苯丙素-醌类-甾体

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,苯丙素类,Phenylpropanoids,概念：苯丙素是天然存在的一类含有一个或几个,C,6,-C,3,基团的酚性物质。常见的有苯丙烯、苯丙酸、香豆素、木脂素等，广义的讲，黄酮类也是苯丙素的衍生物。大多数的天然芳香化合物生源由此而来。,取代方式：在苯核上常有羟基和烷氧基取代，有时会有烷基取代。,生源：是由莽草酸（,shikimic acid),通过芳香氨基酸（苯丙氨酸或酪氨酸）合成而来。,一、概 述,一、概 述,植物中存在的苯丙酸类成分主要是桂皮酸的衍生物。有四种羟基桂皮酸在植物中是广泛存在的：,1,对羟基桂皮酸,R1=H R2=H,（,p-hydroxy cinnamic acid),2,咖啡酸 （,caffeic acid)OH H,3,阿魏酸,(ferulic acid)OCH,3,H,4,芥子酸 （,sinapic acid)OCH,3,OCH,3,至少还有六种桂皮酸衍生物，但较少见，如异阿魏酸,(isoferulic acid),、邻羟基桂皮酸,(o-hydroxy cinnamic acid),、对甲氧基桂皮酸,(p-methoxy cinnamic acid),等。,二、苯丙酸衍生物,苯丙酸类化合物常与不同的醇、氨基酸、糖或有机酸等结合成酯存在，其中一些化合物还有较强的生理活性。,绿原酸（,chlorogenic acid,）,绿原酸是,3-,咖啡酰奎宁酸，存在于很多中药如茵陈、金银花中，是其抗菌、利胆的有效成分。中华人民共和国药典一部（,2000,版）中收录的金银花，其含量测定方法是以绿原酸为对照品进行,HPLC,测定。同样，药典收录的复方制剂,“,双黄连口服液,”,是由金银花、黄芩和连翘组成的复方，其鉴别项中即以是否含的绿原酸作为鉴别金银花的依据。除此以外，常见含有苯丙酸成分的中药还有升麻,(,含阿魏酸等,),、茵陈（含绿原酸）及川芎（含阿魏酸）等。,二、苯丙酸衍生物,香豆素是具有苯骈,-,吡喃酮母核的一类化合物的总称，在结构上可看作顺式邻羟基桂皮酸失水而成的内酯。,香豆素类化合物也广泛分布于植物界，只有少数来自动物和微生物，在伞形科、豆科、芸香科、茄科和菊科等植物中分布更广泛。其中被药典收载的有秦皮、白芷、独活、前胡、菌陈、补骨脂等。,在植物体内，香豆素类化合物常常以游离状态或与糖结合成苷的形式存在，大多存在于植物的花、叶、茎和果中，通常以幼嫩的叶芽中含量较高。,三、香豆素,Coumarin,三、香豆素,(,一,),香豆素的结构类型,前已述及，香豆素在植物体内是由桂皮酸经氧化、环合而成，教材,P111,给出了香豆素在体内的衍生过程，从图中可以看出，几乎所有的香豆素都含有,7-,氧取代基。同时,7-,氧代使得,6-,和,8-,位电子云密度增大，易于被亲电的异戊烯基进攻，从而在,6-,或,8-,位形成 异戊烯基取代，并进一步环合成新的含氧环。,据此，我们常把香豆素类化合物进一步分成下列几个类型：,1,简单香豆素：,只在苯环上有取代基，常为羟基、甲氧基、亚甲二氧基和异戊烯基等，其中,7-,位总为含氧取代，,6-,位和,8-,位接异戊烯基较多。,ex.,广泛分布于被子植物各科如芸香科、菊科、茄科、豆科等多种植物的七叶内酯,(,亦称秦皮乙素，,esculetin),及其葡萄糖苷七叶苷,(,亦称秦皮甲素，,esculin),，药理实验证实二者均具有抗炎、镇痛和抗菌活性。,三、香豆素,(,一,),香豆素的结构类型,ex.,伞形科植物欧前胡,(,尹波前胡,Peucedanum osth ruthium),根状茎中的王草质,(ostruthin),，,6,位含有两个异戊烯基的十碳链，该化合物具抗细菌和抗真菌作用,简单香豆素一般在,7,位接含氧取代基，而异戊烯单元则存在于,6,位或,8,位。,三、香豆素,(,一,),香豆素的结构类型,2,呋喃香豆素：,苯环上的异戊烯基与邻位酚羟基环合成呋喃环。成环后常伴随着失去,3,个碳原子。分为线型,(linear),和角型,(angular),两种。,存在于豆科植物粉绿小冠花,(Cornilla glauca),种子，补骨脂,(Psoralea corylilolia),果实中的补骨脂内酯，是线型呋喃香豆素，可作为皮肤科用药，有光敏作用，注射或内服，再以长波紫外线或日光照射，可使受照射处皮肤红肿，色素增加。适用于白癜风、牛皮癣及斑秃。在紫外线存在时，可引起,DNA,合成损伤。另外还具有止血、抗菌等作用。,三、香豆素,(,一,),香豆素的结构类型,存在于伞形科植物如牛防风的根和白芷属一些植物果实中的茴芹内酯,(pimpinellin),是角型呋喃香豆素，为结核菌抑制剂，可抑制结核分支杆菌的生长。,3,吡喃香豆素：,苯环上的异戊烯基与邻位酚羟基环合而成,2,2-,二甲基,-,吡喃环结构，形成吡喃香豆素。也分为线型,(linear),和角型,(angular),两种。,三、香豆素,(,一,),香豆素的结构类型,存在于芸香科植物美洲花椒树皮、芸香根、柠檬根等中的花椒内酯,(xanthyletin),具解痉作用，还有抗癌和抗菌活性，体外对培养的人的宫颈癌,Hela,细胞的抑制作用。该化合物为线型吡喃香豆素。,存在于伞形科植物岩风和黄盔芹的根中的化合物黄盔芹素,(xanthogalin),是一个角型吡喃香豆素，在吡喃环上还接有一个异戊烯取代基，该化合物能使胆固醇引起动脉粥样硬化的家兔的动脉压一时性下降和心率减慢，并有舒张血管及解除外周血管和小肠痉挛的作用。,三、香豆素,(,一,),香豆素的结构类型,其它香豆素：,在,-,吡喃酮环上有取代基。,C3,、,C4,上常有苯基、羟基、异戊烯基等取代。,教材,P113,亮菌甲素：得自于白蘑科真菌假蜜环菌菌丝体，对胆道系统的压力起到很好的调节作用，使胆汁能顺利地排出。对一些胆道运动障碍的疾患、胆道内小的结石、胆管及胆囊的炎症，能起良好的作用，临床效果良好。,海棠果内酯：得自藤黄科植物海棠果，具有抗炎活性，还有抗关节炎作用。,逆没食子酸，又称鞣花酸，得自大戟科、胡桃科、蔷薇科等多种植物，也常以游离态或结合态存在于许多植物的虫瘿或叶子中，为止血剂，有兴奋子宫的作用，对妊娠,8,12,16,天的小鼠，静脉注射,1.2mg/kg,时，可增加流产的发生率。,三、香豆素,(,一,),香豆素的结构类型,其中,4,7-,二羟基香豆素易发生互变异构形成,2,7-,二羟基色原酮。,三、香豆素,(,一,),香豆素的结构类型,1,性状,天然的香豆素多有完好的结晶，大多具香味。,小分子的香豆素有挥发性，能随水蒸气蒸出，并能升华。,但香豆素的苷则多无香味和挥发性，亦不能升华。,2,溶解度,游离香豆素一般不溶或难溶于水，可溶于沸水，易溶于,苯、乙醚、氯仿和乙醇等有机溶剂。,香豆素苷能溶于水、醇，难溶于乙醚、苯等低极性有机溶剂。,3,荧光,香豆素类在可见光下为无色或浅黄色结晶，在紫外光下可,见蓝色荧光。,7-,位导入羟基后，荧光增强，甚至在可见光下,也能看到荧光。一般香豆素遇碱后荧光加强。,7-,羟基香豆素,在,8-,位引入羟基，荧光则消失。,香豆素荧光与结构之间的关系尚不清楚。,三、香豆素,(,二,),香豆素的理化性质,醌类化合物,Quinonoid,一、概 述,醌类化合物是一类在自然界分布广泛的化合物，它包括醌类及容易转变为具有醌类性质的化合物。,醌类化合物主要存在于高等植物的蓼科、茜草科、鼠李科、百合科、豆科等科属以及低等植物地衣类和菌类的代谢产物中。是许多天然药物如大黄、何首乌、虎杖、决明子、芦荟、丹参等药材的有效成分。,醌类化合物具有多方面的生理活性，如致泻、抗菌、利尿和止血等，还有一些醌类化合物具有抗癌、抗病毒、解痉平喘等作用，是一类很有前途的天然药物。,从结构上讲，醌类化合物可分为苯醌、萘醌和蒽醌等。其中蒽醌及其衍生物种类较多，生理活性也较广泛。,一 苯醌类（,benzoquinones),有邻苯醌和对苯醌两种,天然的多为对苯醌,常见的取代基为,OH,，,OMe,Me,和烷基等 对苯醌 邻苯醌,较简单的对苯醌多为黄色或橙黄色结晶，能随水蒸气蒸馏，常有令人不适的臭味，对皮肤和粘膜有刺激性，易被还原成相应的对苯二酚。,中草药中含有对醌衍生物的种类不多。,二、结构类型,对苯醌是黄色晶体，熔点,115.7,，能随水蒸气蒸出，具有刺激性臭味，有毒，能腐蚀皮肤，能溶于醇和醚中。对苯醌很容易被还原成对苯二酚。,如将对苯醌的乙醇溶液和无色的对苯二酚的乙醇溶液混合，溶液颜色变为棕色，并有深绿色的晶体析出。这是一分子对苯醌和一分子对苯二酚结合而成的分子配合物，叫做醌氢醌，它的构造式表示如下：,在醌氢醌溶液中插入一铂片，即组成醌氢醌电极，这个电极的电位与溶液中的氢离子浓度有关，可用于测定溶液的氢离子浓度。,二、结构类型,一些带有较高级直链烃基侧链的对醌衍生物有驱除肠内寄生虫的作用，如白花酸藤果和木桂花果实的驱绦虫有效成分证明是信筒子醌,(embellin),。,泛醌类,(ubiquinones),是一类广泛存在于自然界包括微生物、高等植物和动物体中，能参与细胞的基本生化反应，主要作用在于氧化磷酰化反应中的电子传导，是生物氧化反应中的一种辅酶，又称辅酶,Q,类（,coenzymes Q,）。自然界存在的是辅酶,Q,6,-Q,10,，其同系物已全部合成制得，治疗某些血液疾病和肌肉疾病。,一些霉菌的代谢产物中，亦曾发现的对苯醌的存在，例如具有强烈抗菌作用的夫霉醌,(fumigatin),，是得自霉菌,Aspergilus fumigatus,培养液中的一种抗菌素。,二、结构类型,-,苯醌,二 萘醌（,naphthoquinones),有三种可能结构，但天然的萘醌仅有,-,萘醌,中药中的萘醌多带有羟基，多呈橙色至黄色。一些化合物具有较强的生理活性。,胡桃醌,(juglone),存在于核桃未成熟的果,皮（青皮）中，有抗出血的活性，共存的其,几种还原衍生物，都有抗菌的生物活性，如,-,氢化胡桃醌及其,4-,葡萄糖苷等。,二、结构类型,-,萘醌,指甲花醌,(lawsone),得自指甲花的叶，,其甲醚存在于凤仙花的花中，具有强烈,的杀霉菌作用。,柿树的新鲜根中含有多种萘醌的衍,生物包括蓝雪醌,(plumbagin),，,7-,甲基胡桃醌和一些萘醌的二聚物和四聚物。其中蓝雪醌有刺激性臭气，并能刺激皮肤发泡，为一种植物抗菌素，曾供临床静脉给药以治疗葡萄球菌感染所引起的疖和痤疮。,二、结构类型,-,萘醌,也有不含羟基的萘 醌衍生物，维生素,K,类即是一例。例如维生素,K,1,和,K,2,。,维生素,K1,和,K2,的差别只在于侧链有所不同,(K,1,n=3,K,2,n=2),，维生素,K1,为黄色油状液体，维生素,K2,为黄色晶体。维生素,K1,和,K2,广泛存在于自然界中，绿色植物（如苜蓿、菠菜等）、蛋黄、肝脏等含量丰富。维生素,K1,和,K2,的主要作用是能促进血液的凝固，所以可用作止血剂。,在研究维生素,K1,和,K2,及其衍生物的化学构造与凝血作用的关系时，发现,2-,甲基,-1,，,4-,萘醌具有更强的凝血能力，称之为维生素,K3,，可由合成方法制得。,二、结构类型,-,萘醌,维生素,K3,为黄色晶体，熔点,105-107,，难溶于水，可溶于植物油或其它有机溶剂。由于维生素,K3,是油溶性维生素，故医药上用的是它的可溶于水的亚硫酸氢钠加成物。,三 菲醌,如中药丹参根中所含多种化合物都是菲醌的衍生物，包括邻菲醌和对菲醌两种。,二、结构类型,-,萘醌,丹参中的醌类化合物多为橙色、红色至棕红色的结晶，少数为黄色。具有抗菌及扩张冠状动脉的作用，是中药丹参的主要有效成分，总丹参酮可用于治疗金黄色葡萄球菌等引起的疖，痈，蜂窝组织炎、痤疮等疾病。由凡丹参酮,IIA,制得的丹参酮,IIA,磺酸钠注射液可增加冠脉流量，临床上治疗冠心病、心肌梗塞有效。,二、结构类型,-,菲醌,四 蒽醌,(anthraquinones),蒽醌是