改善早相-谁与争锋PPT课件

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,新诊断 诺和龙,改善早相 谁与争锋,目录,新诊断,2,型糖尿病早相胰岛素分泌的主要问题,诺和龙直接改善早相分泌优于其他促泌剂,新诊断患者首选诺和龙治疗比磺脲类获益更多,诺和龙直接改善早相分泌是新诊断,T2DM,理想选择,T2DM的胰岛素分泌特点早相分泌缺失,2型糖尿病患者(n=16),健康对照者(n=14),Polonsky KS et.al N Engl J Med 1988 May 12;318(19):1225-30,800,6am,时 间,10am,2pm,6pm,10pm,2am,6am,700,600,500,400,300,200,100,pmol/min,胰,岛,素,分,泌,速,率,胰岛素抵抗,T2DM的疾病发展过程,基因易感性,环境,胰岛素脉冲样分泌受损,第一时相胰岛素,反应缺失,细胞,衰减期,细胞,缺失,潘长玉主译,Joslin糖尿病学.-北京:人民卫生出版社,2007.5,新诊断T2DM患者胰岛素分泌的主要问题：,早相胰岛素分泌缺失,糖耐量正常,糖耐量受损,糖尿病,Monnier L,et al.,Diabetes Care 2007;30:263-269,病程较短的患者,FPG,接近正常水平,空腹（夜间时期）,早餐,餐后（白天时期）,早晨时期,15,14,13,12,11,10,9,8,7,6,5,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,22,24,11.5,10.0,8.4,4.4,0.7,A,1C,9%,A,1C,8-9%,A,1C,7-8%,A,1C,6.5-7%,A,1C,6.5%,(mmol/L),血糖浓度,糖,尿,病,病,程,（年）,n=130人,Joslin糖尿病学指出,餐后第一时相胰岛素分泌的缺失,出现在T2DM的早期，先于空腹血糖升高，是引起餐后血糖升高的主要原因,潘长玉主译,Joslin糖尿病学.-北京:人民卫生出版社,2007.5,餐后显著高血糖,餐后高甘油三酯血症,餐后血游离脂肪酸得不到有效控制,餐后高血糖刺激后期胰岛素分泌，,导致高胰岛素血症，增加低血糖风险,血糖波动增大,1相（早相）分泌不足的后果,血糖波动：过高的血糖or过低的血糖,危害大小血管,加速细胞凋亡,中国新诊断2型糖尿病患者88%以餐后血糖升高为主,Jia WP,et al.Dibetologia 2007,;50(2):286-92,39%,空腹+,餐后高血糖,孤立空腹高血糖,12%,49%,孤立餐后高血糖,改善胰岛素早相分泌的临床获益,迅速抑制肝脏葡萄糖产生,减少肝糖输出,迅速激活外周组织对,葡萄糖的摄取,抑制胰高血糖素分泌,减少脂肪分解和游离,脂肪酸释放,早相胰岛素分泌,降低餐后血糖,（包括升高幅度及持续时间）,减少低血糖（主要是抑制后期胰岛素过量分泌造成的低血糖）,减少高甘油三酯血症,改善血糖、血脂代谢，可进一步改善代谢综合征，减少血管并发症,Weyer Diabetes Care 24:89-94,2001；Metabolism,Vol 49,No 7(July),2000:pp 896-905,诺和龙,-直接改善早相分泌的口服降糖药,促泌剂,格列齐特,格列吡嗪,格列美脲,格列苯脲,其他促泌剂,其他促泌剂,剂泌促他其,诺和龙,与其他促泌剂比较：,诺和龙,治疗能恢复2型糖尿病患者1相(早相)分泌,过依，宁光等中华内分泌代谢杂志2005年：21（3）206-210,IVGTT（静脉葡萄糖耐量试验）,0,5,10,15,20,25,0,30,60,90,120,150,180,时间（min）,30,35,40,胰,岛,素,（mU/L）,格列,吡嗪 5mg,瑞格列奈0.5mg,格列,吡嗪控释片 5mg,格列本脲 2.5mg,安慰剂,诺和龙,促泌作用更符合生理控制餐后血糖显著优于格列美脲,Rizzo MR et al.Diabetes Metab,2004:30:81-89.,进餐试验,瑞格列奈组,格列美脲组,50,100,150,200,250,300,350,0,-15,0,15,30,45,60,75,90,105,120,*P=0.001,瑞格列奈VS格列美脲,胰,岛,素,(pmol/L),6,7,8,9,10,11,-15,0,15,30,45,60,75,90,105,120,*P=0.002,瑞格列奈VS格列美脲,0,血,糖,(mmol/L),瑞格列奈组,格列美脲组,诺和龙,显著改善早相分泌优于格列齐特,廖二元 2008 EASD,POSTER 938,与美达康缓释片相比，诺和龙,显著改善早相分泌和脂质代谢,基线,4周后,*与基线对比，P0.05;#两组对比，P0.05,30G30,0,2,4,6,10,12,8,基线,4周后,甘油三脂（mmol/L）,0,1.00,1.20,1.40,1.80,2.00,1.60,基线,4周后,血清胆固醇（mmol/L）,0,4.00,4.20,4.40,4.80,4.60,5.00,5.20,诺和龙,达美康,*,#,*,*,#,随机接受诺和龙,、亚莫利和达美康MR单药,治疗1个月，视空腹血糖情况调整药物剂量,诺和龙,改善早相减少血糖波动优于磺脲类的研究,oral presentation on EASD 2008,试验设计：,目的：,比较瑞格列奈（诺和龙,）、格列美脲（亚莫利）和格列齐特（达美康）缓释片对,对象：,新诊断,2,型糖尿病患者，,30,65,岁，既往未接受降糖、降脂等治疗,方法：,多中心、随机、对照、开放性临床试验。,指标：,动态血糖监测（,CGMS),血糖波动情况、标准餐后胰岛素释放情况,新诊断2型糖尿病患者,血糖波动、胰岛素早相分泌的影响,全天,诺和龙,减少血糖波动显著优于磺脲类,oral presentation on EASD 2008,亚莫利,达美康缓释片,诺和龙,0:00,4,5,6,7,8,9,10,0:54,1:48,2:42,3:36,4:30,5:24,6:18,7:12,8:06,9:00,9:54,10:48,11:42,12:36,13:30,14:24,15:18,16:12,17:06,18:00,18:54,19:48,20:42,21:36,22:30,23:24,时间点,诺和龙组,亚莫利组,达美康组,（mM）,平,均,血,糖,诺和龙,比那格列奈更接近正常人胰岛素分泌,adapt from Polonsky KS et.al N.Engl.J.Med.1988,Kikuchi M.Diabet Med 1996;13(9 Suppl 6):S151-5,健康对照,6am,10am,2pm,6pm,10pm,2am,6am,胰,岛,素,瑞格列奈,那格列奈,诺和龙促泌模式更接近健康人,促泌峰值,30-90min,维持,4-6h,那格列奈不能全面控制血糖,灰色区域的血糖均无法控制,那格列奈促泌峰值仅,20-40min,且仅维持,1.5h,6am,10am,2pm,6pm,10pm,2am,6am,血糖,诺和龙,在新诊断患者中应用获益更大,双盲、多中心、平行对照试验，2型糖尿病患者（n=256）,瑞格列奈组，1-4mg进餐时服用；格列吡嗪组，5-15mg/日,OHA-新诊断,(饮食控制),磺脲类药物(su),单药治疗,HbA,1c,较基线期变化（%）,Madsbad S,et al.Diabetic Medicine 2001;18(5):395-401,-2,-1,0,1,2,诺和龙,格列吡嗪,*,P0.05,既,往,治,疗,史,诺和龙,改善早相降低餐后血糖的获益使颈动脉粥样硬化消退研究,诺和龙,格列本脲,P值,餐后血糖峰值,148,28 mg/dl,180,32 mg/dl,p0.01,HbA,1c,(,%),-0.9,0.5,-0.8,0.5,P=0.13,颈动脉内膜中层厚度减退,52%,的患者,18%,的患者,p0.01,IL-6,诺和龙,组较格列本脲组下降明显,p=0.04,CRP,诺和龙,组较格列本脲组下降明显,p=0.02,试验设计:,为随机、单盲试验；以往,未使用口服降糖药物治疗,的2型糖尿病患者，病程 3 年,诺和龙,使,IL-6,和,CRP,浓度显著下降，与餐后血糖峰值下降相关，而与空腹血糖或,HbA,1c,无关,IL-6,是促炎性细胞因子，,IL-6,浓度升高可预测未来发生心肌梗塞的危险,CRP,与颈动脉粥样硬化的进展速率直接相关,Katherine Esposito et al.Circulation 2004;110:214-219,诺和龙,改善早相降低餐后血糖的获益使颈动脉粥样硬化消退,服药前,服药后,颈动脉内膜中层厚度,（mm),0,0.7,0.8,0.9,1.0,服药前,服药后,诺和龙,格列本脲,P=0.02,使用诺和龙,治疗与格列本脲相比，在更好控制餐后血糖的同时，,可以使颈动脉内膜中层厚度减退。,推论：使用诺和龙,良好的控制餐后血糖，可改善动脉粥样硬化的发生及发展,Katherine Esposito et al.Circulation 2004;110:214-219,诺和龙,的药代动力学特点决定其改善早相,诺和龙,可模拟生理性胰岛素分泌应答,快速起效、快速达峰，确保餐时胰岛素快速应答，改善早相,快速代谢，两餐间胰岛素分泌恢复到基础水平,诺和龙,产品说明书,起效时间：,0,30,分钟,达峰时间：,1,小时,半衰期：,1,小时,4-6,小时被清除,服药后时间(分钟),0,100,200,25,20,15,10,5,0,300,400,瑞,格,列,奈,浓,度,(ng/ml),研究证实诺和龙,可直接有效改善早相分泌,Schmitz O,et al.Diabetes Care 2002;25(2):342-6,0,5,10,15,20,25,0,4,8,12,16,20,24,时间（h）,胰,岛,素,（nmol/L）,基线期,治疗后,结论,诺和龙能够直接改善早相,是新诊断T2DM患者的理想选择！,新诊断的T2DM患者胰岛素分泌的主要问题：,早相分泌明显缺失,诺和龙,直接改善早相,新诊断T2DM患者首选诺和龙,治疗,优于其他促泌剂,比磺脲类获益更多,谢谢！,