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泰能,单击此处编辑母版文本样式,第二级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,泰能,单击此处编辑母版文本样式,第二级,*,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,耐药菌感染和抗菌药物合理使用,主要内容,细菌耐药形势严峻,抗菌药物管理及临床应对策略,抗菌药物使用量与细菌耐药的相关性,“ESKAPE”,耐药菌感染是,影响人类健康的重要问题,美国感染病学会,(IDSA),抗生素疗效评估小组调查显示全球致病菌耐药严重,E,nterococcus faecium(,屎肠球菌,),S,taphylococcus aureus(,金黄色葡萄球菌,),K,lebsiella pneumoniae(,肺炎克雷伯菌,),A,cinetobacter baumannii(,鲍曼不动杆菌,),P,seudomonas aeruginosa(,铜绿假单胞菌,),E,nterobacter species(,肠杆菌,),Onigman P.MLO Med Lab Obs.2012 Jul;44(7):52-3.2.Qiu LL.Chinese Journal of Misdiagnostics.2011;11(36):8960-1,我国,“,ESKAPE”,耐药严重,CHINET,耐药监测数据显示,我国,“,ESKAPE”,耐药菌株检出率高,检出率,(%),产,ESBL,大肠埃希菌,MRSA,产,ESBL,肺炎克雷伯菌属,不动杆菌属*,铜绿假单胞菌*,耐万古霉素屎肠球菌,*在,G,-,菌中的检出率,朱德妹等,.,中国感染与化疗杂志,.2011;11(5):321-329,主要内容,细菌耐药形势严峻,抗菌药物管理及临床应对策略,抗菌药物使用量与细菌耐药的相关性,抗菌药物管理原则与临床,在临床工作中,抗生素管理原则要求医师应注意以下几点:,减少不必要抗生素的使用,降阶梯治疗,采用更有效的治疗方案,IDSA/SHEA指南:加强抗菌药物管理,Dellit TH et al.Clinical Infectious Diseases 2007;44:15977,抗菌药物管理包括,合理选择抗菌药物种类、剂量、给药途径和治疗持续时间,抗菌药物管理的目的:,主要目的:,优化临床结果,使抗菌药物所导致的不良后果降至最低,次要目的:减少治疗费用,1、减少不必要抗生素的使用,能单药治疗的患者,不须联合治疗,临床微生物及感染学术论坛会议报道,产,ESBL,肠杆菌对碳青霉烯类药物依然高度敏感,致病菌,菌株数,(,株,),敏感率,大肠埃希菌,26337,99.2%,产,ESBL,大肠埃希菌,10962,99.4%,肺炎克雷伯菌,17154,97.9%,产,ESBL,肺炎克雷伯菌,4771,98.4%,碳青霉烯类被推荐为治疗产,ESBL,肠杆菌感染的首选药物,肺炎、菌血症,腹腔感染、复杂尿路感染,类型,一线用药,备选用药,社区感染,厄他培南,阿米卡星,院内感染,亚胺培南,美罗培南,阿米卡星,“,对于,ESBL,肠杆菌感染的患者,只需要碳青霉烯单药治疗即可达到较好效果,不须联合治疗,”,减少不必要抗生素的使用,尽量减少对非感染患者进行抗菌治疗,59%,20%,73.7%,加拿大一项研究,对,195,例可疑感染的重症监护病房患者进行调查,73.7%,的患者接受了经验性抗感染治疗,但仅约,20%,最终被证实存在感染,未证实存在感染的患者中,,59%,接受了经验性抗感染治疗的时间超过,4,天,临床微生物及感染学术论坛会议报道,危及生命的体征,危及生命的体征包括,意识障碍,呼吸频率,30,次,/,分,动脉血氧分压(,PaO,2,),60 mmHg,,,PaO,2,/,吸入氧分数值(,FiO,2,),300,,需要行机械通气治疗,动脉收缩压,90 mmHg,并发脓毒性休克,X,线胸片显示双侧或多肺叶受累,或入院,48 h,内病变扩大,50%,少尿,尿量,20 ml/h,,或,MIC,时间,对重症脓毒症患者研究显示:即使在病原体,MIC4mg/L,时,亚胺培南单次给药后仍可维持,TMIC,时间达,8,小时,;,而美罗培南仅在病原体,MIC 2mg/L,时,,TMIC,时间达到,8,小时,Novelli A et al.,Clin Pharmacokinet 2005;44(5):539-549,导致脓毒症的病原体包括:铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、粪肠球菌等,亚胺培南血清浓度,(mg/L),时间,(h),美罗培南血清浓度,(mg/L),时间,(h),MIC=2mg/L,MIC=2mg/L,MIC=4mg/L,MIC=4mg/L,延长亚胺培南输注时间显著延长,TMIC,时间,%T4MIC,*,#,*,#,*,#,*,*P0.05 vs 0.5g 0.5h,输注,#,P18,岁的,VAP,患者,患者均接受三种不同亚胺培南给药方案:,0.5g 0.5h,输注,q6h,给药,24h,;,0.5g 2h,输注,q6h,给药,24h,;,1g 2h,输注,q6h,给药,24h,。对比亚胺培南,2h,或,0.5h,输注在,VAP,患者体内的,TMIC,时间,主要内容,细菌耐药形势严峻,抗菌药物管理及临床应对策略,抗菌药物使用量与细菌耐药的相关性,抗菌药物对细菌产生的选择性压力,是细菌耐药的主要原因,病原体对治疗药物的耐药性是一种自然的生物现象,由于各种原因应用抗菌药物所造成的选择性压力是导致和加速耐药性产生的主要因素,汪复 等,.,实用抗感染治疗学,.,人民卫生出版社,.2005,年,.,抗菌药物的使用与耐药菌的产生密切相关-2,抗菌药物的使用与耐药菌的产生正相关,研究,抗菌药物,耐药,G,-,菌,Lai et al.,头孢噻肟,头孢噻肟耐药粘质沙雷菌,哌拉西林,/,他唑巴坦,哌拉西林,/,他唑巴坦耐药大肠埃希菌和粘质沙雷菌,庆大霉素,庆大霉素耐药大肠埃希菌、粘质沙雷菌、阴沟肠杆菌和铜绿假单胞菌,环丙沙星,庆大霉素耐药鲍曼不动杆菌,左氧氟沙星,哌拉西林,/,他唑巴坦耐药大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌和嗜麦芽窄食单胞菌,头孢他啶耐药铜绿假单胞菌,阿米卡星耐药变形杆菌,Lai CC et al.J Antimicrob Chemother 2011;66:13741382.,中国近年来主要抗菌药物销售趋势,临床微生物及感染学术论坛会议报道,不同药物销量与大肠埃希菌敏感率趋势,临床微生物及感染学术论坛会议报道,不同药物销量与肺炎克雷伯菌敏感率趋势,临床微生物及感染学术论坛会议报道,不同药物销量与鲍曼不动杆菌敏感率趋势,对不动杆菌,影响亚胺培南敏感率的最大因素是哌拉西林,/,他唑巴坦使用量,(r=0.9426),;所有酶抑制剂复合制剂的影响是,r=0.9064,临床微生物及感染学术论坛会议报道,不同药物销量与铜绿假单胞菌敏感率趋势,临床微生物及感染学术论坛会议报道,头孢菌素类药物的用量与,G,-,菌的耐药率相关,年度,头孢菌素类,DDDs/,万日,肺炎克雷伯菌耐药率,(%),G,-,菌平均耐药率,(%),2006,年,35.17,15.98,21.13,2007,年,45.93,17.08,21.14,2008,年,46.76,21.90,27.68,2009,年,47.62,22.15,27.88,2010,年,66.69,28.20,34.97,r,0.9274,0.9004,P,0.05,0.05,DDDs=,药物总用量,/,限定日剂量,对天津市第一中心医院,2006,2010,年抗菌药物消耗量与全院同期细菌耐药性进行分析,孙源等,.,中国药房,.2012;23(6):501-504,既往使用头孢菌素治疗的患者,产,ESBL,肠杆菌感染的风险增加,接受头孢菌素治疗增加产,ESBL,菌株感染风险,患者百分比,(%),13/23 17/62,12/23 13/62,P=0.013,P=0.005,多变量回归分析显示,既往使用 三代头孢菌素治疗是导致患者产,ESBL,肠杆菌感染的独立风险因素,风险比,=4.146,95%CI 1.44811.875,P=0.008,一项回顾性调查研究,评估产,ESBL,大肠埃希菌或肺炎克雷伯菌属感染的风险因素及其对患者临床预后的影响,B.Du et al.Intensive Care Med.2002;28:17181723,头孢哌酮,/,舒巴坦的用量与,铜绿,的耐药率显著相关,研究,结论,胡杨敏等,头孢哌酮,/,舒巴坦的,DDDs,增长,18.2%,,,铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及鲍曼不动杆菌对其耐药率分别增长,24.6%,、,44.3%,、,210.0%,和,13.1%,头孢他啶和头孢曲松的耐药率也明显增长,张芜等,铜绿假单胞菌,对头孢哌酮,/,舒巴坦的耐药率与,DDDs,正相关,(r=0.714),1.,胡杨敏等,.,中国抗生素杂志,.2008;33(5):307-310.2.,张芜等,.,中国药房,.2012;23(6):546-549,耐药率增加值,(%),哌拉西林,/,他唑巴坦的用量与,G,-,菌的耐药率相关,研究,结论,周庆涛等,铜绿假单胞菌,对哌拉西林,/,他唑巴坦的耐药率与其,DDDs,显著相关,(r=0.9,,,P=0.037),头孢他啶的耐药率,与哌拉西林,/,他唑巴坦的,DDDs,呈显著正相关,(r=1.0,,,P0.001),马晓鹏等,铜绿假单胞菌对,对头孢他啶、头孢曲松的耐药率,与哌拉西林,/,他唑巴坦用量的相关性有统计学意义,杨华等,大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及鲍曼不动杆菌,对哌拉西林,/,他唑巴坦的耐药率与,DDDs(r=0.851,、,0.897,、,0.816),肠杆菌及非发酵菌,对头孢呋辛的耐药率与哌拉西林,/,他唑巴坦的,DDDs,相关,张芜等,铜绿假单胞菌哌拉西林,/,他唑巴坦的耐药率与,DDDs,正相关,(r=0.673),1.,周庆涛等,.,国际呼吸杂志,.2009;29(14):850-853 2.,马晓鹏等,.,中国药房,.2008;19(26):2026-2028,3.,杨华等,.,中国当代医药,.2012;19(21):199-201.4.,张芜等,.,中国药房,.2012;23(6):546-549,总结,细菌耐药形势严峻,“,ESKAPE”,耐药菌感染是影响人类健康的重要问题,我国,“,ESKAPE”,耐药严重,抗菌药物管理及临床应对策略,减少不必要抗生素的使用:能单药治疗的患者,不须联合治疗,降阶梯治疗:当患者存在危及生命体征或多重耐药风险时,采用更有效的治疗方案,抗菌药物使用量与细菌耐药的相关性,抗菌药物的使用与耐药菌的产生密切相关,头孢菌素类药物及酶抑制剂复合制剂的用量与,G,-,菌的耐药率相关,对不动杆菌,影响亚胺培南敏感率的最大因素是酶抑制剂复合制剂,
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