抗中性粒细胞胞浆抗体

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,ANCA,抗中性粒细胞胞浆抗体,a,nti,n,eutrophil,c,ytoplasmic,a,ntibodies,ANCA的发现,1982 Davies,寡免疫复合物型节段坏死性新月体,肾小球肾炎,(,),病人中首次发现ANCA。,1985 Vander Woude 研究表明ANCA对,Wegener肉芽肿高度敏感，是疾病活动的指标。,What is ANCA?,是以中性粒细胞和单核细胞胞浆成分为靶抗原的自身抗体，主要为IgG型。,ANCA如同抗核抗体谱一样，,是一类自身抗体的总称,，其作用的抗原成分是中性粒细胞中的髓样颗粒蛋白。,ANCA的测定,间接免疫荧光法,(,IIF),最常用,胞浆型,c-ANCA,核周型,p-ANCA,排除,ANA,的可能,不典型,a-ANCA,酶联免疫吸附法,(,ELISA),细胞质呈弥漫性颗粒样染色（不均匀）,环绕细胞核周围的细胞质亮染,直接应用IIF法判断ANCA时，p-ANCA和ANA很难区分，两者并存时又可互相掩盖，在ANA滴度较高时则鉴别更加困难，容易造成假阳性或假阴性。,以乙醇固定的中性粒细胞为基质有时难以区分pANCA与抗核抗体，借助灵长类肝脏冰冻切片可以将二者相区别：若抗核抗体阳性则所有肝细胞核出现荧光，而pANCA（以及cANCA)阳性，仅在肝血窦的中性粒细胞出现荧光。,特异性靶抗原,c-ANCA,丝氨酸蛋白酶3（PR3）,p-ANCA,髓过氧化物酶（MPO）,弹性蛋白酶（HEL),组织蛋白酶G（CG）,溶菌酶（LY）,乳铁蛋白（LF）,通透性杀菌蛋白（BPI）,PR3,PR3是中性丝氨酸蛋白酶家族中的一员,是由,228,个氨基酸组成的分子量为,27,KD的蛋白酶。,PR3可降解、消化血管壁成分如弹力蛋白及其它细胞外基质。,MPO,MPO是中性粒细胞内含量最为丰富的蛋白质,其分子量为,133,至,155,KD,由两条重链和两条轻链组成。,MPO在中性粒细胞的氧爆炸或产生超氧阴离子过程中起重要的催化作用。,ANCA的致病作用,中性粒细胞被攻击,TNF,IL-1等,靶抗原转移到细胞膜表面,附着于血管内皮细胞表面,ANCA与之结合,中性粒细胞脱颗粒、出现反应性氧分子、释放蛋白溶解酶,局部血管损伤，小血管炎症,ANCA的临床意义 ,ANCA相关小血管炎,显微镜下多血管炎（MPA）,变应性肉芽肿血管炎（CSS）,坏死性新月体肾炎,（,NCGN,）,（,MPA肾脏局限型）,Wegener肉芽肿（WG）,ANCA不仅与原发性小血管炎相关,也可见于许多其它炎症性疾病,例如炎症性肠病,包括溃疡性结肠炎和克隆氏病,;,自身免疫性肝胆疾病,如原发性硬化性胆管炎,;,类风湿性关节炎,;,和某些肺部非感染性炎症性疾病,如囊性纤维化、肺间质纤维化等。,但上述ANCA相关的疾病并不识别PR3和MPO,其特异性ANCA靶抗原为其它胞浆成分。,与ANCA抗体谱相关的疾病,疾病,IIF荧光模型,特异性靶抗原,WG,cANCA,pANCA(少见）,PR3(85%)MPO(10%),MPA,cANCA,pANCA,PR3(45%)MPO(45%),NCGN,pANCA,cANCA(少见）,PR3(25%)MPO(65%),CSS,pANCA,cANCA(少见）,PR3(10%)MPO(60%),SLE,pANCA,LF,HEL,MPO(少见）,RA,pANCA,aANCA,LF,MPO(少见）,UC,pANCA,aANCA,LF,其他,PBC,pANCA,aANCA,LF,HEL,其他,感染,pANCA,aANCA,PR3,MPO,BPI,其他,c-ANCA,在诊断活动性,WG,时的敏感性为81%90%,特异性为97%,多数,WG,患者的,ANCA,特异性靶抗原为,PR3;,多数,MPA,患者为,p-ANCA，,靶抗原为,MPO，,抗,MPO,抗体与,p-ANCA,同时阳性诊断,MPA,的特异性可高达99%。,ANCA阳性的临床意义,单纯间接免疫荧光下 ANCA阳性，其诊断价值极为有限，故对怀疑原发性小血管炎的患者，应进一步检测ANCA所作用的特异性抗原成分，尤其是 PR3和MPO。,北大第一医院肾内科对怀疑小血管炎的5604名患者血清进行了ANCA的检测，IIF-ANCA检出率为5.3%，阳性检出最多在7、8和12月份。85%的IIF-ANCA阳性患者确诊为ANCA相关小血管炎。抗MPO和抗PR3阳性的比率约为7:1。平均发病年龄为53.1岁。,ANCA相关疾病在我国并不少见,