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Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第十二章 T细胞,(xbo),介导的细胞,(xbo),免疫应答,第一页，共二十三页。,第一节 T细胞对抗原,(kngyun),的识别,抗原识别：初始T细胞膜表面抗原识别的受体TCR与APC表面的抗原肽MHC分子,(fnz),复合物特异结合称为抗原识别。,MHC限制性：TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子。,第二页，共二十三页。,第一节 T细胞,(xbo),对抗原的识别,APC与T细胞的相互作用,（一）T细胞与APC的非特异性结合：,T细胞淋巴结副皮质区,T细胞 APC 结合特点,(tdin),生理作用,LFA-1 ICAM-1 可逆、短暂 为TCR的特异性,CD2 LFA-3 识别提供机会,未能识别的T细胞随即与APC分离再次进入淋巴细胞循环,第三页，共二十三页。,第一节 T细胞对抗原,(kngyun),的识别,T细胞 APC 活化信号,抗原识别受体 TCR-CD3,抗原,(kngyun),肽-MHC 1,辅助受体 CD4/CD8,MHC/,共刺激分子 CD28,B7 2,二、APC与T细胞,(xbo),的相互作用,（二）T细胞与APC的特异性结合：,第四页，共二十三页。,第二节 T细胞,(xbo),活化的过程,一、T细胞活化涉及的分子,（一）T细胞活化的第一信号,TCR-CD3特异性识别并结合APC提呈的抗原肽；,CD4/CD8 与MHC/结合,CD3、CD4/CD8胞浆尾聚集与之相连的TPK激,活CD3 ITAM中Y磷酸化 启动,(qdng),激酶活化的,级联反应,第五页，共二十三页。,第二节 T细胞,(xbo),活化的过程,一、T细胞活化涉及的分子,（二）T细胞活化的第二信号,APC Th,B7,CD28,重要的一对,主要促进,(cjn),IL-2 合成,ICAM1、2,LFA-1,LFA-3,LFA-2（CD2）,CD40,CD40L,第六页，共二十三页。,第二节 T细胞,(xbo),活化的过程,一、T细胞活化,(huhu),涉及的分子,（三）细胞因子促进T细胞充分活化,由活化的APC和T细胞分泌：,IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等,第七页，共二十三页。,T细胞活化需双信号,若只有,(zhyu),信号1，缺乏协同刺激信号，则T细胞被诱,导凋亡或为无能状态。,细胞因子促进T细胞充分活化,若无细胞因子的作同，T细胞不能充分活化,T细胞活化双信号临床应用,增强免疫应答：肿瘤,抑制免疫应答：器官移植/自身免疫性疾病/,过敏性疾病,第二节 T细胞活化,(huhu),的过程,第八页，共二十三页。,第二节 T细胞活化,(huhu),的过程,二、T细胞活化的信号转导途径,T细胞活化的信号转导:,细胞外环境变化,(binhu),细胞膜受体改变信号转导分子传递至细胞内转录因子活化转位至核内活化相关基因,第九页，共二十三页。,T细胞,(xbo),活化的表现,产生CK及表达CKR,增殖分化,(fnhu),高表达AM，如：CD28、CD40L,活化M、B细胞,表达FasL,诱导Fas,+,细胞凋亡,表达CTLA-4,抑制T细胞活化,第十页，共二十三页。,四、,抗,抗原,特,特异,性,性T,细,细胞,(x,b,o),克隆,性,性增,殖,殖和,分,分化,1、CD4,+,T细,胞,胞的,增,增殖,分,分化,第十,一,一页,，,，共,二,二十,三,三页,。,。,四、,抗,抗原,特,特异,性,性T,细,细胞,克,克隆,性,性增,殖,殖和,分,分化,2、CD8,+,T细,胞,胞的,增,增殖,分,分化,：,：,初始CD8,+,T细,胞,胞CTL,（1,）,）Th细,胞,胞依,赖,赖性,方,方式,靶细,胞,胞低/不,表,表达,协,协同,刺,刺激,分,分子,，,，不,能,能有,效,效激,活,活,(j,hu,),初始CD8,+,T，,需APC,和,和Th辅,助,助,（2,）,）Th细,胞,胞非,依,依赖,性,性方,式,式,高表,达,达协,同,同刺,激,激分,子,子的,病,病毒,感,感染DC,，,，可,直,直接,刺,刺激,初,初始CD8,+,T,合成IL-2,，,，增,殖,殖分,化,化。,第二,节,节T,细,细胞,活,活化,(huhu,),的过,程,程,第十,二,二页,，,，共,二,二十,三,三页,。,。,(一,）,）Th1,型,型CD4,+,T细,胞,胞的,作,作用:,活化,的,的Th1,表,表达CD40L,与,与M,上,上CD40结,合,合，,活,活化M,活化,的,的Th1,表,表达FasL,与,与MFas结,合,合，,使,使之,凋,凋亡,释,放,放,(shfng),胞内,菌,菌,被,被M,吞,噬,噬、,杀,杀菌,活化,的,的M,的,效,效应,：,：直,接,接杀,伤,伤靶,细,细胞,、,、分,泌,泌多,种,种单,核,核因,子,子：DTH炎,症,症效,应,应,导致,炎,炎症,：,：DTH,第三,节,节,效,效,应,应T,细,细胞,(x,b,o),的应,答,答效,应,应,第十,三,三页,，,，共,二,二十,三,三页,。,。,Th1型CD4,+,T细,胞,胞,(x,b,o),的作,用,用,活化,的,的T,H,1细,胞,胞释放,细,细胞,因,因子,：,：,IL-2,自分,泌,泌、,旁,旁分,泌,泌、,促,促进T细,胞,胞增,殖,殖、,产,产生CKs,IFN-,使M,表,达,达MHCII增,强,强，,活,活化M,TNF-,，,，,，使,血,血管,内,内皮,细,细胞,表,表达AM,，,，产,生,生IL-8使M,等,等趋,化,化到,炎,炎症,部,部位,(b,w,i),MAF、MCF、MIF,活化M,IL-3,、,、GM-CSF刺激,骨,骨髓,产,产生M,第十,四,四页,，,，共,二,二十,三,三页,。,。,（二,）,）Th2,细,细胞,的,的生,物,物学,活,活性,1、,辅,辅助,体,体液,(t,y,),免疫,应,应答,2、,参,参与,超,超敏,反,反应,性,性炎,症,症,第三,节,节,效,效,应,应,(xioy,ng),T,细,细,胞,胞,的,的,应,应,答,答,效,效,应,应,(xi,oy,ng),第,十,十,五,五,页,页,，,，,共,共,二,二,十,十,三,三,页,页,。,。,二,、,、CTL,细,细,胞,胞,的,的,效,效,应,应,：,：,CTL,细,细,胞,胞,杀,杀,伤,伤,机,机,制,制,：,：,效-,靶,靶,细,细,胞,胞,结,结,合,合,CTL,的,的,极,极,化,化,(j,hu,),致,死,死,性,性,攻,攻,击,击,通,过,过,穿,穿,孔,孔,素,素,：,：,渗,渗,透,透,性,性,裂,裂,解,解,颗,粒,粒,酶,酶,表,达,达FasL,导,致,致,(d,ozh,),靶,细,细,胞,胞,的,的,凋,凋,亡,亡,第,三,三,节,节,效,效,应,应,(xi,oy,ng),T,细,细,胞,胞,的,的,应,应,答,答,效,效,应,应,(xi,oy,ng),第,十,十,六,六,页,页,，,，,共,共,二,二,十,十,三,三,页,页,。,。,第,十,十,七,七,页,页,，,，,共,共,二,二,十,十,三,三,页,页,。,。,CTL,杀,杀,伤,伤,特,特,点,点,特,异,异,性,性,识,识,别,别,靶,靶,细,细,胞,胞,受MHC,限,限,制,制,连,续,续,(li,nx,),杀,伤,伤,作,作,用,用,，,，,自,自,身,身,不,不,受,受,损,损,伤,伤,第,三,三,节,节,效,效,应,应T,细,细,胞,胞,(x,b,o),的,应,应,答,答,效,效,应,应,第,十,十,八,八,页,页,，,，,共,共,二,二,十,十,三,三,页,页,。,。,细,胞,胞,免,免,疫,疫,(mi,ny,),的,作,作,用,用:,抗,感,感,染,染,胞,胞,内,内,感,感,染,染,的,的,病,病,原,原,体,体,抗,肿,肿,瘤,瘤Tc,细,细,胞,胞,作,作,用,用,免,疫,疫,损,损,伤,伤,(s,nsh,ng),参,与,与DTH,移,植,植,排,排,斥,斥,反,反,应,应,自,身,身,免,免,疫,疫,病,病,第,三,三,节,节,效,效,应,应,(xi,oy,ng),T,细,细,胞,胞,的,的,应,应,答,答,效,效,应,应,(xi,oy,ng),第,十,十,九,九,页,页,，,，,共,共,二,二,十,十,三,三,页,页,。,。,第,三,三,节,节,效,效,应,应,(xi,oy,ng),T细胞,的,的应答,效,效应,(xi,oy,ng),三、记,忆,忆T细,胞,胞,(xbo),的形成,：,：,与初始T比较,记忆T,细,细胞的,长,长寿性,迅速活,化,化增殖,为,为效应,细,细胞，,产,产生快,、,、强、,有,有效的,再,再次免,疫,疫,较低抗,原,原浓度,即,即可激,活,活,对协同,刺,刺激分,子,子依赖,性,性低,第二十,页,页，共,二,二十三,页,页。,第三节,效,效,应,应,(xi,oy,ng),T细胞,的,的应答,效,效应,(xi,oy,ng),四、T细胞,活,活化后,诱,诱导的,细,细胞凋,亡,亡,(di,own,),（一）,活,活化诱,导,导的细,胞,胞死亡,（activation-induced celldeath,，,，AICD,）,）,表,表达FasL,的,的效应,细,细胞与,效,效应细,胞,胞表达,的,的Fas结合,，,，诱导,活,活化淋,巴,巴细胞,的,的凋亡,过,过程。,常,常把Fas启,动,动的效,应,应细胞,的,的凋亡,称,称之为AICD。,作用：,免,免疫调,节,节,第二十,一,一页，,共,共二十,三,三页。,第三节,效,效,应,应T细,胞,胞,(xbo),的应答,效,效应,四、T细胞,活,活化,(hu,hu,),后诱导,的,的细胞,凋,凋亡,（二）,被,被动细,胞,胞死亡,：,：,应答晚,期,期，饥,饿,饿造成,细,细胞内,线,线粒体,释,释放细,胞,胞色素C，导,致,致凋亡,。,。,第二十,二,二页，,共,共二十,三,三页。,内容,(nirng),总结,第十二,章,章 T,细,细胞介,导,导的细,胞,胞免疫,应,应答。,第,第十二,章,章 T,细,细胞介,导,导的细,胞,胞免疫,应,应答。,抗,抗原识,别,别：,初,初始T,细,细胞膜,表,表面抗,原,原识别,的,的受体TCR,与,与APC表面,的,的抗原,肽,肽MHC分,子,子复合,物,物特异,结,结合称,为,为抗原,识,识别。MHC,限,限制性,：,：TCR在特,异,异性识,别,别APC所提,呈,呈的抗,原,原多肽,的,的过程,中,中，必,须,须同时,识,识别与,抗,抗原多,肽,肽形成,(xngchng),复合物,的,的MHC分子,。,。CD4/CD8,与,与MHC/,结合,。,。抑制,免,免疫应,答,答：器,官,官移植/自身,免,免疫性,疾,疾病/,。,。四、T细,胞,胞活化,后,后诱导,的,的细胞,凋,凋亡,第二十,三,三页，,共,共二十,三,三页。,
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