第六章抗感染免疫

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗感染免疫,(miny),抗感染免疫（anti-infectious immunity）是机体抵抗病原,(bngyun),微生物及其有害产物，维持生理稳定的功能。,第一页，共四十四页。,第一节 抗感染免疫,(miny),机制,非特异性免疫,(miny),（天然免疫,(miny),）,屏障结构,吞噬细胞,体液因素,皮肤与粘膜,血脑屏障,胎盘屏障,补体,溶菌酶,防御素,特异性免疫,(miny),（获得性免疫）,体液免疫,细胞免疫,第二页，共四十四页。,非特异性免疫（nonspecific immunit）/天然免疫（innate immunity）机体在种系发育过程中逐渐形成的一系列防御功能。,特点,(tdin),：（1）生来就有，受遗传基因控制，并能传代。（2）正常人都有，并具有相对稳定性。（3）无特异性，对各种病原微生物均有一定的防御能力。（4）无记忆性，再次遇到相同病原微生物后，免疫功能并不增强。,一、非特异性免疫,(miny),机制,第三页，共四十四页。,大吞噬细胞,屏障机构,吞噬细胞,非特异性免疫,皮肤与粘膜,血脑屏障,胎盘屏障,小吞噬细胞,体液因素,补体,溶菌酶,乙型溶素,第四页，共四十四页。,（一）屏障,(pngzhng),结构,皮肤与黏膜,(ninm),屏障 机械阻挡、纤毛运动等,分泌杀菌物质,菌群拮抗作用,血脑屏障,软脑膜+脉络膜+脑毛细血管+星状胶质细胞,胎盘屏障,母体子宫内膜的基蜕膜+胎儿绒毛膜,第五页，共四十四页。,第六页，共四十四页。,第七页，共四十四页。,第八页，共四十四页。,1、吞噬细胞种类及部位：,大吞噬细胞-大单核细胞（血液）,巨噬细胞（组织）,小吞噬细胞-中性粒细胞（血液）,2、吞噬过程,趋化接触吞入杀灭与消化,(xiohu),残渣排除,（二）吞噬作用,(tn sh zu yn),第九页，共四十四页。,第十页，共四十四页。,第十一,页,页，共,四,四十四,页,页。,第十二,页,页，共,四,四十四,页,页。,第十三,页,页，共,四,四十四,页,页。,杀伤,(sh,sh,ng),机制,依氧杀菌机制,呼吸爆发（需分子氧参加）,摄入细菌后，吞噬细胞,糖的分解,酶活性,膜磷酸化,蛋白质合成,均加强,分子氧被还原为多种,活性氧中介物（ROI）：H,2,O,2,、O,2,-,、OH,-,、O,2,等,活性氮中介物（RNI）：NO、NO,2,-,、NO,3,-,等,对细菌均有直接毒性作用,（破坏细菌的DNA、蛋白质和膜脂类）,第十四,页,页，共,四,四十四,页,页。,髓过,氧,氧化物,(u,y,nhu,w,),酶（MPO）,：,：存在,于,于溶酶,体,体中，,与,与H,2,O,2,及氯化,物,物的共,同,同参与,，,，对细,菌,菌、真,菌,菌等具,有,有强大,杀,杀伤活,性,性。,非依氧,杀,杀菌,(sh,j,n),机制,酸性作,用,用：糖,分,分解产,酸,酸而导,致,致,(dozh,),pH下,降,降，,抑制细,菌,菌生长,而,而杀菌,。,。,溶酶体,酶,酶及杀,菌,菌蛋白,：,：溶酶,体,体、乳,铁,铁蛋,白、蛋,白,白水解,酶,酶、核,酸,酸酶、,酯,酯,酶等，,对,对细菌,有,有杀伤,、,、消化,、,、,分解作,用,用。,第十五,页,页，共,四,四十四,页,页。,吞噬细,胞,胞吞噬,杀,杀伤,(sh,sh,ng),过程,第十六,页,页，共,四,四十四,页,页。,完全,(wnqu,n),吞噬：,胞,胞外菌,吞,吞噬后5-10分死,亡,亡，30-60分消,化破坏,。,。,不完全,吞,吞噬：,胞,胞内寄,生,生菌如,结,结核杆,菌,菌，伤,寒,寒沙门,氏,氏,菌、,布,布鲁氏,菌,菌,在,在免疫,力,力缺乏,或,或低,下的机,体,体内被,吞,吞噬而,不,不被杀,灭,灭。病,原,原,体得以,保,保护、,不,不受抗,体,体、药,物,物的,作用;,病,病原体,在,在吞噬,细,细胞内,增,增殖，,导,导,致吞噬,细,细胞死,亡,亡;随,吞,吞噬细,胞,胞游走,造,造,成更广,泛,泛的扩,散,散.,组织损,伤,伤：,吞,吞噬过,程,程中，,溶,溶酶体,酶,酶（水,解,解酶）,也,也,能破坏,邻,邻近的,正,正常组,织,织，造,成,成组织,损,损,伤和炎,症,症反应,。,。,3、吞,噬,噬,(tnsh,),后果：,第十七,页,页，共,四,四十四,页,页。,抗菌物质,主要来源,化学性质,作用对象,补体,血清,正常球蛋白,溶菌酶,吞噬细胞溶酶体、唾液、泪液、乳汁等,碱性多肽,革兰阳性菌,防御素,中性粒细胞、肠细胞,碱性多肽,多种细菌,乙型溶素,血清,碱性多肽,革兰阳性菌,组蛋白,淋巴系统,碱性多肽,革兰阴性菌,白细胞素,中性粒细胞,碱性多肽,革兰阳性菌,吞噬细胞杀菌素,中性粒细胞,碱性多肽,多种细菌,乳素,乳汁,蛋白质,革兰阳性菌,正常调理素,血清,肽蛋白质,多种细菌,正常体,液,液,(ty),与组织,中,中的抗,菌,菌物质,第十八,页,页，共,四,四十四,页,页。,第十九,页,页，共,四,四十四,页,页。,第二十,页,页，共,四,四十四,页,页。,特异性,免,免疫specific immunity或称,获,获得性,免,免疫acquired immunity：,是个体,在,在出生,后,后发育,过,过程中,受,受病原,微,微生物,及,及其产,物,物的刺,激,激而产,生,生或通,过,过,(tnggu),人工免,疫,疫而获,得,得的。,特点：,（,（1）,特,特异性,强,强，即,机,机体受,某,某一种,病,病原微,生,生物刺,激,激后产,生,生的免,疫,疫力，,只,只能对,该,该病原,微,微生物,起,起作用,，,，而不,能,能对其,他,他无关,的,的病原,微,微生物,起,起作用,。,。（2,）,）后天,获,获得，,即,即出生,后,后经抗,原,原刺激,（,（感染,或,或接种,疫,疫苗）,后,后才能,产,产生，,并,并非每,人,人都有,，,，也不,遗,遗传。,（,（3）,有,有记忆,性,性，再,次,次遇到,相,相同的,病,病原微,生,生物时,，,，其免,疫,疫功能,增,增强。,这,这种免,疫,疫包括,体,体液免,疫,疫和细,胞,胞免疫,。,。,二、特,异,异性免,疫,疫,(mi,ny,),效应机,制,制,第二十,一,一页，,共,共四十,四,四页。,细胞,(xbo),免疫,体液,(ty),免疫,获得性,免,免疫,由特异,性,性抗体,起,起主要,作,作用,(zu,yng),的免疫,应,应答,以T淋,巴,巴细胞,为,为主的,免,免疫应,答,答,第二十,二,二页，,共,共四十,四,四页。,记忆T细胞,活化的T细胞,抗原,(Ag),抗体,浆细胞,形态较大，寿命较短（小于一周）,记忆B细胞,形态较小、寿命较长，翌年以上,与B细胞结合，诱导B细胞释放抗体,结合并激活T细胞,特异性免疫,第二十,三,三页，,共,共四十,四,四页。,1.抑,制,制病原,体,体黏附,sIgA封,闭,闭细菌,黏,黏附因,子,子,结合位,点,点。,2.调,理,理吞噬,作,作用,促进,吞,吞噬（IgM,、,、IgG）,3.中,和,和细菌,外,外毒素,（IgM、IgG,）,）,4.溶菌,作,作用,在补体,（,（C3b,）,）参与下,对,对病原,生物,(shngw),的溶解作,用,用（IgG）,5.抗体,依,依赖性细,胞,胞介导的,细,细胞毒作,用,用,（ADCC）,（一）体,液,液,(ty,),免疫,第二十四,页,页，共四,十,十四页。,第二十五,页,页，共四,十,十四页。,调理,(tio l),作用（opsonization）,第二十六,页,页，共四,十,十四页。,抗体依赖,(yl,i),细胞介导,的,的细胞毒,作,作用,第二十七,页,页，共四,十,十四页。,免疫效应,性,性T细胞,：,：CD4,T细胞和CD8,T细胞,(1)CD4,T细胞包,括,括Th1,、,、Th2两型。,抗原Th1,产,产生IL2、INF-,TNF,诱,诱导,(yudo),迟发型超,敏,敏反应。,杀,杀灭细胞,内,内寄生菌,。,。,抗原Th2产,生,生IL4,、,、5、6,、,、10，,辅,辅助特异,抗,抗体产生,，,，抗细胞,外,外寄生菌,感,感染。,（二）细,胞,胞,(xb,o),免疫,第二十八,页,页，共四,十,十四页。,第二十九,页,页，共四,十,十四页。,Th1型CD4,T细胞介,导,导的炎症,(ynzhng),反应,第三十页,，,，共四十,四,四页。,(2)CD8,T细胞:,具,具有细胞,毒,毒活性和,免,免疫调节,作,作用,(zuyng),。CD8,CTL,杀,杀伤靶细,胞,胞,第三十一,页,页，共四,十,十四页。,（三）黏,膜,膜免疫机,制,制,淋巴组织50以,上,上存在于,黏,黏膜系统,(xt,ng),。主要存,在,在于肠道,淋,淋巴组织,。,。淋巴细,胞,胞主要分,布,布于肠上,皮,皮细胞层,、,、固有层,和,和集合淋,巴,巴结中。,覆,盖,盖,在,在,小,小,肠,肠,集,集,合,合,淋,淋,巴,巴,结,结,上,上,的,的,一,一,些,些,上,上,皮,皮,细,细,胞,胞,为,为,特,特,殊,殊,的,的M,细,细,胞,胞,（,（,也,也,称,称,微,微,皱,皱,褶,褶,细,细,胞,胞microfoldcell,）,）,Ag,M,细,细,胞,胞,集,集,合,合,淋,淋,巴,巴,结,结,激,激,活,活Th2,细,细,胞,胞,产,产,生,生Il-5,活,活,化,化B,细,细,胞,胞,浆,浆,细,细,胞,胞,产,产,生,生IgA+,分,分,泌,泌,小,小,体,体,（,（,肠,肠,上,上,皮,皮,细,细,胞,胞,分,分,泌,泌,）,）,sIgA,第,三,三,十,十,二,二,页,页,，,，,共,共,四,四,十,十,四,四,页,页,。,。,第,二,二,节,节,抗,抗,菌,菌,免,免,疫,疫,(mi,ny,),毒血症,结核分枝杆菌、布鲁斯菌、伤寒沙门菌、嗜肺军团菌,多胞内感染，细胞免疫为主。通过致敏淋巴细胞释放各种淋巴因子激活巨噬细胞而实现免疫保护效应,慢性感染,急性感染,白喉棒状杆菌、破伤风梭菌、肉毒梭菌,外毒素致病，体液免疫。抗毒素（IgG）的中和作用，形成的复合物由吞噬细胞清除,抗毒素免疫,化脓性细菌、鼠疫耶尔森菌、炭疽芽胞杆菌、霍乱弧菌,多胞外感染，体液免疫为主。以调理素抗体（IgM、IgG）通过增强吞噬细胞的吞噬和杀菌、溶菌作用。补体参与能加强调理作用,抗菌,免疫,病原菌举例,免疫特征,感染与免疫类型,第,三,三,十,十,三,三,页,页,，,，,共,共,四,四,十,十,四,四,页,页,。,。,第三节 抗,病,病毒免疫,(miny),（一）非,特,特异性免疫,(miny),1,先天,(xintin),不感受性:,宿,宿主细胞膜,上,上是否有病,毒,毒感染所必,须,须的受体.,2.屏障作,用,用和巨噬细,胞,胞的作用(,中,中性粒细胞,对,对病毒无作,用,用).,3.干扰素,及,及其作用,第三十四页,，,，共四十四,页,页。,干扰素（interferon,IFN)：,由,由病毒或其,他,他干扰素生,剂,剂刺激机体,细,细胞,(xbo),所产生的一,种,种具有抗病,毒,毒、抗肿瘤,及,及免疫调节,等,等作用的糖,蛋,蛋白。,种类,(zhngli),种类产生细胞 抗病毒 抗肿瘤 免疫调节,人白细胞 强 弱 弱,人成纤维细胞 强 弱 弱,T细胞 弱 强 强,第三十五页,，,，共四十四,页,页。,IFN的诱生和作用示意图,第三十六页,，,，共四十四,页,页。,抗病毒蛋白抑制病毒作用示意图,第三十七页,，,，共四十四,页,页。,干扰素的特,性,性,(txng),无特异