淋巴细胞的抗原受体

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第十二章 淋巴细胞的抗原受体与辅助分子,1,T,淋巴细胞：,T,细胞受体复合体,辅助分子,：协同受体、协同刺激分子受体及其它,B,淋巴细胞：,B,细胞受体复合体,辅助分子,：协同受体、协同刺激分子受体及其它,2,T,淋巴细胞,3,T,淋巴细胞膜表面分子,4,5,T,细胞受体,(TCR),复合体：,识别抗原,辅助分子：,活化，细胞黏附，迁移等,6,第一节,T,细胞抗原受体复合体,-,TCR,和,TCR,复合体,CD3,TCR,7,TCR,复合体,(TCR complex):,定义,：是,TCR,、,CD3,分子、,-,二聚体,以非共价键结合而形成的复合物，是,T,细胞识别抗原和转导信号的主要单位。,分子结构,：,跨膜糖蛋白,8,一、,T,细胞受体,(T cell receptor,TCR):,T,细胞表面的膜分子,能与抗原发生特异性结合,（识别抗原肽,-MHC,复合体）,分类,:,TCR,、,TCR,9,胞外段：,V,区,-,抗原结合部位,CDR1,2,3,CDR3:,识别抗原表位,;,CDR1,2:,识别肽,-MHC,复合物中的,螺旋,C,区,跨膜段：,带正电荷,与,TCR-CD3,复合物形成有关,胞内段,短，无信号传导功能,1.,TCR,:,+,+,10,TCR,的三维结构图,11,由,链组成,多样性较低,与,CD3,、,形成复合物,2.,TCR,：,12,二、,CD3,和,链,CD3,：,由,异二聚体和,异二聚体组成,胞浆区含有,ITAM,s,向细胞内传递活化信号,：,含有,ITAM,s,13,免疫受体酪氨酸活化基序：,immune receptor tyrosine-based activation motif,，,ITAM,包含,1519,个,aa,，,Y,XX(L/V),X7-11,Y,XX(L/V,),免疫细胞激活性受体分子（,CD3,，,Ig,Ig,CD28,等,）胞内段携带的结构。其所含酪氨酸残基发生磷酸化，招募各种蛋白激酶和衔接蛋白，参与启动信号转导。,14,第二节,T,细胞辅助分子,15,促进细胞活化：,CD4,、,CD8-,协同受体,信号转导作用：,CD28,、,CTLA-4,、,CD2,粘附作用：,integrin,、,CD44,、选择素,调节细胞移动：与血管内皮细胞或细胞外基质相互作用,细胞因子的受体：,IL-2R,、,IL-12R,等,16,CD4-,结合,MHC-II(2),：,加强,TCR,与抗原,-MHC,复合物的结合,参与,CD4,+,T,细胞活化信号的转导,HIV,受体,CD8-,结合,MHC-I,(3,),：,加强,TCR,与抗原,-MHC,复合物的结合,参与,CD8,+,T,细胞活化信号的转导,一、协同受体：,CD4,和,CD8,17,CD4,+,T,细胞,18,19,CD4,+,T,cell(Th,),CD8,+,T,cell(Tc,),T cell,Receptor,Peptide,MHC,Class II,T cell,Receptor,Peptide,MHC,Class I,Antigen Presenting,Cell,Antigen Presenting,Cell,CD4,CD8,20,二、协同刺激分子受体,1.CD28,表达在静止或活化的,T,细胞表面,与,APC,细胞上的协同刺激分子,B7,结合,包含,ITAM,，向,T,细胞内传递协同刺激信号,(,第二信号,),21,22,23,2.CTLA-4,(,cytotoxic T lymphocyte antigen-4,细胞毒性淋巴细胞抗原,4),表达在活化,T,细胞表面,与,APC,表面,B7,结合，亲和力比,CD28,高,20,倍,胞浆含有,ITIM,，向,T,细胞内传递抑制性信号,二、协同刺激分子受体,24,ITIM(,Immunoreceptor,tyrosine-based inhibition motif,，免疫受体酪氨酸抑制基序,):,免疫细胞抑制性受体分子（,CTLA-4,FcRII,等）胞内段所携带的结构，其中含酪氨酸残基，发生磷酸化后可招募各种蛋白磷酸酶，通过脱磷酸化而抑制信号转导。,25,26,与,B,细胞表面,CD40,结合,向,B,细胞内传递协同刺激信号,三、,CD40L,27,一种蛋白酪氨酸磷酸酶,参与,T,细胞活化,CD45:,多种成熟或未成熟白细胞表面,CD45R:,表达在某些淋巴细胞表面,CD45RA:,未致敏,T,细胞,CD45RO:,效应,T,细胞或记忆,T,细胞,四、,CD45(,白细胞共同抗原,),28,1.LFA-1,(,lymphocyte function associate antigen1,淋巴细胞功能相关抗原,1):,配体：,ICAM-1,2,3(,表达在多种细胞表面,),介导细胞间粘附,2.CD2,(LFA-2,绵羊红细胞受体，,E,受体,),CD2-LFA-3(CD58):,促进细胞间黏附,结合绵羊红细胞,-E,花环实验，分离、鉴定,T,细胞,五、粘附分子,29,30,L,31,CD4,MHC-II,TCR/CD3,1,ICAM-1,B7-1,B7-2,LFA-1,LFA-1,ICAM-3,LFA-3,B7-1,CD28,CD28,LFA-1,ICAM-3,CD2,2,参与,Th,细胞活化的膜表面分子,Th,细胞,APC,CTLA-4,32,丝裂原受体：,多克隆活化,PHA,ConA,-,仅活化,T,细胞,PWM-,活化,T,、,B,细胞,淋巴细胞转化试验,细胞因子受体：,T,细胞活化、增殖、分化等阶段,IL-1R,IL-2R,等,六、,T,细胞表面其它膜分子,33,第三节,T,细胞亚群和功能分类,一、根据,TCR,种类,：,1),T,细胞,2),T,细胞,34,35,二、根据,T,细胞活化阶段,初始,T,细胞,活化,T,细胞,效应,T,细胞,记忆,T,细胞,36,初始,T,细胞 记忆,T,细胞,是否经抗原刺激,无 是,高亲和力,IL-2R,无 有,CD45 CD45RA CD45RO,MHC-II,分子 无 有,ICAM,无 有,37,CD4,+,T,细胞,:,CD4,+,CD8,-,Th,CD8,+,T,细胞,:,CD4,-,CD8,+,Tc,三、根据,CD4,或,CD8,的表达情况,38,辅助性,T,细胞,(Th1,Th2)-CD4,+,杀伤性,T,细胞,(Tc1,Tc2)-CD8,+,调节性,T,细胞,(CD4,+,CD25,+,FoxP3,+,),四、根据,T,细胞功能,39,40,41,B,细胞受体,(BCR),复合体,辅助分子,42,43,第四节,B,细胞抗原受体和,B,细胞抗原受体复合体,1.B,细胞抗原受体,(BCR),膜型免疫球蛋白,(,mIg,):,mIgM,mIgD,特异性结合,天然,抗原,2.BCR,复合体,:,由,BCR,和,Ig,-,Ig,异二聚体组成,Ig,(CD79a),Ig(CD79b),包含,ITAM,，传递活化信号；,诱导,CD40,表达,44,45,1.B,细胞协同受体复合体,（,CD19,CD21,和,CD81,）,CD21(CR2):C3dg,受体,CD19:,含有,ITAM,，向,B,细胞内传递活化信号,第五节,B,细胞辅助分子,46,47,与,T,细胞表面,CD40L,结合,向,B,细胞内传递共刺激信号,(,第二信号,),促进,B,细胞活化和抗体类别转换,2.CD40-,协同刺激分子受体,48,49,50,B7(CD80,CD86),B7-CD28,B7-CTLA-4,MHC-I,和,MHC-,丝裂原受体,PWM(,美洲商陆），,LPS,细胞因子受体,IL-4R,IL-5R,IL-6R,3.,其它辅助分子,51,B,细胞亚群,B1,和,B2,细胞的比较,-,B1 B2,CD5 +-,BCR,mIgM,mIgM,和,mIgD,再生,自我更新,来自骨髓中的前,B,细胞,识别抗原类型,TI,抗原和自身抗原,TD,抗原,再次免疫应答,无 有,-,52,【,淋巴细胞的抗原受体与辅助分子,】,本章复习要点,名词解释：,TCR complex;BCR complex;ITAM;ITIM,思考题：,比较,T,细胞与,B,细胞的表面分子；,T,、,B,细胞分群,53,CDR1,CDR3,CDR2,54,55,