非酒精性脂肪性肝病的药物课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,非酒精性脂肪性肝病的药物,非酒精性脂肪性肝病的药物非酒精性脂肪性肝病的药物NAFLD的治疗目标改善临床症状：包括原发与伴发疾病的临床表现和生活质量，减少代谢综合征相关事件,改善生化指标：肝功能以与血脂、血糖、胰岛素抵抗等实验室指标的好转,改善影像学指标：主要指B超、CT、MR与Fibroscan所提示的脂肪肝和肝纤维化的减轻,改善肝脏组织学：肝活检所提示的脂肪变程度、脂肪性肝炎程度和纤维化程度的好转,改善严重并发症的发生：长期随访中肝硬化、恶性肿瘤、心脑血管卒中的发生减少,2,通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平，培养文学情趣；,非酒精性脂肪性肝病的药物非酒精性脂肪性肝病的药物非酒精性脂肪,NAFLD的治疗目标,改善临床症状：包括原发与伴发疾病的临床表现和生活质量，减少代谢综合征相关事件,改善生化指标：肝功能以与血脂、血糖、胰岛素抵抗等实验室指标的好转,改善影像学指标：主要指,B,超、,CT,、,MR,与,Fibroscan,所提示的脂肪肝和肝纤维化的减轻,改善肝脏组织学：肝活检所提示的脂肪变程度、脂肪性肝炎程度和纤维化程度的好转,改善严重并发症的发生：长期随访中肝硬化、恶性肿瘤、心脑血管卒中的发生减少,2,NAFLD的治疗目标改善临床症状：包括原发与伴发疾病的临床表,NAFLD的治疗原则,改善胰岛素抵抗与其相关代谢紊乱,保肝抗炎抗纤维化,减少附加的损肝因素,3,NAFLD的治疗原则改善胰岛素抵抗与其相关代谢紊乱3,NAFLD的治疗方法,生活方式干预：饮食、运动、戒酒等,药物治疗：改善胰岛素抵抗的药物，保肝药物等,手术治疗：减肥手术,4,NAFLD的治疗方法生活方式干预：饮食、运动、戒酒等4,NAFLD的药物治疗,改善胰岛素抵抗药物：二甲双胍、皮格列酮、罗格列酮、,奥贝胆酸,保肝抗炎药物：维生素,E,、甘草酸制剂、多烯磷脂酰胆碱、双环醇、熊去氧胆酸等,其它 益生菌、,-3,脂肪酸等,5,NAFLD的药物治疗改善胰岛素抵抗药物：二甲双胍、皮格列酮、,二甲双胍,多项临床实验显示，二甲双胍可以减轻体重，改善胰岛素抵抗，减低血清转氨酶,但是这些临床试验均未见肝脏组织学改善，包括脂肪变性和炎症程度,6,二甲双胍多项临床实验显示，二甲双胍可以减轻体重，改善胰岛素抵,Effect of Metformin on NASH,M.K.OH et al.2008,7,Effect of Metformin on NASHM.,TONIC试验,多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究,(Lavine JE,et al.JAMA 2011;305:16591668),NAFLD,儿童服用维生素,E(400 IU bid),二甲双胍,(500 mg bid,）或安慰剂连续,96,周,二甲双胍对,NAFLD,儿童的生化或组织学无效,8,TONIC试验多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究(Lavin,二甲双胍,2012,美国非酒精性脂肪肝诊疗指南不推荐二甲双胍用于,NASH,患者的肝病治疗,目前二甲双胍多用于伴随糖尿病或糖尿病前期的,NAFLD,患者,有限的数据显示，二甲双胍可以减少糖尿病患者肝癌的发生,9,二甲双胍2012美国非酒精性脂肪肝诊疗指南不推荐二甲双胍用于,RCT of TZD on NASH with at least 50 patients,Vuppalanchi and Chalasani,，,2009,10,RCT of TZD on NASH with at lea,噻唑烷二酮类药物,罗格列酮：,FLIRT2,试验，改善转氨酶和肝脏脂肪变性，对于炎症坏死和纤维化没有作用,Long-term efficacy of rosiglitazone in nonalcoholic steatohepatitis:results of the fatty liver improvement by rosiglitazone therapy extension trial.HEPATOLOGY 2010;51:445-453.,匹格列酮：,PIVENS,试验，改善转氨酶，肝脏脂肪变性、气球样变和炎症，增加体重,Pioglitazone,vitamin E,or placebo for nonalcoholic,steatohepatitis.N Engl J Med 2010;362:1675-1685.,11,噻唑烷二酮类药物罗格列酮：FLIRT2试验，改善转氨酶和肝脏,噻唑烷二酮类药物,2012,美国非酒精性脂肪肝诊疗指南推荐匹格列酮治疗肝活检证实的,NASH,患者的脂肪性肝炎，并指出，大部分受试者均为没有糖尿病的,NASH,患者,该类药物说明书并没有治疗,NASH,的适应症，推荐用于伴随糖尿病的,NAFLD,患者,该类药物的副作用,12,噻唑烷二酮类药物2012美国非酒精性脂肪肝诊疗指南推荐匹格列,FXR激动剂,FXR,：兼有调节糖脂代谢、改善胰岛素敏感性以与抗炎作用,FXR,激动剂：奥贝胆酸,OCA,FLINT,试验，,25 mg of OCA vs.placebo,，,72,周，,NASH,患者，所有,NASH,的病理特征都明显改善，包括肝纤维化,Farnesoid X nuclear receptor ligand obeticholic acidfor non-cirrhotic,non-alcoholic steatohepatitis(FLINT):a multicentre,randomised,placebo-controlled trial.Lancet 2015,副作用：瘙痒，,LDL,增加,13,FXR激动剂FXR：兼有调节糖脂代谢、改善胰岛素敏感性以与抗,保肝抗炎药物的适应症,肝活检组织学确诊的脂肪性肝炎患者,临床特征、化验与影像学检查提示可能存在明显肝损伤和/或进展性肝纤维化的脂肪肝患者，例如血清转氨酶持续升高、合并代谢综合征、血糖控制不好的2型糖尿病,拟用的其它药物因有可能诱发肝损伤而影响基础治疗方案实施者，或基础治疗过程中出现肝酶增高者,合并嗜肝病毒现症感染或其他肝病脂肪肝患者,14,保肝抗炎药物的适应症肝活检组织学确诊的脂肪性肝炎患者14,常用的保肝抗炎药物,维生素,E,甘草酸制剂、双环醇、水飞蓟素、多烯磷脂酰胆碱,熊去氧胆酸,15,常用的保肝抗炎药物维生素E15,维生素E,PIVENS,试验：,800 IU/day for 96 weeks,，主要终点,NAS,改善,2,分，,19%in the placebo group,，,34%in the pioglitazone group(,P,=0.04 vs.placebo),，,43%in the vitamin E group(,P,=0.001 vs.placebo),TONIC,试验：,NAFLD,儿童服用维生素,E(400 IU bid),二甲双胍,(500 mg bid,）或安慰剂连续,96,周，维生素,E,改善了,NAS,，缓解了,NASH,，对,NASH,或临界,NASH,有疗效，二甲双胍对,NAFLD,无益处,16,维生素EPIVENS试验：800 IU/day for 96,维生素E,2012,美国非酒精性脂肪肝诊疗指南推荐,800 IU/day,的维生素,E,为非糖尿病的肝活检证实的,NASH,患者的一线治疗药物,国内目前无相关的高质量临床试验报道，我们的临床经验不足,17,维生素E2012美国非酒精性脂肪肝诊疗指南推荐800 IU/,熊去氧胆酸,一些小型的试验显示,UDCA,改善,NAFLD,患者的生化和肝脂肪变，甚至改善,NASH,患者的肝脏组织学,但是大规模的,RCT,显示，,UDCA,对于,NASH,的组织学无益处,Ursodeoxycholic acid for treatment of nonalcoholic steato-hepatitis:results of a randomized trial.HEPATOLOGY 2004;39:770-778.,2012,美国非酒精性脂肪肝诊疗指南不推荐,UDCA,治疗,NAFLD,或,NASH,18,熊去氧胆酸一些小型的试验显示UDCA改善NAFLD患者的生化,19,19,NAFLD/NASH药物治疗总结,NAFLD,是,IR/,代谢综合征肝脏表现,NAFLD/NASH,发病机制的二次打击学说,一次打击：,IR,引起肝细胞脂肪蓄积,二次打击：,FFA,氧自由基等引起肝脏炎症,NAFLD/NASH,治疗的基本原则改善胰岛素抵抗，减轻肝脏炎症,NAFLD/NASH,的基本药物：胰岛素增敏剂,+,保肝抗炎药物,20,NAFLD/NASH药物治疗总结NAFLD是IR/代谢综合征,谢 谢,21,谢 谢21,谢谢大家！,结 语,谢谢大家！结 语,