42-四环素类和氯霉素

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,四环素类和氯霉素类,P.421,抗菌谱广（旧称广谱抗生素）,大多数,G,+,、,G,-,菌,四体（立克次体、衣原体、支原体、螺旋体,),某些原虫（阿米巴）,第一节 四环素类抗生素,概 述,四环素类基本化学结构相同，均具有骈四苯母核，仅在5、6、7位上的取代基有所不同。,分 类,天然四环素类,四环素 土霉素 金霉素 地美环素,半人工合成四环素类,多西环素 米诺环素 美他环素,抗菌谱与抗菌作用,广谱,G,+,菌,G,-,菌 厌氧菌 支原体 衣原体,立克次氏体 螺旋体 放线菌 阿米巴,对绿脓杆菌、伤寒、结核、病毒、真菌无效,低浓抑菌 高浓杀菌,抗菌活性,：米诺环素,多西环素,地美、,美他,四,土,抗菌机制,与30,S,亚基,A,位结合，抑制蛋白质合成,增加细胞膜通透性,本类抗菌药物首先跨过菌体外膜，进入菌体，随后与核蛋白体30,S,结合，抑制肽酰,tRNA,携带有关氨基酸进入核蛋白体,A,位，从而抑制细菌蛋白质合成，抑制细菌的生长。,速效抑菌剂,耐药机理,产生耐药质粒，其转移到敏感株内产生耐药性。在亚抑菌浓度下，可诱导产生耐药性；在外膜电荷改变的情况下，胞内药物排出增多，使药物不足以产生作用。,体内过程,吸收,：天然四环素类吸收好，但不完全,每次,0.5g,，并不成比例增加吸收，餐后服血浓,度降低,50%,。,金属离子,Ca,2+,、,Mg,2+,、,Fe,2+,、,Al,3+,等在肠道与其,络合，减少其吸收。,分布,：均匀,脑脊液浓度低，仅为血浓度,10%,25%,，脑膜炎,时必须静滴以提高血浓度（,25,50%,血浓）,代谢、排泄,：部分肝代谢，部分原型肾排，,55%,（四环素）尿路排泄，胆汁浓度高,临床应用,首选,：立克次氏体 斑疹伤寒、羌虫病,支原体 肺炎,不良反应,胃肠反应,二重感染,对骨、牙生长的影响,其它,二重感染,广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不敏感菌(如真菌等)乘机在体内生长繁殖所造成的继发感染。,常见疾病,鹅口疮、肠炎 白色念珠菌感染,制霉菌素治疗,假膜性肠炎金葡菌或厌氧难辨梭菌所致,万古霉素或甲硝唑治疗,对骨、牙生长的影响,变黄,沉积于骨、牙，,与,Ca,2+,结合 畸形、龋齿,发育不全,发育障碍,妊娠月以上的妇女,禁用于,8,岁以内的儿童,半人工合成四环素类,多西环素(,deoxycycline,强力霉素),抗菌谱、作用机制同前，抗菌作用强，对耐药金葡菌有效。临床用于呼吸道、泌尿道，胃肠道和胆道感染。常见胃肠反应。,米诺环素(,minocycline),长效、高效，,穿透性好，特别适于痤疮、酒渣鼻，预防流脑良好。,可引起可逆性前庭反应(恶心、头晕、平衡失调),与剂量大小有关(,300400mg/d,时易发生),美他环素(,metacycline),对耐四环素、土霉素的菌株仍有效。,第二节 氯霉素类抗生素,氯霉素(,chloramphenicol),抗 菌 谱：,广谱，,G,+,、G,-,、,厌氧菌、立克次体、支原体、衣原体,作用机制,：,与50,S,亚基结合，抑制蛋白质,合成,伤寒杆菌,流感杆菌,副流感杆菌,百日咳杆菌,体内过程,脑脊液中浓度高，主要经葡萄糖醛酸结合反应代谢，经尿排泄，尿浓高,临床应用,伤寒、副伤寒,斑疹伤寒、沙眼、结膜炎,敏感菌致严重感染,不良反应,抑制骨髓造血系统,a.,可逆性血细胞减少,b.,不可逆性再生障碍性贫血,灰婴综合症,新生儿、早产儿其肝代谢及肾排泄功能不完善,氯霉素蓄积,呼吸、循环衰竭，,BP,，苍白。出现症状后约,40%,患者在,2-3,天内死亡。新生儿、早产儿禁用。,其它：过敏反应、二重感染、胃肠反应,甲砜霉素(,thiamphenicol),抗菌谱和作用机制同氯霉素,用于呼吸、泌尿、肝胆系统感染,与氯霉素相比：,交叉耐药、疗效不优、造血系统反应相同,抗菌谱 广谱 广谱,抗菌机制 抑制70,S,起始复合物的形成；抑制,aa-tRNA,的进入；,抑制,aa-tRNA,结合到,A,位，阻滞 抑制肽链转移酶，阻滞,肽链的延伸；肽链的延伸；,影响肽链的延伸；,分布 广泛分布，并能沉积到牙齿及 广泛分布，易透过血脑,骨组织，但不易透过血脑屏障 屏障,代谢 很少代谢 与葡萄糖醛酸结合,临床应用 除首选外（立克次体、斑疹伤 除首选外（伤寒），一,寒、羌虫病、支原体引起的肺 般用于敏感所致的严重,炎）用于敏感所致的轻度感染 感染,主要 二重感染，四环素牙 抑制骨髓造血功能,不良反应 灰婴综合症,四环素类 氯霉素,复习题：,1.名词解释：广谱抗生素,二重感染,灰婴综合征,2.四环素类药物的主要抗菌谱和临床应用范围,3.半合成四环素的代表药,4.四环素类药物与青霉素类药物能否合用？试从药理学的角度分析之,5.,氯霉素的抗菌特点、临床应用及不良反应,