药化总复习

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,药 物 化 学,总 复 习,第一页，共二十一页。,重点,(zhngdin),内容,根本概念,药效团 药物特征化的三维结构要素的组合。,受体 受体是指激素和神经递质作用的靶，他们在细胞间转换信号。,受体拮抗剂 与受体有亲和力k1k2，能与受体形成复合物RD，但不能使受体产生冲动效应(xioyng)却可以拮抗冲动剂的冲动效应(xioyng)，这种药物我们称它为受体拮抗剂。,受体冲动剂 与受体有亲和力k1k2，能与受体形成复合物RD，能使受体产生冲动效应，这种药物我们称它为受体冲动剂。,第二页，共二十一页。,药物 用于预防、诊断、缓解和治疗疾病，有目的地调节人的生理机能的物质。,生物电子等排体 具有相似理化性质并产生相似或相反生物活性的基团或分子,前药 体外为非活性的化合物，在体内经酶或化学作用，生成有活性的原药，发挥药理作用。,Lead compound 先导化合物，是指新发现的对某种靶标和模型呈现明确(mngqu)药理活性的化合物,SAR Structure Acitivity Relationship)构效关系，它揭示了药物化学结构与活性关系的内在规律。,第三页，共二十一页。,构效关系 药物的化学结构(jigu)和药理活性间的关系。,软药 一类本身 有生物活性的化学实体，当在体内呈现作用后，经预料的和可控制的代谢作用，转变为无活性和无毒性的代谢物。,根本结构：一类药理活性相似的药物的化学结构中具有的共同的结构局部。,第四页，共二十一页。,相生物转化 药物(yow)在体内酶的作用下，发生的以官能团转 换为主的反响。,相生物转化 药物或药物的相代谢产物与内源性的极性小分子如葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸等结合的反响。,生物转化产物的特点：毒性降低，极性增大，易于排泄,疏水常数：取代基的疏水性以疏水常数X来表达。是母体化合物脂水分配系数的对数和取代基取代的化合物 的脂水系数的对数的差值。假设X0：那么取代基可能是亲水性，,总论(zn ln)局部,第五页，共二十一页。,脂水分配系数：,药物在生物相的浓度与在水相中的浓度的比值,理化性质,(xngzh),对药效的影响，,脂水分配系数与吸收的关系。,解离常数与药物吸收的关系,第六页，共二十一页。,-内酰胺类抗生素,作用机制,根本结构,半合成的口服(kuf)易吸收的药物阿莫西林，头孢氨苄；,常见的药物如青霉素，阿莫西林、氨苄西林等的化学结构；,非典型的-内酰胺类抗生素诺卡霉素，硫霉素,天然-内酰胺类抗生素 青霉素G，头孢菌素C,-内酰胺酶抑制剂种类舒巴坦(青霉烷砜)，克拉维酸,青霉素G缺点，改造的方向。,二、各类药物,(yow),第七页，共二十一页。,头孢菌素(tu bo jn s)C的根本结构，可以改造的局部，各部位的作用。,头孢菌素半合成的重要中间体、获取方法,7-ACA(7-氨基头孢烷酸),7-ADCA7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸三氯乙酯,7-ACA可采用亚硝酰氯法、硅酯法裂解头孢菌素C获得,7-ADCA 采用青霉素扩环法从青霉素钾盐中获取,半合成头孢氨苄采用7-ADCA作为中间体原料,第八页，共二十一页。,四环素类抗生素,四环素类抗生素的根本结构，根本药效基团(j tun)，化学性质(不稳定的因素及原因,天然的四环素类药物 金霉素、土霉素,第九页，共二十一页。,磺胺类,药,药物,磺胺类,药,药物的,根,根本结,构,构和药,效,效团,磺胺类,药,药物作,用,用机制,磺胺增,效,效剂,甲,甲氧苄,啶,啶(TMP)作,用,用机理,复方新,诺,诺明,组成,成,成分,，,，各组,成,成成分,的,的化学(hu,xu,)结,构,构,百浪多,息,息，体,外,外无活,性,性，体,内,内有活,性,性。,第十页,，,，共二,十,十一页,。,。,肾上腺,素,素能药,物,物,(yow),具有儿,茶,茶酚结,构,构的肾,上,上腺素,，,，去甲,肾,肾上腺,素,素，多,巴,巴胺等,非儿茶,酚,酚结构,的,的麻黄,碱,碱等,药物结,构,构与肾,上,上腺素,受,受体的,选,选择性,的,的关系,第十一,页,页，共,二,二十一,页,页。,镇静催,眠,眠药,苯二氮,卓,卓类,根本结,构,构(1,4-苯并,二,二氮杂,卓,卓)，,地西泮,安定,的化,学,学结构,、,、,巴比妥,类,类药物,典型药,物,物，巴,比,比妥，,苯,苯巴比,妥,妥，作,用,用强度,和,和时间,与,与logP和pKa的关,系,系,局部麻,醉,醉药,盐酸(ynsu,n),普,普鲁卡,因,因的合,成,成，化,学,学结构,式,式、检,查,查澄,清,清度、,铁,铁盐,第十二,页,页，共,二,二十一,页,页。,心血管,系,系统疾,病,病药物,硝苯地,平,平、尼,群,群地平,二,氢,氢吡啶,结,结构的,钙,钙拮抗,剂,剂,化学结,构,构式、,英,英文名,和,和化学,名,名、作,用,用机理(jl)、,开展,三,三代,第十三,页,页，共,二,二十一,页,页。,盐酸普,萘,萘洛尔,具有,氨,氨基醇,结,结构的,-受,体,体阻断(zdu,n),药,药,硝酸甘,油,油、单,硝,硝酸异,山,山梨酯,具有,硝,硝酸酯,类,类结构,的,的抗心,绞,绞痛药,氯贝丁,酯,酯,具,具有,降,降血脂,作,作用,洛伐他,汀,汀,羟,羟甲,戊,戊二酰,辅,辅酶A,复,复原酶,抑,抑制剂,降,血,血脂,ACEI,血,血,管,管紧张,素,素转化,酶,酶抑制,剂,剂，代,表,表药物,第十四,页,页，共,二,二十一,页,页。,ACEI的作,用,用机制,降,压,压药,作,作,用,用特点,ACEI能使,血,血管舒,张,张，血,压,压下降,，,，,作用机,制,制为：,抑制ACE,，,，即抑,制,制血管,紧,紧张素II(A II)的,生,生成而,起,起作用,。,。通,过,过交感,神,神经系,统,统及醛,固,固酮分,泌,泌而发,生,生间接,作,作用。,减少,缓,缓激肽,的,的降解,。,。,ACEI与其,它,它降压,药,药相比,，,，具有,以,以下特,点,点：,适用,于,于各型,高,高血压,，,，在降,压,压的同,时,时，不,伴,伴有反,射,射性心,率,率加快,；,；长,期,期,(ch,ngq),应用，,不,不易引,起,起电解,质,质紊乱,和,和脂质,代,代谢障,碍,碍；,可,可防止,和,和逆转,高,高血压,患,患者血,管,管壁的,增,增厚和,心,心肌细,胞,胞增生,肥,肥大，,可,可发挥,直,直接及,间,间接的,心,心脏保,护,护作用,。,。代表,药,药物,卡托普,利,利,第十五,页,页，共,二,二十一,页,页。,镇痛药,吗啡,天,天然生,物,物碱类,镇,镇痛药,，,，阿,片,片受体,冲,冲动剂,美沙酮,具有,氨,氨基(,nj,)酮,结,结构，,阿片,受,受体冲,动,动剂,哌替啶,具有,六,六氢吡,啶,啶单环,，,，4-,苯,苯基哌,啶,啶类，,阿片,受,受体冲,动,动剂,芬太尼,，,，舒芬,太,太尼4-苯,胺,胺基哌,啶,啶类，,阿片,受,受体冲,动,动剂,纳洛酮,阿,片,片受体,拮,拮抗剂,，,，临床,用,用于吗,啡,啡等引,起,起的呼,吸,吸抑制,的,的解救),第十六,页,页，共,二,二十一,页,页。,喹诺酮,类,类抗菌,药,药,根本结,构,构,构,构效关,系,系(gunx)、必,需,需活性,基,基团,3-位,酚,酚羟基,4位,酮,酮羰基,吡哌酸,第二,代,代,环丙沙,星,星，诺,氟,氟沙星,第三,代,代的,化,化学结,构,构，具,有,有的结,构,构特点,，,，6-,位,位F原,子,子，7-位取,代,代(q,di)的,哌,哌嗪基,等,等,第十七,页,页，共,二,二十一,页,页。,解热,(ji,r,),镇痛及,非,非甾体,抗,抗炎药,作用(zuyng)机,制,制：环,氧,氧合酶,抑,抑制剂,，,，通过,抑,抑制花,生,生四烯,酸,酸的代,谢,谢，阻,断,断前列,腺,腺素的,合,合成而,起,起消炎,作,作用,乙酰氨,基,基酚,扑,扑热息,痛,痛结,构,构式,临,临床,用,用途,乙酰水,杨,杨酸,阿,阿司匹,林,林,布洛芬,具有,芳,芳酸酯,结,结构的,非,非甾体,抗,抗炎药),第十八,页,页，共,二,二十一,页,页。,抗肿瘤,药,药,主要缺,点,点,直接作,用,用(zuy,ng)于DNA的,药,药物,烷化剂,：,：,溶肉瘤,素,素(氮,芥,芥类),、,、甲酰,溶,溶肉瘤,素,素(氮,芥,芥类),、,、环,磷,磷酰胺(前药,氮,芥,芥类),、,、塞替,派,派(乙,撑,撑亚胺,类,类)、,卡,卡莫司,汀,汀(亚,硝,硝基脲,类,类)、,顺铂,金,金属铂,络,络合物,抗代谢,抗,抗肿瘤,药,药,作用机,理,理，分,类,类嘧,啶,啶、嘌,呤,呤、叶,酸,酸,5-氟,尿,尿嘧啶,，,，设计,原,原理,巯嘌呤,、,、磺巯,嘌,嘌呤,甲氨蝶,呤,呤,第十九,页,页，共,二,二十一,页,页。,三、合,成,成,(hchng),题,注重通,法,法,(tnf),合成,亚硝基,脲,脲类抗,肿,肿瘤药,物,物的合,成,成通法,利用磺,胺,胺类药,物,物的合,成,成通法,，,，合成,磺,磺胺甲,恶,恶唑，,磺,磺胺嘧,啶,啶等,巴比妥,类,类药物,的,的合成,通,通法,重点药,物,物：,盐酸普,鲁,鲁卡因,第二十,页,页，共,二,二十一,页,页。,内容,(nirng),总结,药 物,化,化,学,学。疏,水,水常数,：,：取代,基,基的疏,水,水性以,疏,疏水常,数,数X,来,来表达,。,。半合,成,成(h,ch,ng)的口,服,服易吸,收,收的药,物,物阿,莫,莫西林,，,，头孢,氨,氨苄,。,。常见,的,的药物,如,如青霉,素,素，阿,莫,莫西林,、,、氨苄,西,西林等,的,的化学,结,结构。7-ADCA,采,采用,青,青霉素,扩,扩环法,从,从青霉,素,素钾盐,中,中获取,。,。药物,结,结构与,肾,肾上腺,素,素受体,的,的选择,性,性的关,系,系。纳,洛,洛酮,阿片,受,受体拮,抗,抗剂，,临,临床用,于,于吗啡,等,等引起,的,的呼吸,抑,抑制的,解,解救),。,。巯嘌,呤,呤、磺,巯,巯嘌呤,。,。盐酸,普,普鲁卡,因,因,第二十,一,一页，,共,共二十,一,一页。,