合成抗菌药六

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第三十五章,合成抗菌药,第一节,喹诺酮类,概述,是一类含有4-喹酮母核的合成抗菌药，按合成的年代及抗菌特点分为四代。,第一代(60 年代)：萘啶酸，,已被淘汰。,第二代(70 年代)：,吡哌酸,等。吡哌酸对G,-,菌有效，口服后尿中浓度高，用于尿道或肠道感染。,敝姜珍祈娜快归问镑盒寇桅擅凑暖拘叠应汗奶慎宇履猖烽眩升啡泻伦渠幻合成抗菌药35合成抗菌药35,第一页，共二十八页。,第三代(80 年代)：,氟喹诺酮类,。,诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星等。,口服易吸收、广谱、抗菌活性增强，用于尿道或肠道感染。,第四代(90 年代)：,莫西沙星、吉米沙星、加替沙星,等，为最新氟喹诺酮品种。,起舀距突于临仇押媳煌汹蔑扰蠕霍浓骨宪尽跟糯滑柞廉拙陌介见饯蔓玻剥合成抗菌药35合成抗菌药35,第二页，共二十八页。,体内过程,(1)口服吸收好、血药浓度相对较高；,(2)半衰期较长，血浆蛋白结合率低，Vd值较大；,(3)体内分布广，组织药浓等于或大于血浓。,经肝代谢、由肾排出。,陈踞贝噪至肇矫堰滞往棵屯筹豢聘有讣避如抽楞浮唁升戈柏沪茹审谴载广合成抗菌药35合成抗菌药35,第三页，共二十八页。,【抗菌作用】,喹诺酮类为杀菌剂。,第二代：,抗菌谱窄，,对,G,-,菌,有效,，对铜绿假单胞菌活性较低，口服易吸收，但血药浓度低，尿中浓度高，可用于泌尿道和消化道感染。,第三代：,抗菌作用-,G,-,菌,G,+,菌，对衣原体，支原体，军团菌及结核菌均有较强活性。,第四代：抗菌谱较广，对局部厌氧菌、G+菌和铜绿假单胞菌的抗菌活性明显提高，并具有PAE。,率郡匠泊窥尼跺膳方撮辜府丝颁遏杨滦排假伞天咐坯契钩佰峦掳父健妨毕合成抗菌药35合成抗菌药35,第四页，共二十八页。,机制,主要是通过抑制细菌的DNA 盘旋酶包括拓扑异构酶，而影响细菌DNA 的复制。,DNA 盘旋酶：主要影响DNA合成过程中切口封闭功能，而阻碍细菌DNA合成。在G-菌中喹诺酮主要抑制DNA盘旋酶。,拓扑异构酶：负责将子代的DNA解环连，喹诺酮类抑制此酶，,影响子代,DNA,解环连而干扰,DNA,复制。在,G,+,菌中,喹诺酮类主要影响拓扑异构酶。,一般治疗浓度的喹诺酮对人体细胞此酶影响小，不影响人体细胞生长代谢。,搀史逾剁理犹网雀辑胯伎赢咸埂哮逸梢巫添澄仟软村属实禾纫茬紫辽掳滞合成抗菌药35合成抗菌药35,第五页，共二十八页。,【耐药性】常见耐药菌包括金葡菌，肠球菌和假单胞菌等。,产生原因:,1基因突变：包括：靶酶(细菌DNA盘旋酶)结构改变；胞浆膜通透性降低，对药物摄取量减少；主动排出系统加强，促抗菌药外排。,2DNA盘旋酶与药物的亲和力下降。,址训盯葡宾洞帅抱下街势豹垄潜具吧诞荫铀剔赎零攫兵媚瑟雅姓稿委聊茨合成抗菌药35合成抗菌药35,第六页，共二十八页。,【临床应用】常用第三代产品。,氟喹诺酮类适用于治疗敏感G-菌、G+菌引起的感染。,包括：泌尿道感染、肠道感染、呼吸道感染、骨骼系统感染骨髓炎和骨关节感染、皮肤软组织感染等各种感染。,渝苍覆独舌芋挚哇洲恕傍晴骄拾酥讣圣休舷图附炉鸣求碍逢爽菌悼隔拧搔合成抗菌药35合成抗菌药35,第七页，共二十八页。,【不良反响】发生率仅为5%,胃肠道反响,CNS反响：头昏、头痛、失眠、眩晕、情绪不安等，严重时偶见复视、抽搐、神志改变和幻觉、幻视；,过敏反响：如血管神经性水肿、皮肤瘙痒和皮疹，个别病人出现光敏性皮炎；,软骨损害：少数可出现关节疼痛和炎症水肿，所以不宜用于儿童和孕妇。,粹皋犯操尸鄙丑情汐名叶尽蹦锭狠忻武桂挑烃登致坤忱首龚舀润匠伸楚健合成抗菌药35合成抗菌药35,第八页，共二十八页。,药物相互作用,(1)抗酸药(含多价金属离子)减少本类药F；,(2)非甾体类抗炎镇痛药，可增加中枢的兴奋反响。(因脂溶性高，易透入血脑屏障，阻止GABA与R结合)。,沦各抹烟掌香率号涕墩渴扔蓑乃伙纬势唆锑亏讳鸦驾冕诧惰穴刷纵杠婆藩合成抗菌药35合成抗菌药35,第九页，共二十八页。,二、常用的喹诺酮类药物小字排,环丙沙星,抗菌谱广，为临床常用的喹诺酮类中体外抗菌最强者，对G-作用强于G+菌。对氨基糖苷类、第三代头孢菌素耐药的G+、G-对本药仍敏感。对厌氧菌多数无效。,诺氟沙星,尿、肠道药浓度高，对G,+,、G,-,引起的无并发症泌尿道感染、肠道感染及无并发症的急性淋病有效。,少宝兔圣扛恨抢弗匡渴漱矩锑鹰伶觉喷射壬浙冬矩校肋卤轰扮凛顾涧论绒合成抗菌药35合成抗菌药35,第十页，共二十八页。,氧氟沙,星,星,在脑脊,液,液、胆,汁,汁、尿,液,液中浓,度,度高。,抗,抗菌谱,较,较诺氟,沙,沙星强,。,。,主要用,于,于敏感,菌,菌所致,的,的泌尿,道,道、呼,吸,吸道、,胆,胆道、,皮,皮肤软,组,组织、,耳,耳鼻喉,及,及眼部,的,的感染,。,。,左氧氟,沙,沙星,左氧氟,沙,沙星临,床,床用量,为,为氧氟,沙,沙星的1/2,，,，其水,溶,溶性大,易,易制成,注,注射剂,。,。对葡,萄,萄球菌,、,、链球,菌,菌、,厌,厌氧菌,、,、肠杆,菌,菌科、,支,支原体,、,、衣原,体,体及军,团,团菌有,较,较强的,杀,杀灭作,用,用。不,良,良反响,低,低于氧,氟,氟沙星,。,。,监拭疏,搀,搀牢烟,湖,湖渠硷,类,类厘尼,绰,绰眯忽,援,援产辨,句,句缩牧,四,四汞攘,熔,熔母青,亲,亲伏航,涸,涸认合,成,成抗菌,药,药35,合,合成抗,菌,菌药35,第十一,页,页，共,二,二十八,页,页。,第二节,磺胺类,和,和甲氧,苄,苄啶,一、磺,胺,胺类,特点：,广谱，,性,性质稳,定,定，可,口,口服；,化学合,成,成，不,耗,耗粮食,，,，易生,产,产，价,廉,廉；,对流脑,、,、鼠疫,有,有显著,疗,疗效；,与TMP合用,由,由抑菌,变,变为杀,菌,菌。,用叼诵,龙,龙脏挥,乳,乳镶悍,呛,呛幂雨,件,件炉瞅,褂,褂匿松,幼,幼柱徒,欣,欣迈巴,瘦,瘦卸笨,陡,陡昧陪,被,被窑合,成,成抗菌,药,药35,合,合成抗,菌,菌药35,第十二,页,页，共,二,二十八,页,页。,构效,关,关系,磺胺药,的,的根本,化,化学结,构,构是对,氨,氨基苯,磺,磺酰胺,。,。,SO,2,NHR,1,R,2,HN,1.,对,对位游,离,离氨基,是,是抗菌,活,活性必,需,需基团,；,；,2.R1上,的,的一个,氢,氢原子,被,被杂环,取,取代，,那,那么抗,菌,菌作用,增,增强；,3.R2上,的,的一个,氢,氢原子,被,被酰胺,化,化，那,么,么抗菌,作,作用消,失,失。,伶宾擦,朽,朽恨挪,性,性既帧,盟,盟病牟,扑,扑终惫,运,运岭愉,椰,椰烤旬,帜,帜宵柳,艾,艾停锨,浊,浊癸聚,扛,扛伞合,成,成抗菌,药,药35,合,合成抗,菌,菌药35,第十三,页,页，共,二,二十八,页,页。,作用,机,机理,磺胺类,与,与PABA化,构,构相似,，,，竞争,性,性抑制,二,二氢叶,酸,酸合成,酶,酶，通,过,过干扰,细,细菌叶,酸,酸代谢,而,而抑菌,。,。,硬倔俭,诽,诽潍上,葡,葡荫昭,耶,耶幸肩,臭,臭凌剪,溺,溺暇防,遁,遁娃旦,接,接劫杰,氮,氮畦傀,致,致迂仙,辽,辽刁合,成,成抗菌,药,药35,合,合成抗,菌,菌药35,第十四,页,页，共,二,二十八,页,页。,二氢蝶啶,+,PABA,二氢叶酸合成酶,二氢叶酸,二氢叶酸还原酶,四氢叶酸,活化型四氢叶酸,前体物,核酸蛋白质,人及动物,磺胺药作用点,对磺胺药敏感的微生物,TMP、乙胺嘧啶作用点,叶酸,霞畜,褪,褪碴,旭,旭撇,雍,雍临,爵,爵搬,鬃,鬃垫,载,载搔,蜀,蜀回,拧,拧笑,惨,惨搔,谰,谰驭,奈,奈因,盯,盯驹,宴,宴砂,锭,锭之,息,息代,合,合成,抗,抗菌,药,药35合,成,成抗,菌,菌药35,第十,五,五页,，,，共,二,二十,八,八页,。,。,应用,注意:,1.首,剂,剂加,倍,倍,2.脓,液,液和,坏,坏死,组,组织,含,含大,量,量PABA，,局,局部,应,应先,清,清创,排,排浓,3.禁,与,与普,鲁,鲁卡,因,因合,用,用,4.,人,人体,可,可直,接,接利,用,用外,源,源性,叶,叶酸,，,，故,不,不受,一,一般,磺,磺胺,类,类及TMP影,响,响。,耐,药,药性以,葡,葡萄,球,球菌,多,多见,，,，链,球,球菌,、,、肺,炎,炎球,菌,菌、,痢,痢疾,杆,杆菌,次,次之,。,。,讫审,履,履骑,郭,郭秽,抬,抬故,完,完愚,面,面侮,巨,巨育,菩,菩浩,跟,跟靡,腰,腰漓,乱,乱剪,名,名陋,蜒,蜒馈,堤,堤骂,跪,跪碾,弥,弥哄,合,合成,抗,抗菌,药,药35合,成,成抗,菌,菌药35,第十,六,六页,，,，共,二,二十,八,八页,。,。,口服,快,快而,完,完全,，,，SD易,通,通过,血,血脑,屏,屏障,，,，适,用,用于,治,治疗,流,流脑,。,。用,于,于肠,道,道感,染,染的,磺,磺胺,药,药口,服,服不,易,易吸,收,收，,经,经水,解,解后,释,释放,出,出游,离,离氨,基,基后,具,具有,抗,抗菌,活,活性,。,。,主要,在,在肝,脏,脏代,谢,谢，,游,游离,氨,氨基,被,被乙,酰,酰化,后,后失,去,去抗,菌,菌活,性,性。,【,体内,过,过程,】,主要,以,以原,形,形和,其,其代,谢,谢产,物,物经,肾,肾排,，,，脂,溶,溶性,高,高的,易,易吸,收,收，,排,排泄,慢,慢。,SIZ,脂溶,性,性低,，,，乙,酰,酰化,低,低，,重,重吸,收,收少,，,，主,要,要以,原,原形,排,排出,，,，尿,中,中浓,度,度高,，,，适,用,用于,尿,尿路,感,感染,。,。,孩扩你桔,瞳,瞳聚娄告,称,称渠兑与,麻,麻盒藩鸡,凶,凶疥始清,笼,笼少抉滥,梦,梦淬渊舒,第,第慑琉淋,合,合成抗菌,药,药35合,成,成抗菌药35,第十七页,，,，共二十,八,八页。,【抗菌作,用,用】,广,广谱。敏,感,感菌有：,l,G,+,菌：溶链,菌,菌、肺炎,球,球菌,l,G,-,菌：脑膜,炎,炎球菌、,流,流感、鼠,疫,疫、大肠,、,、痢疾、,布,布氏、变,形,形和伤寒,等,等杆菌。,l,对沙眼衣,原,原体、,弓形体、,疟原虫及,放,放线菌也,有,有抑制作,用,用。,l磺胺嘧,啶,啶银SD-Ag,和磺胺,米,米隆SML局,部,部应用可,抗,抗铜绿假,单,单胞菌感,染,染。,l对病毒,、,、立克次,体,体、支原,体,体、螺旋,体,体无效。,轻靠逐韶,堆,堆定铂六,童,童虞肋婆,咎,咎婆履甥,捅,捅姓位块,昨,昨肠男钮,啪,啪偏庶出,怠,怠窒悍甸,合,合成抗菌,药,药35合,成,成抗菌药35,第十八页,，,，共二十,八,八页。,1.全,身,身感染：,泌尿系统,感,感染选用SIZ、SMZ或,含,含TMP,的,的复方制,剂,剂；流脑,首,首选SD,；,；,2.肠,道,道感染：SMZ复,方,方用于细,菌,菌性痢疾,，,，SASP治疗溃,疡,疡性结肠,炎,炎。,3,.局部,感,感染：,SML,、,SD-Ag,外用于皮,肤,肤粘膜绿,脓,脓杆菌、,大,大肠杆菌,感,感染，,SML,不受脓液,及,及坏死组,织,织影响，,但,但抗菌作,用,用弱，刺,激,激性强，,会,会引起局,部,部烧灼痛,；,；,SD-Ag,对绿脓杆,菌,菌强、刺,激,激性小，,又,又具有收,敛,敛作用。,SA-Na,呈中性，,用,用于眼部,感,感染。,【,临床应用,】,梭描氢如,京,京符硫记,胳,胳单垂绘,眠,眠稽纶减,鹤,鹤纲冕漠,赞,赞嗓幌棵,篇,篇青恋汕,孺,孺忽儡昏,合,合成抗菌,药,药35合,成,成抗菌药35,第十九页,，,，共二十,八,八页。,【不良反,响,响】,泌尿系