第二十一章-利尿药及脱水药课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,定义：,作用于肾脏，增加电解质及水排泄，使尿量增加的药物。,一、利尿药作用的生理学基础,尿的生成包括肾小球的滤过、肾小管和集合管的重吸收及分泌。,（一）,肾小球的滤过,第一节,利尿药,第二十一章 利尿药及脱水药,（二）,肾小管和集合管的重吸收,1.,近曲小管：,6570%Na,+,被重吸收,.,2.,髓袢升支粗段：,3035%Na,+,被重吸收,水的再吸收，,NaCl,的再吸收依赖管腔膜,K,+,-Na,+,-2Cl,-,共同转运系统。,3.,远曲小管和集合管,:,510%Na,+,被重吸收。,远曲小管近端在管腔膜,K,+,-Na,+,2Cl,-,共同转运系统介导下重吸收原尿中,10%Na,+,。,因此抑制该段,Na,+,吸收的药可产生中效利尿作用。同时该段存在,Na,+,-Ca,2+,交换。,6570%Na,+,被重吸收,3035%Na,+,被重吸收,510%Na,+,被重吸收,乙酰唑胺,噻嗪类,螺内,酯、氨苯蝶啶,皮质,髓质,肾,小管各段,功能和利尿药作用部位,髓袢,呋噻咪,呋噻咪,H,2,O,H,+,K,+,H,+,K,+,H,2,O,Na,+,Cl,-,NaCl,Na,+,Na,+,Na,+,2Cl,-,2Cl,-,H,+,Na,+,K,+,二、常用利尿药的分类、作用部位及机制,机 制,药 物,主要作用部位,分 类,螺内酯,氨苯喋啶,远曲小管及集合管,竞争醛固酮受体,，,间接地抑制,Na,+,-K,+,交换,直接抑制,Na,+,-K,+,交换,低效利尿药,呋噻咪,布美他尼,依他尼酸,髓袢升枝粗段,皮质和髓质部,抑制,Na,+,-2Cl,-,-K,+,同向转运系统，抑制,Na,+,、,Cl,-,的重,吸收,高效利尿药,乙酰唑胺,近曲小管,抑制碳酸酐酶,留,K,+,利尿药,同高效利尿药,噻嗪类,氯塞酮,远曲小管近段,(,皮质部,),中效利尿药,排,K,+,利尿药,排,K,+,利尿药,(,一,),高效利尿药,(,袢利尿药,),药物：呋噻咪、依他尼酸（利尿酸）、布美他尼,呋噻咪（,Furosemide,，,速尿）,【,药理作用,】,1.,利尿,作用,:,快、强、短。,作用部位：,髓袢升枝粗段髓质部和皮质部,抑制髓袢升枝粗段,Na,+,-2Cl,-,-,K,+,共同转运载体,（与,Cl,-,共同竞争该载体的,Cl,-,结合部位），使,Na,+,、,Cl,-,重吸收，从而影响肾脏的稀释和浓缩功能。,作用机理：,增加,K,+,排泄,Na,+,排出增加，促进,K,+,-Na,+,交换。同时因利尿使体液减少，促进肾素和醛固酮分泌增多，,K,+,排泄 。,易引起低血钾,、低盐综合征。,2.,扩张血管：,（,1,）扩张肾血管，降低肾血管阻力，增加肾血流量。,（,2,）扩张小静脉，降低左心室充盈压，减轻肺水肿。,扩张血管机制可能与促进前列腺素,E,合成，抑制其分解有关。,【,临床用途,】,1.,严重水肿,2.,急性肺水肿和脑水肿：,治疗急性肺水肿机理：,舒张血管外周阻力心脏负荷,利尿血容量回心血量左室舒张末期压,治疗脑水肿,机理：,由于利尿后血液浓缩，血浆渗透压增高，而利于脑水肿的消除,.,3.,急慢性肾功能衰竭,4.,加速毒物排出,5.,高血钾症和高血钙症,：,增加钾排出,抑制,Ca,2+,的重吸收,降低血钾和血钙。,【,不良反应,】,1.,水与电解质紊乱：,表现为低血容量、低血钾、低血钠、低氯血症、低血镁等。,2.,耳毒性：,大剂量时可引起听力下降，或暂时性耳聋甚至永久性耳聋。,应避免与对,听,N,有损害的,氨基甙类抗生素,合用。,3.,胃肠道反应：,恶心、呕吐、腹泻、大剂量可出现胃肠道出血。,4.,高尿酸血症：,与体内尿酸竞争排泄系统,。,5.,过敏反应：皮疹、嗜酸性细胞增多，偶有间质性肾炎。,偶致骨髓抑制,。,（二）中效能利尿药,噻嗪类基本结构为杂环苯并噻二嗪与一个磺酰胺基（,SO2NH2,）,组成，在,2,、,3,、,6,位代入不同基团可得到一系列的衍生物。它们的作用部位、药理作用、机制及效能相似。,药物：氢氯噻嗪、氯噻嗪、氢氟噻嗪、环戊噻嗪等，,代表药物是氢氯噻嗪。,【,药理作用,】,1.,利尿作用：温和、持久。,作用部位：,远曲小管近段,氢氯噻嗪,（,hydrochlorothiazide,，,双氢克尿噻）,作用机理：抑制远曲小管近段的,Na,+,-,Cl,-,共同转运载体，使,Na,+,、,Cl,-,重吸收，从而影响肾脏的稀释功能。对浓缩功能无影响。,2.,抗利尿作用：,机制：,抑制磷酸二酯酶，使,cAMP,，,远曲小管对水通透性,使水重吸收增加。,因其排,Na,、,Cl,，,使血浆渗透压下降，减轻病人渴感而减少饮水量，使尿量减少。,3.,降压作用,（,基础降压药之一,）,用药早期因利尿降低血容量而降压，后期因排钠降低血管平滑肌对,CA,等加压物质的敏感性而降压。,【,临床用途,】,1.,各种轻、中度水肿：首选。,是慢性心功能不全的主要治疗药之一。对肝性水肿与螺内酯合用疗效增加,2.,高血压病：,与其他降压药合用。,3.,尿崩症：,轻症效果好，重症疗效差。,【,不良反应,】,1.,电解质紊乱,：低血钾症较多见。,2.,代谢异常：,血糖升高。抑制胰岛素的分泌，以及组织利用,G.S,减少,血糖,，糖尿病患者应慎用。,高脂血症。,TG,、,LDL,，,HDL,，,高脂血症患者不宜使用。,高尿酸血症。竞争性抑制尿酸排出，痛风患者慎用。,3.,偶见过敏反应：皮疹、皮炎、粒细胞减少、血小板减少、溶血性贫血等。,（三）低效能利尿药,螺,内,酯 氨苯喋啶,部位：,远曲小管和集合管 远曲小管和集合管,机制：,竞争,对抗醛固酮 直接抑制,Na,+,-K,+,交换,特点：,作用弱，起效慢，维持时间长,用途：,醛固酮增多的顽固性水肿,如,肝硬化和肾病综合症水肿 各种轻度水肿,脱水药指能提高血浆渗透压而使组织脱水的药物。,特点：,i.V,后迅速提高血浆渗透压。,经肾小球滤过，但不易被肾小管重吸收，可在肾小管形成高渗透压而具有渗透利尿作用。,在体内不易被代谢。,第二节,脱水药,药物包括甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖等。,甘露醇,(,20%,的高渗水溶液,),【,药理作用,】,1.,脱水作用：,作用强，静注能迅速提高血液渗透压，使组织间液水分向血浆转移而产生脱水作用。,静滴后,20min,，,颅内压显著下降，持续,6,8 h,。,口服不吸收，只发挥泻下作用。,2.,渗透,利尿作用,机理：,脱水作用，可使循环血量和肾小滤过率增加；,尿液高渗,肾小管对水的重吸收减少。,间接抑制,Na,+,-2Cl,-,-K,+,同向转运系统,使,Na,+,、,Cl,-,等重吸收减少而增加尿量。,【,临床应用,】,1.,脑水肿及青光眼：甘露醇是降低颅内压首选药,2.,预防急性肾功能衰竭,【,不良反应,】,注射过快可出现一过性头痛、眩晕、视力模糊。,【,禁忌症,】,慢性心功能不全者,(,因增加循环血容量而加重心负,);,活动性颅内出血者。,