如何看懂乙肝两对半

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,如何,(rh),看懂,“,乙肝两对半,”,乙型肝炎病毒,(bngd),血清标志及其意义,第一页，共三十页。,概 述,1963,年,Blumberg,首先发现乙肝的抗原；,1970,年,Dane,在电镜下观察,(gunch),到了完整病毒；,1991,年将乙肝病毒列入嗜肝,DNA,病毒科；,全球半数人曾感染乙肝，,HBV,携带者约,3.5,亿，每年新发感染者,5,千万，死亡,1,百万。,第二页，共三十页。,乙型肝炎病毒,(bngd),的结构,第三页，共三十页。,乙肝病毒,Dane,颗粒,(kl),结构模式图,DNA,多聚酶,双股,DNA,核心,(hxn),HBcAg,HBeAg,内衣,(niy),壳,外衣壳,脂质双层,外壳蛋白,PreS1,PreS2,HBsAg,有逆转录酶活性,有合成,DNA,功能,第四页，共三十页。,第五页，共三十页。,乙肝五项,（二对半）,及,HBV DNA,的临床意义,方法：,ELISA,或,RIA,检测。,HBsAg,：,最先出现，急性肝炎，慢性肝炎和携带者。,1-4,个月消失,(xiosh),，持续,6,个月为慢性肝炎。,抗,-HBs,：,中和抗体，乙肝恢复者期，既往感染或 疫苗接种。,HBeAg,：,病毒复制，传染性强，转阴，复制停止。,抗,-HBe,：,复制减弱，传染性降低，不代表复制停止。,抗,-HBc,：,产生早，滴度高，持续时间长，抗,H-BcIgM,阳性表示病毒复制，有传染性。,第六页，共三十页。,第七页，共三十页。,临床,(ln chun),化验,第八页，共三十页。,乙肝病毒感染,(gnrn),的自然史,病毒感染,慢性,(mn xng),携带者,痊愈,(quny),慢性肝炎,病情稳定,病情进展,肝硬化,代偿性肝硬化,肝癌,死亡,失代偿性肝硬化,(死亡),第九页，共三十页。,HBV,感染,(gnrn),的转归,急性,(jxng),HBV,感染,慢性,(mn xng),HBV,感染,成年期感染,5%10,%,肝硬化,肝,功能,衰竭,肝细胞癌,慢性,乙型,肝炎,5,年发生率,12%25,%,5,年发生率,5%15,%,5,年发生率,20%23,%,肝,移植,婴儿期感染,85%,95%,第十页，共三十页。,HBV,属嗜,肝,肝脱,氧,氧核,糖,糖核,酸,酸病,毒,毒,，,其完,整,整的,病,病毒,颗,颗粒,（,（即,Dane,颗粒,）,）直,径,径42,nm,。,。,包括,二,二部,分,分：1、,包,包膜,蛋,蛋白,即,即乙,型,型肝,炎,炎表,面,面抗,原,原,(HBsAg),，,，,在肝,细,细胞,内,内合,成,成，,大,大量,释,释放,于,于血,循,循环,中,中，,其,其本,身,身只,有,有抗,原,原性,而,而无,感,感染,性,性。2、,核,核心,部,部分,：,：包,括,括双,股,股环,状,状,DNA，DNA,聚合,酶,酶（,DNA-P）,，,，,核心,抗,抗原,及,及,E,抗原,，,为病,毒,毒复,制,制的,主,主体,，,，有,传,传染,性,性。,乙肝,病,病毒,感,感染,后,后基,本,本无,法,法从,人,人体,内,内完,全,全清,除,除。,一,一则,cccDNA,可能,在,在患,者,者肝,内,内存,活,活多,年,年，,二,二则,乙,乙肝,病,病毒,基,基因,(j,y,n),很早,就,就可,能,能和,肝,肝细,胞,胞核,整,整合,。,。,微量,HBVDNA,对肝,脏,脏的,影,影响,：,：与,癌,癌变,可,可能,有,有关,，,，乙,肝,肝病,毒,毒再,激,激活,有,有关,。,。,第十,一,一页,，,，共,三,三十,页,页。,HBVDNA,检测,(jinc),HBVDNA,聚合,酶,酶链,反,反应,PCR,HBVDNA,定性,和,和定,量,量检,测,测：,反,反映,病,病毒,复,复制,情,情况,或,或水,平,平，,定量,检,检测,可,可判,断,断复,制,制程,度,度、,传,传染,性,性大,小,小、,抗,抗病,毒,毒疗,效,效。,PCR,因方,法,法和,试,试剂,(shj),的灵,敏,敏性,有,有一,检,检测,的,的阈,值,值，,不,不能,表,表达,极,极低,复,复制,水,水平,的,的感,染,染，,因,因而,并,并不,能,能代,替,替血,清,清标,志,志物,的,的检,测,测。,事,事实,上,上,HBVM,的检,测,测与,HBVDNA,一样,重,重要,。,。在,诊,诊断,、,、治,疗,疗及,预,预后,的,的判,断,断,等方,面,面,HBVDNA,都不,能,能替,代,代。,第十,二,二页,，,，共,三,三十,页,页。,HBeAg,anti-HBe,HBVDNA,ALT,肝组,织,织,(z,zh),无明,显,显异,常,常,肝,肝,组,组织,(z,zh),坏死,炎,炎症,表,表现,肝,肝,组,组织,(z,zh),无明,显,显异,常,常,肝,肝,组,组织,(z,zh),坏死,炎,炎症,慢性,HBV,感染,的,的自,然,然,(z,r,n),病程,免疫,耐,耐受,免,免疫,清,清除,(q,ngch),非活,动,动或,低,低复,制,制期,再,再,活,活动,活动,性,性慢,性,性乙,型,型肝,炎,炎,肝硬,化,化,HBsAg,活动,性,性慢,性,性乙,型,型肝,炎,炎,肝硬,化,化,LokASF.NEnglJMed2002;346(22):1682,YimHJ,LokAS.Hepatology,2006,43:S173-S181,第十,三,三页,，,，共,三,三十,页,页。,慢性,HBV,感染,临,临床,诊,诊断,(zhndun),小结,携带,者,者,慢性(m,nx,ng),乙,乙肝,HBeAg-,乙肝,乙肝,肝硬,化,化,乙肝,相,相关,(xinggu,n),肝癌,隐匿,性,性慢,性,性乙,肝,肝,HBV,携带,者,者,(HBVDNA+),非活,动,动性,HBsAg,携带,者,者,(HBVDNA,),轻、,中,中、,重,重,活动,期,期和,静,静止,期,期,代偿,期,期,失代,偿,偿期,HBeAg+,乙肝,第十,四,四页,，,，共,三,三十,页,页。,HBV,的复,制,制,(f,zh),过程,Ccc DNA,(,(,(,修补,(xib),正链,宿主(s,zh),RNA,聚合,酶,酶,RNA pregenome,cap,e,3.5kb,HBV DNA,聚合酶,第十,五,五页,，,，共,三,三十,页,页。,第十,六,六页,，,，共,三,三十,页,页。,HBV,的抗,原,原抗,体,体,(k,ngt,),系统,HBsAg,和,抗,HBs1,HBsAg,：,组装,病,病毒,外,外模,的,的主,蛋,蛋白,（,（外,膜,膜蛋,白,白包,括,括主,蛋,蛋白,、,、中,蛋,蛋白,、,、大,蛋,蛋白,）,）。,外,外模,蛋,蛋白,与,与其,相,相应,的,的抗,体,体形,成,成复,合,合物,与,与一,些,些肝,外,外疾,病,病有,关,关。,HBsAg:,只具,有,有抗,原,原性,，,，无,传,传染,性,性,急性,自,自限,性,性,HBV,感染,：,：感,染,染,HBV,后,1,2,周（,11,12,周）,HBsAg,出现,，,，持,续,续,1,6,周（,20,周）,。,。,ASC,和,CHB,的,HBsAg,可持,续,续多,年,年甚,至,至终,身,身。,高,高滴,度,度的,HBsAg,常表,示,示病,毒,毒的,高,高复,制,制水,平,平，,低,低滴,度,度的,HBsAg,可能,在,在感,染,染恢,复,复期,时,时病,毒,毒低,复,复制,；,；或,者,者在,组,组织,病,病变,高,高度,活,活动,时,时病,毒,毒和,抗,抗原,已,已被,部,部分,(b,fen),清除,。,。,少数,可,可因,病,病毒,变,变异,，,，以,致,致,HBsAg,的抗,原,原性,有,有改,变,变，,与,与试,剂,剂抗,体,体的,亲,亲和,性,性降,低,低,。,。,HBsAg,负反,馈,馈调,节,节肝,内,内,CCCDNA,的合,成,成；,目,目前,认,认为,其,其滴,度,度与,肝,肝内,CCCDNA,的量,呈,呈正,相,相关,。,。滴,度,度与,乙,乙肝,病,病毒,的,的基,因,因型,有,有关,.,第十,七,七页,，,，共,三,三十,页,页。,HBV,的抗,原,原,(k,ngyun),抗体,系,系统,HBsAg,和,抗,HBs2,抗,HBs,：,是一,种,种保,护,护性,抗,抗体,，出,现,现在,急,急性,感,感染,的,的后,期,期（,约,约半,数,数在,HBsAg,（,）,）后,数,数月,才,才可,检,检出,。,。,6,12,个月,后,后逐,步,步达,到,到高,峰,峰，,持,持续,多,多年,后,后逐,步,步下,降,降。,部,部分,人,人终,身,身不,产,产生,抗,抗,HBs,。,阳性,(y,ngx,ng),表示,：,：,感染,HBV,后病,毒,毒清,除,除形,成,成对,HBV,免疫,力,力；,对,对疫,苗,苗的,免,免疫,应,应答,；,；或,HBIG,的被,动,动免,疫,疫。,单一低,滴,滴度的,抗,抗,HBs,可以是,假,假阳性,。,。国内,一,一期反,应,应夹心,法,法，国,外,外二期,反,反应夹,心,心法假,阳,阳性率,较,较低。,HBV,感染时,间,间久，,可,可能表,现,现为,HBsAg(,)/,抗,HBs(+),慢性肝,病,病（隐,匿,匿性乙,型,型肝炎,）,）。抗,HBs(+),的肝硬,化,化少数,仍,仍由乙,型,型肝炎,进,进展而,来,来；,30%,乙型肝,炎,炎肝硬,化,化进展,的,的,HCC,可抗,HBs,（,+,）。,前,S,蛋白,/,抗前,S,蛋白：,前,S,：出现,在,在急性,HBV,感染的,最,最早期,在,HBsAg,消失之,前,前消失,是病毒,清,清除的,最,最早迹,象,象。抗,前,前,S,是最早,出,出现的,抗,抗体，,前,前,S,抗体参,与,与病毒,清,清除机,制,制。最,早,早出现,抗,抗前,S,，可能,是,是病毒,将,将清除,最,最早标,志,志物。,在,在暴发,性,性肝炎,，,，出现,抗,抗前,S,可能预,示,示垂危,中,中的生,机,机。,第十八,页,页，共,三,三十页,。,。,HBV,的抗原,(kngyun),抗体系,统,统,HBcAg,和,抗,HBc1,HBcAg,：,是病毒,核,核壳的,结,结构蛋,白,白，包,裹,裹在病,毒,毒的核,心,心中，,不,不能直,接,接在血,清,清中检,出,出，较,HBsAg,有更强,的,的免疫,原,原性。,几,几乎所,有,有感染,者,者抗,HBc,阳性。,肝,肝细胞,坏,坏死,