自身免疫性肝病和其实验室检查专家讲座

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,本身免疫性肝病和试验室检验及其进展,自身免疫性肝病和其实验室检查专家讲座,第1页,本身免疫性肝病,本身免疫性肝病（,autoimmune liver diseases,，,AILD,）系指导起肝脏损害直接原因为本身免疫反应，而非病毒感染一组肝脏疾病。,自身免疫性肝病和其实验室检查专家讲座,第2页,本身免疫性肝病,主要包含：,本身免疫性肝炎（,autoimmune hepatitis,，,AIH,）,原发性胆汁性肝硬化,(primary biliary cirrhosis,，,PBC,）,原发性硬化性胆管炎,(primary sclerosingcholangitis,，,PSC,）。,自身免疫性肝病和其实验室检查专家讲座,第3页,概述,本身免疫性肝病发病率有逐年增高,趋势。慢性肝病患者中有相当百分比本身,免疫性肝病。且本身免疫性肝病患者常,伴有其它本身免疫性疾病，一些病毒性肝,炎患者，也会合并本身免疫性肝病。,自身免疫性肝病和其实验室检查专家讲座,第4页,本身免疫性肝病,1,、,本身免疫性肝炎（AIH）-,是,肝细胞炎症坏死，IgG升高为主；,2,、,原发性胆汁性肝硬化（PBC）-,是,肝内小胆管胆汁淤积，IgM升高为主;,3,、,原发性硬化性胆管炎（PSC）-,是,中大胆管;,进行性,炎症,；,4,、,重合综合症-,是,两种或两种以上结缔组织病或近缘病重合。,自身免疫性肝病和其实验室检查专家讲座,第5页,本身免疫性肝炎（AIH）,概述,本身免疫性肝炎（,AIH,）是由本身免疫反应介导肝实质炎症性病变。不治疗可发展为肝硬化和终末期肝病。各种临床表现，以高丙种球蛋白血症，血清本身抗体阳性和对免疫抑制治疗应答为特点。,自身免疫性肝病和其实验室检查专家讲座,第6页,1.,各种原因相互作用：环境原因、免疫耐,受机制受损及遗传易感状态,2.,本身抗原和外部蛋白,3.,免疫调整网紊乱,病因,自身免疫性肝病和其实验室检查专家讲座,第7页,约有,30,患者突然起病，波动性黄疸，肝脾肿大，逐步发展为,AIH,；,70,患者发病较为隐匿，这些患者往往有一些慢性肝病表现；,合并其它本身免疫性疾病（甲亢、本身免疫性溶血性贫血。,临床表现,自身免疫性肝病和其实验室检查专家讲座,第8页,本身免疫性肝炎(AIH),本身抗体阳性，常伴有ANA及SMA阳性，,女性多见，,各,种族和各年纪段；,高,r-,球蛋白血症；,以往称之为“狼疮样肝炎”,，,有时,可见LE细胞,；,界面性炎症，,呈慢性炎性坏死肝脏疾病,；,自身免疫性肝病和其实验室检查专家讲座,第9页,本身免疫性肝炎依据本身抗体分型,1,型：,ANA,（抗核抗体）、,SMA,（抗平滑肌抗体）、,SLA/LP(,抗可溶性肝抗原,/,肝胰抗原,)-,对激素敏感。,2,型：,LKM-1(,肝肾微粒体抗体,),，,LC-1,（抗肝细胞溶质抗原）,-,病情发展快，治疗效果差。,自身免疫性肝病和其实验室检查专家讲座,第10页,本身免疫性肝炎（,AIH,）患者若能及时接收恰当免疫抑制剂治疗就会有正常期望寿命和良好生活质量，不然预后很差，,5,年死亡率竟过,50%,，所以早期诊疗十分主要。,自身免疫性肝病和其实验室检查专家讲座,第11页,病毒性肝炎和本身免疫性肝炎同时存在,患者,若使用干扰素治疗，会造成暴发性本身免疫性肝炎，所以，在用干扰素治疗前应排除本身免疫性（AIH）。,自身免疫性肝病和其实验室检查专家讲座,第12页,二、原发性胆汁性肝硬化（,PBC,）,1.多发于中年妇女；,2.慢性胆汁淤积表现：ALP和r-GT升高；,3.AMA阳性是早期临床指标，,患者,可,早于,临,床症状出现前多年,发觉,AMA阳性。,4.黄疸是预后主要指标，重度黄疸,患者,寿命,可能小,于两年,，,最终肝硬化,死亡,。,自身免疫性肝病和其实验室检查专家讲座,第13页,肝功效试验都有异常，血清胆固醇和脂蛋白增高，血清结合珠蛋白增高和血管担心素转化酶活性增高。肝活检内镜逆行性胆胰管造影异常。该病免疫抑制剂治疗基本无效，可采取对症治疗并预防并发症，一些病人在该病发展为肝功效衰竭前进行肝移植可成功。预后及病程因人而异，进展迟缓者生存较久，不作治疗者会因肝硬化而致死亡。本病并发症有进行性肝硬化，能造成食道出血、门静脉高压和脑病。当前对此病还没有预防办法。,诊疗,自身免疫性肝病和其实验室检查专家讲座,第14页,三、原发性硬化性胆管炎（,PSC,）,男性多见于女性,；,胆管进行性炎症、纤维化和多发性狭窄,；,慢性胆汁淤积,；,70%合并,炎症性肠病(IBD),、溃疡性结肠炎(UC),。,自身免疫性肝病和其实验室检查专家讲座,第15页,该病与炎症性肠病相关，遗传因子可能起关键作用。此病呈进行性发展，多数患者发展为胆汁性肝硬化、连续黄疸和肝衰竭。部分病例需要经过排除胆道其它疾病（比如胆囊或胆道结石）来诊疗。内镜球囊扩张术可减轻症状，肝衰竭前可选择做肝移植。此病预后不良，多数患者在症状出现后只能活几年。常见并发症为肝功效衰竭。,诊,疗,自身免疫性肝病和其实验室检查专家讲座,第16页,试验室检验,自身免疫性肝病和其实验室检查专家讲座,第17页,本身免疫性肝病治疗方案与病毒性肝炎及其它肝胆疾病完全不一样，而且早期诊治效果很好。但早期,AILD,症状并不显著，普通肝功效检验结果又轻易与其它肝脏疾患混同。所以，加强本身免疫性肝病试验诊疗有主要临床意义。,自身免疫性肝病和其实验室检查专家讲座,第18页,一、本身抗体检测,：,患者血清中一些特征性本身抗体对本身免疫性肝病,（,AILD,）与其他各种肝炎判别诊疗是极为主要。其中,ANA,、,SMA,、,LKM,最为惯用，惯用测定方法有间接免疫荧光法（,IFT,）、免疫印迹法和放射免疫测定法（,RIN,）。,自身免疫性肝病和其实验室检查专家讲座,第19页,本身免疫性肝炎相关本身抗体,靶抗原,阳性率,抗核抗体,(,ANA),40-90%,抗平滑肌抗体（,SMA,）,30-40%,肝肾微粒体（,LKM-1,）,7%,肝细胞溶质抗原（,LC-1,）,1-2%,可溶性肝抗原,/,肝胰抗原（,SLA/LP,）,10-30%,去唾液酸糖蛋白受体,80-90%,自身免疫性肝病和其实验室检查专家讲座,第20页,本身免疫性肝炎相关本身抗体,概括,自身免疫性肝病和其实验室检查专家讲座,第21页,采取,HEp,2,细胞为基质间接免疫荧光试验分析，,AIH,患者为阳性，其荧光模式多为均质型，成人患者滴度普通,1,：,80,而小儿患者滴度只要,1,：,20,即可认作阳性。,还未判定出,AIH,特异性,ANA,靶抗原。出现多核点（,MND,）型或核轮圈型荧光模式则为,PBC,特征。,Sm,抗体和抗,SS,B,抗体等抗,ENA,抗体也会在一些,1,型,AIH,患者中出现。,1,、抗核抗体（,ANA,）,自身免疫性肝病和其实验室检查专家讲座,第22页,可分为针对不一样靶抗原（,LKM,1,、,LKM,2,和,LKM,3,等）亚型，这些靶抗原为一组细胞色素,P450,分子，抗,LKM,1,抗体靶抗原为细胞色素,P450 db1,（,D6,），,抗,LKM,1,抗体与,型,AIH,相关,。,2,、抗肝肾微粒体（,LKM,）抗体,自身免疫性肝病和其实验室检查专家讲座,第23页,1965,年,Johnson,首先用免疫荧光法在慢性活动性肝炎患者中发觉该抗体，主要靶抗原为肌动蛋白（,F,、,G,），用该法测定若滴度,1,：,40,即可判断为阳性。高滴度（,1,：,1000,）为抗,F,肌动蛋白本身抗体对于,诊疗,型,AIH,特异性几达,100%,，低滴度见于抗,G,肌动蛋白抗体（与酒精性肝硬化相关）或抗非肌动蛋白抗体（与病毒性肝炎相关）。,3,、抗平滑肌抗体（,SMA,）,自身免疫性肝病和其实验室检查专家讲座,第24页,最早在,原发性胆汁性肝硬化患者,中用免疫荧光法（滴度,1,：,80,）发觉，,有,9,种靶抗原,（系含氧脱氢酶多酶复合体成份）,M1,M9,，抗,M2,抗体特异性最好（,PBC,达,96%,，其它慢性肝炎,30%,，系统性硬化,15%,），抗,M4,和,M8,抗体在,PBC,中为,55%,，抗,M9,抗体在早期,PBC,患者（,M2,阴性）中阳性率到达,82%,，针对,M1,（梅毒,100%,，,SLE 50%,，其它风湿病,5%,15%,）、,M3,（药品性狼疮,100%,）、,M5,（胶原病）、,M6,（药品性肝炎,100%,）和,M7,（急性心肌炎,60%,，心肌病,30%,）抗体特异性更差。,4,、抗线粒体抗体（,AMA,）,自身免疫性肝病和其实验室检查专家讲座,第25页,是,型,AIH,标志性抗体，也是,HIA,唯一特异本身抗体,。用标准间接免疫荧光法不能检测抗,SLA,本身抗体，将靶抗原克隆出来，建立,ELISA,和免疫印迹法就能可靠检测该抗体，并能进行分型。,5,、抗可溶性肝抗原抗体（,SLA,）,自身免疫性肝病和其实验室检查专家讲座,第26页,惯用酒精固定人中性粒细胞作为基质片，经过间接免疫荧光法测定,ANCA,，主要表现三种荧光图形（核仁形、核周型、斑点型），有报道此抗体在,AILD,中有一定阳性率，但特异性不高，,AIH,为,36%,83%,，,PBC,为,26%,39%,，,PSC,为,44%,67%,。以核周型为主。,尽管对于,PSC,也只有中等敏感性和特异性，但至今依然是此病唯一血清标志。,6,、抗中性粒细胞胞质抗体（,ANCA,）,自身免疫性肝病和其实验室检查专家讲座,第27页,以从人或动物肝组织提取,ASGPR,为靶抗原，用,ELISA,或,RIA,法进行检测，也可用免疫印记法，,ASGPR,为,AIH,特异性抗体,。,7,、抗去唾液酸糖蛋白抗体（,ASGPR,）,自身免疫性肝病和其实验室检查专家讲座,第28页,二肝功效检测,1,、酶类检测,:ALT,连续重复增高,为正常,3-5,倍以上，且,ALT,AST,，,GGT,、,ADA,亦有不一样程度增高；,2,、蛋白类检测,:,白蛋白正常，球蛋白增高（,球蛋白），以,IgG,增高最为显著，其次为,IgM,、,IgA,；,3,、血清胆红素显著增高。,自身免疫性肝病和其实验室检查专家讲座,第29页,AILD,临床试验室诊疗应该包含,1.,免疫球蛋白测定；,2.,肝功效测定；,3.,本身抗体测定；,4.,肝活检。,全部这些病人血清免疫球蛋白都显著增高，都可有肝功效异常，对于原发性胆汁性肝硬化（,PBC,）和原发性硬化性胆管炎（,PSC,）患者多有胆红素和胆汁酸增高。,自身免疫性肝病和其实验室检查专家讲座,第30页,1,、,、,本身免疫性肝炎试验室诊疗关键点,血清转氨酶增高显著；存在相关本身抗体及高丙种球蛋白血症（早期主要表现为血清中,IgG,升高），血沉增高；患者有遗传倾向；免疫抑制治疗后症状减轻，应排除药品性肝病、酒精性肝病、代谢性肝病，以及,PBC,和,PSC,，但需注意它们重合综合征；,自身免疫性肝病和其实验室检查专家讲座,第31页,AIH诊疗指南,首先除外：遗传代谢性疾病、活动性病毒,性肝炎,、酒精性或中毒性肝病,血清ALT、AST、r球蛋白、IgG显著升高,本身抗体阳性,肝脏病理：界面性肝炎、无胆管损伤、肉芽肿等,自身免疫性肝病和其实验室检查专家讲座,第32页,2,、,原发性胆汁性肝硬化（,PBC,）试验室诊疗关键点,存在多核点型抗核抗体（,ANA,）以及抗线粒体抗体（,AMA,）为其最主要特征，高滴度,AMA,M2,本身抗体通常含有主要诊疗价值；一样也存在高丙种球蛋白血症；另外，血清胆固醇和脂蛋白、血清结合珠蛋白和血清胆红素浓度增高以及血管担心素转化酶活性增高都是该病特有表现。,自身免疫性肝病和其实验室检查专家讲座,第33页,PBC诊疗指南,ALP,等反应胆汁淤积生化指标升高；,抗线粒体抗体或抗线粒体抗体,M2,亚型阳性；,肝脏病理：符合,PBC,病理改变；,符合两