第章抗精神病药三

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,精神分裂症,躁狂症,抑郁症,焦虑症,以思维障碍、情感障碍为最常见，临床表现为病人思维缺乏逻辑性，语言,(yyn),不连贯，还出现各种幻觉、妄想。治疗以氯丙嗪为代表。,表现为情绪高涨，思维亢进，联想,(linxing),丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂为代表。,表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍,(zhng i),等。治疗以安定为代表。,表现为情绪低落，语言减少，消极厌世，甚至企图自杀。治疗以丙咪嗪为代表。,第一页，共四十八页。,抗精神失常药分类,(fn li),（一）抗精神病药（Antipsychotic Drugs,）,脂肪胺类：如,氯丙嗪,1.吩噻嗪类 哌嗪,(pai qn),类：如 奋乃静、三氟拉嗪,哌啶类：如 硫利达嗪,2硫杂蒽类：如 氯普噻吨、氟哌噻吨,3丁酰苯类：如 氟哌啶醇、氟哌啶,4二苯氧氮平类：如 氯氮平,5苯酰胺类：如 舒必利、泰必利等,6二苯丁哌啶类：如 利培酮、五氟利多,第二页，共四十八页。,（二）抗躁狂,(zo kun),药和抗抑郁药,（,Antimanic and Antidepressive Drugs,）,1抗抑郁症药,（1）三环类：如 丙米嗪,（2）四环类：如 麦普替林,（3）单胺氧化酶抑制剂：如 苯乙肼,（4）选择性血清素再摄取抑制剂：如舍曲林,2抗躁狂症药：如 碳酸锂,3.抗焦虑药（antianxiety Drugs）,第三页，共四十八页。,第一节 抗精神病药,精神分裂症的发病机制,（1）精神分裂症病人应用 L-Dopa 促使病情恶化。,（2）精神分裂症患者 DA-羟化酶较正常人低，故减少 DA 转化成 NA，实际增加 DA 含量。,（3）苯丙胺、哌醋甲酯、可卡因长期应用可引起精神症状，因他们促进 DA 释放和抑制,(yzh),DA 再摄取。,（4）精神分裂症病人死后发现脑组织 DA 受体数目增加。,（5）应用氯丙嗪等 DA受体阻断药可缓解症状。,第四页，共四十八页。,Dopamine Synapse,DA,L-DOPA,Tyrosine,Tyrosine,第五页，共四十八页。,1.中脑,(zhngno),-边缘系统 与情绪和行为功能有关,2.中脑-皮质系统 与认知、思想、感觉、理 解、推理能力和联想有关,3.结节-漏斗部 与内分泌功能有关,4.黑质-纹状体 与锥体外系有关,另外，延髓化学感受区也有多巴胺受体分布,中枢神经系统,(xtng),共有四条多巴胺通路：,第六页，共四十八页。,Dopamine System,The Mesolimbic Pathway.,The Mesocortical Pathway.,The Tuberoinfundibular Pathway,The Nigro-Stiatal Pathway.,There are four major pathways for the dopaminergic system in the brain:,第七页，共四十八页。,The drugs works on (1)mesocortical DA system and(2)mesolimbic DA system,and shows antipsychotic and sedative actions.Extrapyramidal effects are caused by the inhibition of D2 receptor of(4)the nigrostriatal system.Secretory inhibition such as prolactin is caused by DA block in the hypothalamus and hypophysis system(3).In addition,there is an inhibitory action of central histamine and serotonin receptors.Moreover,the side effects by inhibition of peripheral muscarinic and alpha1 receptors are also produced,.,Actions and side effects of antipsychotic drugs on DA neurons,中脑,(zhngno),-,边缘系统,中脑,(zhngno),-,皮质,系统,结节,(ji ji),-,漏斗部,黑质,-,纹状体,第八页，共四十八页。,Dopamine System,DOPAMINE RECEPTORS,Receptor,second Messenger,D1,cAMP,D2,cAMP,D3,cAMP,D4,cAMP,D5,cAMP,第九页，共四十八页。,第十页，共四十八页。,一,、,、,吩,吩,噻,噻,嗪,嗪,类,类,氯,丙,丙,嗪,嗪,Chlorpromazine,（,冬,冬,眠,眠,(d,ngmi,n),灵,Wintermin,）,药,药,动,动,学,学,口,服,服,(k,uf,),或,注,注,射,射,均,均,易,易,吸,吸,收,收,，,，,口,口,服,服,(k,uf,),2-4h,后,血,血,药,药,浓,浓,度,度,达,达,C,max,。,氯,丙,丙,嗪,嗪,脂,脂,溶,溶,性,性,高,高,，,，,可,可,分,分,布,布,全,全,身,身,各,各,组,组,织,织,，,，,以,以,肝,肝,、,、,脑,脑,等,等,组,组,织,含,含,量,量,较,较,高,高,。,。,主,主,要,要,经,经,肝,肝,微,微,粒,粒,体,体,代,代,谢,谢,酶,酶,代,代,谢,谢,和,和,与,与,葡,葡,萄,萄,糖,糖,醛,酸,酸,结,结,合,合,，,，,首,首,过,过,效,效,应,应,明,明,显,显,。,。,老,年,年,患,患,者,者,消,消,除,除,速,速,率,率,慢,慢,，,，,应,应,调,调,整,整,用,用,药,药,剂,剂,量,量,。,。,第,十,十,一,一,页,页,，,，,共,共,四,四,十,十,八,八,页,页,。,。,第十二页，,共,共四十八页,。,。,1中枢神,经,经,(zhngshshnjng),系统,（1）抗精,神,神病作用：,药理作用,精神病患者,(hunzh),正常人,第十三页，,共,共四十八页,。,。,分型,型,型,阳性,(yngxng),症状为主（,幻,幻觉、妄想,）,）,阴性,(ynx,ng),症状为主（,情,情感淡漠，,主,主动性缺乏,）,）,疗效,(lioxio),差,、,无效,对,型疗效好,第十四页，,共,共四十八页,。,。,Positive Symptome,阳性症状,Negative Symptme,阴性症状,Agitation,激动，兴奋,Insomnia,失眠,Delusions,妄想,Apathy(avolition),情感淡漠,Disorganized speech,语言紊乱,Affectiveflattening,情感呆滞,Disorganized thinking,思维紊乱,Lackof motivation,动机缺乏,Hallucinations,幻觉,Lackof pleasure,快感缺失,Poverty ofspeech,语言贫乏,Social isolation,社交,(shjio),隔离,Classificationof Symptoms ofSchizophrenia,精神分裂症,的,的症状,(zhngzhung),分类,第十五页，,共,共四十八页,。,。,（3）体温,调,调节作用：,（4）加强,中,中枢,(zhngsh),抑制药的作,用,用：,（2）镇吐,作,作用,(zuy,ng),：,大剂量,(jli,ng),小剂量,第十六页，,共,共四十八页,。,。,2自主神,经,经系统,受体有明显,的,的阻断,(z dun),作用；,M受体阻断,作,作用。,3内分泌,系,系统,氯丙嗪阻断,结,结节-漏斗,处,处多巴胺通,路,路的 D,2,样受体，使,下,下丘脑催乳,素,素抑制因子,释,释放减少，,所,所以催乳素,释,释放增加，,引,引起乳房增,大,大及泌乳。,第十七页，,共,共四十八页,。,。,第十八页，,共,共四十八页,。,。,1一般不,良,良反应,有嗜睡、困,倦,倦、无力,(wl),等中枢抑制,作,作用；,视力模糊、,口,口干、便秘,等,等阿托品样,作,作用；,鼻塞、体位,性,性低血压等,受体阻断症,状,状。,不良反应,第十九页，,共,共四十八页,。,。,2.锥体,外,外系反应,（1）药源,性,性帕金森综,合,合症。,（2）静坐,不,不能(,akathisia),，表现为不,可,可控制的烦,躁,躁不安，反,复,复走动。,（3）急性,肌,肌张力,(zhngl),障碍，面颈,唇,唇及舌肌痉,挛,挛常见。,（4）迟发,性,性运动障碍,(tardive dyskinesia,TD),病因：DA 受体,超,超敏所致,主要表现：,不自主的有,节,节律的刻板,式,式运动如,吮,吮吸、鼓腮,、,、舔舌等口,、,、舌、腮三,联,联症。,第二十页，,共,共四十八页,。,。,第二十一页,，,，共四十八,页,页。,Tardive Dyskinesia,or TD,isone of themuscularsideeffects ofanti-psychoticdrugs.TDdoesnotoccuruntil after many monthsor years of taking antipsychotic drugs,unlike akathisia(restlessness),dystonia(suddenand painful muscle stiffness)and Parkinsonism(tremorsandslowing down ofallbodymuscles),whichcanoccurwithin hours to days oftaking anantipsychotic drug.TD isprimarilycharacterizedby randommovementsin the tongue,lipsor jaw aswellas facialgrimacing,movementsof arms,legs,fingers and toes,or even swayingmovementsof the trunk orhips.TDcan be quite embarrassingto the affected patientwhenin public.Themovementsdisappearduring sleep.They can bemild,moderate or severe.,第二十二页,，,，共四十八,页,页。,3心血管,系,系统,体位性低血,压,压：可用去,甲,甲肾上腺素,和,和阿拉明等,药,药物治疗,(zhlio),。,禁用肾上腺,素,素?,4过敏反,应,应,多在颜面、,躯,躯干、四肢,出,出现斑丘疹,、,、多形性红,斑,斑或荨麻疹,，,，停药后可,消,消失。光过,敏,敏反应。,5其他,可产生黄疸,和,和肝功能障,碍,碍，与剂量,无,无依赖性关,系,系。多数病,人,人可自行恢,复,复。,服药后 612 周,内,内还出现白,细,细胞减少。,第二十三页,，,，共四十八,页,页。,AD,氯丙嗪,AD,NA,氯丙嗪,引起,(ynq,),的低血压,不能,用,AD,急救,麻