第二节药品质量标准的主要内容及要点

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第二节 药品质量标准的主要内容及要点,乙 酰 唑 胺,Yixian Zuoan,Acetazolamide,C,4,H,6,N,4,O,3,S,2,222.25,名称,分子量,结构式,分子式,本品为N-5-（氨磺酰基）-1，3，4-噻二唑-2-基乙酰胺。按干燥品计算，含,C,4,H,6,N,4,O,3,S,2,应为98.0%102.0%,。,【,性状,】,本品为白色针状结晶或结晶 性粉末；无臭，味微苦。,本品在沸水中略溶，在水和乙醇中极微溶解，在氯仿和乙醚中几乎不溶；在氨溶液中易溶。,熔点 本品的熔点（附录VI C）为256 261，熔融时同时分解。,【,鉴别,】（1）（2）（3）,【,检查,】,【,含量测定,】,【,类别,】,碳酰酐酶抑制剂,【贮藏】遮光，密封保存。,【制剂】乙酰唑胺片,一、名称,我国药典委员会和新药审批办法对新药命名原则规定：1.药品的名称包括中文名、汉语拼音名和英文名三种。原则上按WHO编订的国际非专有药名（INN）命名的原则确定英文名和拉丁名，再译成中文正式品名。2.药品的名称应明确、简短、科学，不用代号、政治性名词、容易混同或夸大疗效的名称。,3.仿制药物的中文名称，可根据药物的具体情况，采用：,音译 如：Morphine 吗啡,意译,音意合译 如：Chloroquine 氯喹,4.对属于某一相同药效的药物命名，应该采用该类药物的词干以显示其与同类药物的关系。,如：头孢氨苄、头孢唑啉、头孢尼西,呋喃西林、呋喃妥因、呋喃唑酮,5.对于一些化学结构不清楚或天然来源的药品，可以以该药品来源或化学分类来考虑。如：罂粟中提取的罂粟碱。,6.复方制剂中含有2个或2个以上的药物成分，可以采用简缩法来命名。,如：氨酚待因片,7.制剂名称的命名应与原料药名称一致。,如：乙酰水杨酸阿司匹林,乙酰水杨酸片阿司匹林片,8.避免采用有关解剖学、生理学、病理学、药理作用和治疗学给患者以暗示的药名。,如：风湿灵、抗癌灵,9.某些药物在使用上有不同要求时，名称也应作不同的规定。如：乙醚和麻醉乙醚通过灭菌者，应标明。如：灭菌结晶磺胺,10.对沿用已久的药名，一般不轻易变动，如必须变动，应将原有名作为副名过渡，以免造成混乱。,二、性状,【性状】本品为白色针状结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。,本品在沸水中略溶，在水和乙醇中极微溶解，在氯仿和乙醚中几乎不溶；在氨溶液中易溶。,熔点 本品的熔点（附录VI C）为256,261，熔融时同时分解。,1、外观、嗅味,（1）聚集状态 药物的聚集状态是多种多样的，一般以白色或类白色的结晶或结晶性粉末居多数。,（2）色泽 药物的化学结构与它的色泽具有非常密切的关系。,显色的原因是分子结构中具有不饱和碳链和不饱和碳环的高共体系，颜色的深浅又与N，S，O等杂原子在这些共体系中的原子种类和数目有关。,（3）嗅味 嗅应是指药物本身固有的味道，如出现不应有的异臭，就说明其质量存在问题。,（4）晶型 不同晶型的药物其生物利用度有很大的差异,例 无味氯霉素（chloramphenicol palmitate）有A、B、C及无定型四种晶型。,A-稳定型 难被酯酶水解，溶出速度慢，难吸收，生物活性低。,B-亚稳定型 易被酯酶水解，溶出速度快，易被体内吸收血药浓度为A型的7倍，疗效高。,C-不稳定型 可转化为A型，溶出速度介于A、B型之间。,2、溶解度 溶解度是药品的一种物理性质，药物的化学结构与溶剂的特性对溶解度具有很重要的关系。,外观、嗅味,溶解度,允许有一定的差异,，,无法定意义,3、物理常数 药物的物理常数是检定药品质量的重要指标，它包括：熔点、馏程、相对密度、凝点、比旋度、折光率、黏度和吸收系数等。,用黑体字列出小标题，构成法定标准，测定方法均收载于药典“附录”中。,（1）熔点,1）定义：ChP(2000)规定：熔点系指一种物质由固体熔化成液体的温度，熔融同时分解的温度，或在熔化时自初熔至全熔的一段温度。,2）法定测定方法：毛细管测定法，分三法：第一法：测定易粉碎的固体药品,第二法：测定不易粉碎的固体药品,第三法：测定凡士林或其他类似物质,初熔,全熔,3）影响熔点测定的主要因素a.传温液,mp.在80以下的，用水,mp.在80以上的，用硅油或液体 石蜡,b.毛细管 中性硬质玻璃管，长：9cm 内径：0.9,1.1mm 壁厚：0.10,0.15mm,c.升温速度 1,1.5/min 熔融同时分解 2.5,3/min,d.温度计 0.5刻度，且经校正,（2）凝点,液体凝结为固体时，在短时间内停留不变的最高温度,（3）相对密度,20 液体药物密度/水密度,比重瓶法：供试品用量少，较常用,韦氏比重秤法：仅用于易挥发液体,（4）馏程（液体药品）,在标准压力下，由第5滴剩34ml温度范围,纯度高的药品馏程短,纯度低的药品馏程长,（5）比旋度,比旋度 具有光学异构体的药物有相同的物理性质和化学性质，但它们的旋光性能是不同的，一般分为左旋体、右旋体和消旋体，在有些药物中，两种光学异构体的药理作用相同，如氯喹、可待因，但有很多药物的生物活性并不同，如奎宁左旋体治疗疟疾，奎尼丁右旋体治疗心律不齐。,（6）折光率,对于液体药品，特别是植物油，是一种具有定性、纯度检查作用的物理常数。,i,r,（7）黏度（三种方法）,液体对流动的阻抗能力,牛顿液体 流动时所需的切应力不,随流速的改变而改变（纯溶液或低分子,物质溶液）,非牛顿液体 流动时所需的切应力,随流速的改变而改变（高聚物溶液、混,悬液、乳剂和表面活性剂的溶液）,（8）吸收系数,吸光物质在单位浓度、单位液层厚,度时的吸收度,摩尔吸收系数 溶液浓度,液层厚度,百分吸收系数 溶液浓度,液层厚度,三、鉴别,（一）一般鉴别试验,一些具有特定结构的官能团、金属阳离子及阴离子可能存在于多种药物中，为避免重复，中国药典将此类官能团、阴、阳离子的鉴别试验列于附录中，此类鉴别试验只能证实是某一类药物，而不能证实是哪种具体药物，所以称之为一般鉴别试验。,（二）专属鉴别试验,某种具体药物具有的专属性反应,如：维生素B,1,，中国药典（2000年版）将其专属性反应硫色素反应作为鉴别试验。,（三）药典常用的鉴别方法,1、化学法,包括呈色法、沉淀法、呈现荧光法、生成气体法、衍生物制备法及特异焰色法。,优点：操作简便、快速、实验成本低，应用广,缺点：专属性差,例,生成气体法：,尼可刹米和酚磺乙胺在稀碱溶液中加热，可分解产生二乙胺，用红色石蕊试纸试之，可由红色变为蓝色。,呈色反应：,三氯化铁呈色反应,异羟肟酸铁反应,2、理化常数测定法,3、仪器分析法,UV、IR、TLC、HPLC、GC、PC,放射性药物 谱仪法,NMR、MS、AA、X-衍射法、热分析 法、氨基酸分析法,(1)UV法 利用紫外光谱对药物进行鉴别，常用方法有五种：P20 1）5）,(2)IR法,ChP采用标准图谱对照法,USP采用对照品法,JP两种方法都用,BP主要用标准图谱对照法,IR法只能用于原料药的鉴别,(3)TLC法,一般采用对照品（或标准品）比较法,4、生物检定法,(四)鉴别方法选择的基本原则,P379 2.1 2.3,注意：制剂的鉴别应先提取,(五)鉴别方法评价的效能指标,准确度,精密度,专属性,检测限,定量限,线性,范围,耐用性,四、检查,有效性 以临床疗效评价,均一性 溶出度、装量差异、,含量均匀度、生物利度等,纯度要求 杂质检查及主药含量测定,安全性 异常毒性、降压物质、热,源、细菌内毒素、无菌等,确定杂质检查及其限度的原则：,1、要检查危害健康的杂质,如：重金属、砷盐,2、针对性,3、要检查影响药物质量的杂质,如：甲苯咪唑（A，B，C晶型）,4、从安全有效的角度来确定杂质限度。,杂质检查方法评价的效能指标,定量 限度,准确度,精密度,专属性,检测限,定量限,线性,范围,耐用性,五、含量测定,（一）常用的测定方法及其特点,1、重量分析法 原料,2、容量分析法 原料,3、光谱法 制剂,UV法 荧光法 AAS法,4、色谱法 原料、制剂,HPLC GC TLC,5、其他方法,（二）选择方法的基本原则,1、化学原料药首选容量分析法,2、制剂首选色谱法,3、酶类药物首选酶法,4、上述方法均不合适时，可选计算分光光度法,5、新药应选用原理不同的两种方法进行对照测定。,（三）含量限度的制定,1、根据不同的剂型,如：双氯芬酸钠（双氯灭痛）,原料药 99.0%,片 剂 90.0 110.0%,注射液 93.0 107.0%,对乙酰氨基酚注射液 95.0105.5%,丹皮酚磺酸钠注射液 90.0110.0%,2、根据生产的实际水平,如：,积雪草中各种苷类成分，提取时不易分离和提纯，故其原料药以积雪草总苷计，含量应不少于60.0%,盐酸罂粟碱的提取方法已成熟稳定，故含量标准订为不少于99.0%，注射液应为标示量的95.0,105.0%,3、根据主药含量的多少,主药含量大，分布均匀，要求严些,主药含量少，难以分布均匀，要求宽些,4、根据所选方法,容量分析法 99.0,101.0%,UV法 97.0,103.0%,HPLC 96.0,104.0%,氧瓶燃烧法 93.0,107.0%,(五)含量测定方法评价的效能指标,准确度,精密度,专属性,检测限,定量限,线性,范围,耐用性,六、贮藏（一）药物稳定性试验的分类与目的1.影响因素试验（高温、高湿、强光照射）2.加速试验 3.长期试验 通过药品稳定性试验来确定药品的有效期。,（二）药物稳定性试验的条件与要求,演讲完毕，谢谢观看！,内容总结,第二节 药品质量标准的主要内容及要点。本品为N-5-（氨磺酰基）-1，3，4-噻二唑-2-基乙酰胺。原则上按WHO编订的国际非专有药名（INN）命名的原则确定英文名和拉丁名，再译成中文正式品名。5.对于一些化学结构不清楚或天然来源的药品，可以以该药品来源或化学分类来考虑。6.复方制剂中含有2个或2个以上的药物成分，可以采用简缩法来命名。7.制剂名称的命名应与原料药名称一致。乙酰水杨酸片阿司匹林片。9.某些药物在使用上有不同要求时，名称也应作不同的规定。如：乙醚和麻醉乙醚通过灭菌者，应标明。2、溶解度 溶解度是药品的一种物理性质，药物的化学结构与溶剂的特性对溶解度具有很重要的关系。用黑体字列出小标题，构成法定标准，测定方法均收载于药典“附录”中。随流速的改变而改变（纯溶液或低分子。随流速的改变而改变（高聚物溶液、混。如：维生素B1，中国药典（2000年版）将其专属性反应硫色素反应作为鉴别试验,