第十九章：病毒感染和抗病毒免疫

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/10/10,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/10/10,*,病毒的感染与抗病毒免疫,2021/10/10,1,第一节 病毒的感染,病毒感染要素,病毒的致病性,机体的感受性：种属特异性；,后天获得的免疫状况；,2021/10/10,2,一、病毒的传播方式与感染类型,（一）病毒的感染途径与传播方式,：,病毒的传播方式,水平传播,（,Horizontal transmission）,病毒主要通过皮肤、粘膜（呼吸道、消化道、泌尿生殖道）传播，在特定条件下直接进入血液（输血、机械损伤、昆虫叮咬等）而感染机体。所引起的感染，叫,水平感染,(,Horizontal,infection,),垂直传播,（,Vertical,transmission,）,经胎盘、产道，病毒直接由亲代(母亲)传播给子代(胎儿/新生儿)的传播方式。导致的感染，称为,垂直感染,(,Vertical infection）,2021/10/10,3,水平传播途径:,呼吸道：,表面感染,(流感病毒),、,全身感染,(麻疹病毒),消化道：,表面感染,(轮状病毒),、,全身感染,(,Poliovirus,),泌尿生殖道：性接触（,HIV,）,眼结膜：肠道病毒,70,型,皮肤损伤：,注射、输血、叮咬、咬伤、机械损伤,垂直传播途径:,胎盘：先天性感染；,产道：围产期感染；,常见的与胎儿先天性感染有关的病毒：,风疹病毒；,CMV；HSV；HIV；HBV,病毒的传播途径,2021/10/10,4,呼 吸 道,空气、飞沫、痰、唾液或皮屑,正粘病毒（流感病毒）、副粘病毒，鼻病毒、水痘病毒和腺病毒,消 化 道,污染的水或食物,脊髓灰质炎病毒、其他肠道病毒、轮状病毒、,HAV,及,HEV,眼及泌尿生殖道,接触（直接或间接）、游泳池、性接触,HIV,、,HSV-1,、,HSV-2,、,CMV,、,HPV,、腺病毒及肠道病毒,70,型等,破损皮肤,吸血昆虫、狂犬,脑炎病毒、狂犬病病毒等,血 液,输血、注射、器官移植,HIV,、,HBV,、,HCV,、,CMV,感染途径,传播方式与媒介,病毒种类,经胎盘或产道,宫内、分娩产道、哺乳,风疹病毒、,HIV,、,HBV,、,CMV,人类病毒的感染途径,2021/10/10,5,（二）病毒的体内播散方式,局部感染,local infection,病毒侵入机体后，只在入侵部位感染细胞,全身感染,systemic infection,从入侵部位经血流或神经系统向全身到达远离入侵部位播散,进入机体血液系,病毒血症（,viremia,）,2021/10/10,6,（三）病毒的感染类型,显性、隐性感染,急性、持续性感染,慢性感染 潜伏感染 慢发病毒感染,2021/10/10,7,隐性感染,（,inapparent or subclinical infection,）,非显性感染、亚临床感染,病毒侵入机体内，不引起临床症状的感染,形成原因,：病毒毒力弱、机体防御较强，病,毒不能大量增殖，未造成细胞、组织严重损,伤；或最终不能侵入靶细胞。,意义,：获得,免疫力,；,隐性感染者,、,病毒携带者,成为,感染源,；,2021/10/10,8,显性感染,（,apparent infection）,病毒感染后，患者出现明显的临床症状,可表现为,局部,和,全身感染,；,急性感染,：潜伏期,短,，发病,急,，病程,短,，恢复后,病毒被彻底清除，机体获得免疫力。,如流感，甲肝等。,持续性感染,（,persistent infection）,：,病毒在体内持续存在几个月,几年,几十年，,甚至终身携带，经常/反复有病毒排除体外，但缺,乏持续性的临床表现。,2021/10/10,9,病毒能持续存在于体内的原因,病毒,Ag,弱，不足以引起机体免疫反应；,病毒,Ag,变异，机体免疫系统不能有效识别；,产生缺陷病毒；,病毒基因整合在宿主细胞染色体上，病毒,与细,胞共存；,病毒直接侵犯免疫细胞,，,造成免疫功能下降;,2021/10/10,10,慢性感染,（,chronic infection）,显性、隐性感染后，病毒未完全清除，持续存在血液或组织中，处于持续增殖状态，并不断排出体外。临床症状可有、可无。病程,长,（数月、数年、数十年），病毒慢性进行性损伤机体，并,能检出病毒,的存在。,潜伏感染,（,latent infection）,显、隐性感染后，病毒存在于一定组织或细胞内，不产生感染性病毒体。在某些条件下，病毒基因被激活而急性发作，增殖出病毒颗粒，出现显性感染。,2021/10/10,11,慢发病毒感染,（,slow virus infection）,又称,迟发病毒感染,（,delay infection）;,病毒感染后，在机体内经过长期潜伏(数月、数,年、数十年)后，出现慢性进行性疾病，最终导,致死亡;,常见病毒引起：,HIV,AIDS;,麻疹病毒,亚急性硬化性全脑炎（,SSPE）,非常见病毒/待定致病因子引起：,朊粒,羊痒疫,(,scrapie)，,库鲁病(,Kulu),等,2021/10/10,12,二、病毒感染的致病机制,（一）,病毒对宿主细胞的直接作用,溶（杀）细胞性感染,病毒在细胞内复制成熟，并于很短时间内大量增殖释放出病毒，引起细胞破坏、死亡。,多,见于裸露病毒,机制：-阻断细胞大分子合成；,-破坏细胞溶酶体；,-病毒毒性蛋白的作用；,2021/10/10,13,稳定状态感染,有些病毒在细胞内增殖短时间内不引起细胞溶解死亡，也不阻碍细胞代谢，呈稳定状态感染，称为非溶解细胞病毒。所引起的感染称为稳定状态感染。,多见于出芽释放的包膜病毒,机制：-病毒增殖，改变宿主细胞膜成分 自身免疫,宿主细胞死亡。,-细胞融合，形成多核巨细胞，细胞功能受损。,2021/10/10,14,细胞增生与转化,细胞凋亡,细胞基因自身指令发生的一种程序性死亡。,病毒基因整合,包涵体的形成,有些病毒感染的细胞在显微镜下可观察到胞质或核内出现嗜酸性或嗜碱性，圆,/,椭圆形,/,不规则形状的团块结构，大小、数目不等，称为,包涵体（,inclusion,）,。,病毒对宿主细胞的直接作用,2021/10/10,15,（二）病毒感染的免疫病理作用,体液免疫病理作用（,II,III,型超敏反应,）,受染细胞表面有,V-Ag、,细胞自身抗原暴露、,交叉抗原成分、,IC,沉积,细胞免疫病理作用,病毒对免疫系统的致病作用,病毒感染引起免疫抑制,病毒对免疫活性细胞的杀伤,病毒感染引起自身免疫病,2021/10/10,16,第二节,抗病毒免疫,一、非特异性免疫,：,IFN,NK,细胞,干扰素(,Interferon,IFN),定义,：病毒或干扰素诱生剂刺激机体的多种细胞,(巨噬细胞、淋巴细胞、体细胞等)，产生,的抑制病毒增殖的糖蛋白。,分类,:,IFN,类型,主要来源,特点,I,型,IFN,人,WBC,抑制病毒作用,III,IFN,人成纤维,C,II,型,IFN,TC,免疫调节作用,III,2021/10/10,17,作用机理,不是直接杀灭病毒,IFN,细胞基因,抗病毒蛋白,(蛋白激酶,磷酸二脂酶,2-5腺嘌呤核苷合成),自身和邻近细胞,降解病毒,mRNA,抑制病毒蛋白合成,抑制病毒组装、释放,抑制病毒复制,中断,病毒感染；,限制,病毒扩散,2021/10/10,18,生物学活性:,广谱的抗病毒作用；抑制病毒感染、阻止,病毒在体内扩散、促进痊愈;,调节免疫功能；,抑制肿瘤细胞生长；,IFN,作用特点:,产生早；,中断受染细胞的病毒感染，限制病毒扩散；,IFN,诱导的抗病毒蛋白，只对病毒起作用，,不影响宿主细胞蛋白质合成。,2021/10/10,19,NK：,非特异性杀伤病毒感染的靶细胞,特点：不受,MHC,限制,、,不依赖,Ab；,可通过多种途径活化；,杀伤机制：,NK,接触靶,C,释放穿孔素、,TNF,破坏受染,C,2021/10/10,20,二、特异性免疫：,体液免疫、细胞免疫,体液免疫,：,特异性,Ab,-中和,Ab、,非中和,Ab；,-,IgM、IgG、IgA；,中和,Ab,作用机制,：,i.,改变病毒表面构型，阻止吸附细胞,；,ii.,病毒,+,中和,AbIC,易被巨噬细胞吞噬、清除；,iii.,包膜病毒,+,中和,AbIC,激活补体，溶解病毒,；,2021/10/10,21,IgM、IgG、IgA,特点比较,：,IgG：MW,小，可通过胎盘；,出现较晚，维持时间长；,中和能力比,IgM,强；,IgM：MW,大，,不能通过胎盘,。,出现最,早,；,中和能力不如,IgG,强，固定补体能力强。,IgA：,分泌型,IgA（SIgA），,粘膜固有层浆细胞,产生，在局部中和病毒,，,阻止病毒从局部,粘膜侵入，局部免疫起主要作用。,2021/10/10,22,细胞免疫：,主要靠,CTL,、,致敏,TC,释放的多种,淋巴因子,发挥作用,CTL,作用机制,：,分泌,穿孔素,（溶,C,素）,在受感染的靶,C,膜上形,成小孔/通道,C,受损。,分泌,细胞毒素,CTL,杀伤病毒感染的靶细胞,C,裂解或凋亡,2021/10/10,23,2021/10/10,24,淋巴因子：,致敏,TC(CD,4,+,TC),CK,(-IFN,TNF,IL-2,等),TC,(CTL,Th),NK,巨噬,C,淋巴毒素,直接破坏,V；,巨噬,C,趋化因子,移动抑制因子,活化因子,吸引巨噬,C，,集中于,V,感染部位，限制,V,扩散、吞噬、,杀灭,V。,2021/10/10,25,3.,免疫病理作用:,涉及,II，III,型超敏反应,C,表面的,V-Ag,细胞暴露的,自身抗原,CELL,体液免疫,细胞免疫,损伤宿主,C,肾毛,细血管基底膜蛋白尿,血尿,V-Ag+Ab,关节滑膜关节炎,肺部,支气管炎、肺炎,A.,B.,IC,2021/10/10,26,本节要点,病毒感染的传播方式,病毒感染的致病机制,简述病毒感染的类型。,潜伏感染、持续性感染、慢发病毒感染、垂直传播的概念,干扰素概念、种类、抗病毒作用机理,2021/10/10,27,畅想网络,Imagination,Network,感谢观看！,文章内容来源于网络，如有侵权请联系我们删除。,2021/10/10,28,