4,、,应区分,疾病,/,治疗引起的体征和症状,急性期放射损伤,RTOG/EORTC,0,级,1,级,2,级,3,级,4,级,皮肤,无变化,点或片状红斑,/,脱毛,/,干性脱皮,/,出汗减小,明显红斑,/,斑状湿性脱皮,/,中度水肿,融合性湿性脱皮,/,凹陷性水肿,溃疡,/,出血,/,坏死,上消化道,无变化,厌食伴体重下降,5%,治疗前水平,/,恶心但不需止呕药,/,不需抗副交感神经药或止痛药的腹部不适,厌食伴体重下降在,5%,15%,治疗前水平,/,恶心或呕吐需止呕药,/,需抗副交感神经药或止痛药的腹部不适,厌食伴体重下降,15,%,治疗前水平或需鼻胃管或胃肠外营养支持,/,恶心和,/,或呕吐需鼻胃管或胃肠外营养支持,/,药物不能止的严重腹痛,/,腹胀,(X,线平片证实扩张肠环),亚急性或急性肠梗阻胃肠穿孔,需输血的出血,/,需胃肠减压或肠管改道的腹痛,下消化道,无变化,不需药物处理的大便次数增加或习惯的改变,/,不需,止痛药的直肠不适,需抗副交感神经药的腹泻,/,不需卫生纸的粘液排出,/,需止痛药的直肠或腹痛,需胃肠外营养支持的腹泻或需卫生纸的出血,/,腹胀,(X,线平片证实扩张肠环),急性或亚急性肠梗阻,窦管,穿孔和需输血的出血,/,需胃肠减压或肠管改道的腹痛或里急后重,生殖泌尿,无变化,小便次数或夜尿两倍于治疗前水平,/,不需药物治疗的小便困难、尿急,小便或夜尿间隔超过,1,个小时,/,需局部麻醉的小便困难、尿急、膀胱痉挛,小便或夜尿间隔小于,1,个小时,/,需频繁定时麻醉药治疗的小便困难。盆腔痛、膀胱痉挛,/,伴或不伴血块的肉眼血尿,需,输血,的血尿,/,不是继发于尿道血块、溃疡或坏死的急性膀胱阻塞,放疗开始,90,天内,远期放射损伤,RTOG/EORTC,0,级,l,级,2,级,3,级,4,级,皮肤,无变化,轻度萎缩,色素沉着,部分头发脱落,片状萎缩,中度毛细血管扩张,全部头发脱落,明显萎缩,交叉性毛细血管扩张,,溃疡,小,/,大肠,无变化,轻微腹泻,/,轻微痉挛,/,每天大便,5,次,/,轻微直肠渗液或出血,中度腹泻,/,中度痉挛,/,每天大便,5,次,/,过多直肠渗液或间歇出血,需外科处理的阻塞或出血,坏死,/,穿孔,/,窦道,膀胱,无变化,轻微上皮萎缩轻微毛细血管扩张(显微镜下血尿),中度尿频,/,全面毛细血管扩张,/,间歇性肉眼血尿,严重尿频:排尿困难严重毛细血管扩张(常为瘀点)。常血尿。膀胱容量减小(,150cc,),坏死缩窄性膀胱(容量,100cc),严重出血性膀胱炎,放射性直肠炎,放射性直肠炎,是相对,常见的远期,并发症,发生率,5-20,%,80%,发生在放疗结束后,6-24,个月,发生率与照射剂量,-,体积明确相关,应避免直肠活检,-,对,诊断,CRP,无,获益,且增加,直肠壁损伤风险(坏死和瘘),治疗,无统一意见,。倾向,保守,选择口服或局部用药,,侵入性治疗,风险,高,Int J Colorectal Dis(2015)30:12931303,放射性直肠炎,-,症状,急性反应,-,多为自限性,包括大便次数增多、里急后重感、肛门下坠疼痛,粘液便、血便,远期反应,便血、大便次数增多、里急后重、粘液便、直肠阴道瘘、狭窄、梗阻,放射性直肠炎,l,级,2,级,3,级,4,级,远期反应,轻微腹泻,/,轻微痉挛,/,每天大便,5,次,/,轻微直肠渗液或出血,中度腹泻,/,中度痉挛,/,每天大便,5,次,/,过多直肠渗液或间歇出血,需外科处理的阻塞或出血,坏死,/,穿孔,/,窦道,1,级,2,级,3,级,4,级,急性期反应,不需药物处理的大便次数增加或习惯的改变,/,不需,止痛药的直肠不适,需抗副交感神经药的腹泻,/,不需卫生纸的粘液排出,/,需止痛药的直肠或腹痛,需胃肠外营养支持的腹泻或需卫生纸的出血,/,腹胀,(X,线平片证实扩张肠环),急性或亚急性肠梗阻,窦管,穿孔和需输血的出血,/,需胃肠减压或肠管改道的腹痛或里急后重,预防放射性直肠炎,放疗新技术,(IMRT,、,IGRT,、质子放疗,),带阴道充气球的施源器(,BladdereRectum Spacer,Balloons,),直肠充气球(,Rectum Ballons,),可吸收的直肠前垫片,基因筛查可鉴别高危人群*,Rai,et al.Int,J Radiation Oncol Biol Phys,Vol.85,No.,5,*,West C,et al.Clin,Oncol(R Coll Radiol),2014,26(12,):,739742,放射性直肠炎,-,分型,inflammation,predominant form(I-CRP),炎症为主型(水肿、粘膜苍白和溃疡),bleeding predominant form(,B-CRP,),出血为主型(脆性增加、自发出血、毛细血管扩张),mixed,form,混合型,内镜评价可参考,VSR,评分*,Int J Colorectal Dis(2015),30:1293,1303,*Radiother Oncol 2000,54(1,):,11,19,放射性直肠炎,-,内镜,A,水肿和非融合性毛细血管扩张,B,出血为主病变,C,坏死合并融合的毛细血管扩张,D,溃疡病变,Int J Colorectal Dis(2015)30:1293,1303,放射性直肠炎,-,治疗,Lancet 382(9910):20842092.,放射性直肠炎,软肠镜明确类型:出血、炎症、混合,1,年内活检应避免,尤其是前壁,可能出现瘘,出,血性:多自限,保守治疗反应,好,严重,病例持续出血,福尔马林、热凝治疗有效。,高压氧,治疗,可行,手术仅在出现瘘或狭窄持续不,缓解时可选,,风险,较高,横结肠造瘘,Hoggan,BL,et al.,Support Care Cancer,22,1715-26,放射性直肠炎治疗,直肠镜下局部应用福尔马林治疗有效率,93%,(出血停止),平均治疗,3.5,次(,2-4,周内),,1.1%,并发症发生率,包括肛周疼痛,和,头,晕。,Haas,EM,et al.,Dis Colon Rectum,50,213-7,临床怀疑放射性直肠炎:,放疗结束,3,个月后出现症状,检查:软性肠镜鉴别原因、查血红蛋白水平,出血为主型,炎症为主型,治疗:,洛哌丁胺、纤维素、,促进大便成形、皮质激素,治疗:促进肠道功能和大便,减少,抗氧化剂(维生素,AEC,)和抗生素(甲硝唑),如出血影响生活质量:,停止抗凝药或减量,、,硫,糖,铝灌肠,告知患者行消融术的选择和风险,氩离子凝固,/,福尔马林,/,如可行予高压氧,如形成瘘,/,狭窄不缓解,考虑手术,Int J Colorectal Dis(2015)30:12931303,出血不影响生活:,复查,观察,放射性膀胱炎,放射性膀胱炎,1,级,2,级,3,级,4,级,急性期反应,小便次数或夜尿两倍于治疗前水平,/,不需药物治疗的小便困难、尿急,小便或夜尿间隔超过,1,个小时,/,需局部麻醉的小便困难、尿急、膀胱痉挛,小便或夜尿间隔小于,1,个小时,/,需频繁定时麻醉药治疗的小便困难。盆腔痛、膀胱痉挛,/,伴或不伴血块的肉眼血尿,需,输血,的血尿,/,不是继发于尿道血块、溃疡或坏死的急性膀胱阻塞,l,级,2,级,3,级,4,级,远期反应,轻微上皮萎缩轻微毛细血管扩张(显微镜下血尿),中度尿频,/,全面毛细血管扩张,/,间歇性肉眼血尿,严重尿频:排尿困难严重毛细血管扩张(常为瘀点)。常血尿。膀胱容量减小(,150cc,),坏死缩窄性膀胱(容量,100cc),严重出血性膀胱炎,放射性膀胱炎,发生率仅,3%,左右,发生时间:,2/3,患者放疗后,1-6,年出现,具有自,限,性,一般,4,年内恢复,传统根治性放疗后,出,血性膀胱炎潜在死亡风险约,2-3%,术后放疗风险高,保护因素:降低膀胱受照剂量,药物保护剂无效,Nature reviews Urology.Feb;2014 11(2):
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