利尿药使用

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Diuretics,第二十四章 利尿药,1,第一页，共三十三页。,diuretics作用于肾脏，增加电解质和水的排出，临床上主要用于治疗各种原因引起的水肿性疾病，也可用于某些非水肿性疾病，如高血压、肾结石、高血钙症等的治疗。,复习肾脏的生理，并了解利尿药的作用部位和作用机制。,内容提要,2,第二页，共三十三页。,利尿药按照其作用部位分为：,1碳酸酐酶抑制药carbonic anhydrase inhibitors 主要作用于近曲小管，抑制碳酸酐酶活性，利尿作用弱，本类代表药为乙酰唑胺。,2渗透性利尿药osmotic diuretics 也称为脱水药dehydrant agents。主要作用于髓袢及肾小管其他部位，代表药为甘露醇。,3,第三页，共三十三页。,3.袢利尿药loop diuretics 又称为高效能利尿药high efficacy diuretics或Na+-K+-2C1-同向转运子抑制药。主要作用于髓袢升支粗段，利尿作用强，代表药为呋塞米。,4噻嗪类利尿药thiazide diuretics 又称为中效能利尿药moderate efficacy diuretics或Na+-C1-同向转运子抑制药，主要作用于远曲小管近端，如噻嗪类等。,4,第四页，共三十三页。,5保钾利尿药potassium-retaining diuretics 又称为低效能利尿药low efficacy diuretics。主要作用于远曲小管远端和集合管，利尿作用弱，能有减少K+排出，如螺内酯、氨苯蝶啶等。,5,第五页，共三十三页。,学习和掌握利尿药在肾脏的作用部位，及按作用部位的分类。,每类利尿药的代表药物、它们的作用及作用机制、临床应用和不良反响。,了解水通道在尿生成过程中的作用。,教学根本要求,6,第六页，共三十三页。,A.,Glomerular filtration,Cardiac glycoside,Aminophyline,B.Tubular reabsorption,&secretion,1.Proximal tubule,Formation of urine,7,第七页，共三十三页。,1)Na,+,reabsorption,*H+-Na+exchanger:,H+的产生需碳酸酐酶carbonic anhydrase,CA),CAI 可抑制该过程。,CAH2OCO2 H2CO3 H+HCO3-分泌到管腔液中，换 Na+,8,第八页，共三十三页。,9,第九页，共三十三页。,*管腔pH降低，启动Cl,-,/base,-,exchanger,最终净吸收NaCl(sodium chloride),2)带水reabsorption (AQP1),2.Descending limb,只高度通透水(AQP1),3.,Ascending limb,10,第十页，共三十三页。,1),Na+reabsorption。F,urosemide,抑制该过程。,由 Na,+,/K,+,/2Cl,-,Cotransporter驱动,Na,+,和 2Cl,-,转运至细胞间液,髓质高渗,K,+,在细胞内蓄积,由 K,+,通道回管腔,管腔正电位,驱动Mg,2+,与 Ca,2+,reabsorption,2)不吸收水,11,第十一页，共三十三页。,12,第十二页，共三十三页。,1)Na+Reabsorption,Na+-Cl-cotransporter-thiazide,Na+-K+exchangerAldosterone facilitates)spironolactone,2)水在ADH 的作用下被大量reabsorption。,hypertonic medulla，AQP2,3,4,6,4.Distal and collecting tubules,13,第十三页，共三十三页。,H,2,O,*Water transport driven by osmotic gradient.,*As cAMP concentrations fall,the AQP2 removed from membrane.,14,第十四页，共三十三页。,Tubular transport systems and site of action of diuretics.acetazolamide，furosemide，,thiazide,aldosterone antagonists.,15,第十五页，共三十三页。,Classification and,the sites of action of diuretics,16,第十六页，共三十三页。,Drugs,Site of action,碳酸酐酶抑制药,Proximal,(,CA),carbonic anhydrase inhibitors,渗透性利尿药,Proximal,/,Descending limb,襻利尿药,Ascending limb,(Na,+,/K,+,/2Cl,-,),loop d,iuretics,噻嗪类,thiazide Distal(NaCl),保钾利尿药,potassium-retaining diuretics,Distal&Collecting,(Na,+,-K,+,交换等),17,第十七页，共三十三页。,呋塞米(速尿)furosemide,Effect：,1.利尿作用快、强、短。,2.扩张全身V,增加HF病人全身V容量，降低左室充盈压，减轻肺淤血。,3.扩张肾血管，增加肾血流量促进PGs的合成有关)。,Mechanism of diuresis:,襻利尿药 loop diuretics,18,第十八页，共三十三页。,Ascending limb,Na,+,/K,+,/2Cl,-,cotransporter,Na,+,、K,+,、Cl,-,reabsorption,髓质间液,NaCl,渗透压,集合管重吸收水,尿排,Na,+,、K,+,、Cl,-,、水、*Ca,2+,、*Mg,2+,*,K,+,reabsorption,管腔液电位,Ca,2+,、Mg,2+,reabsorption,19,第十九页，共三十三页。,Uses:,1.各类严重edema心、肝、肾、急性,肺水肿和脑水肿，口服或iv,2.急慢性 renal insufficiency,3.加速毒物(poison)排泄,4.急性高血钙、高血钾,20,第二十页，共三十三页。,Adverse reaction,Water and electrolyte imbalances.,低血容量、低血钾、钠、镁。,2.,耳毒性,(ototoxicity)，,并用氨基糖苷类易发生，且可致永久性耳聋。,3.高尿酸血症。,21,第二十一页，共三十三页。,氢氯噻嗪,hydrochlorothiazide,Effect and Mechanism,1.利尿：温和、持久,噻嗪类,thiazide,22,第二十二页，共三十三页。,远曲小管,Na,+,/Cl,cotransporter,NaCl reabsorption,尿排,Na,+,、Cl,、,水,、,*,K,+,*远曲小管Na+集 Na+-K+交换,2.抗利尿机制不清,3.降压,23,第二十三页，共三十三页。,1.,各种原因引起的轻、中度水肿,2.Hypertension,3.,尿崩症,(diabetes insipidus),4.,特发性高尿钙伴有尿结石者。,(,PTH,调节的远曲小管,Ca,2+,的,reabsorption,尿钙的排出,)。,Uses,24,第二十四页，共三十三页。,Adverse reaction,1.Water and electrolyte imbalances,2.高尿酸血症,3.高血糖,4.高血脂,5.过敏反响,25,第二十五页，共三十三页。,螺内酯,spironolactone,(,安体舒通,),Effect,1 .,利尿作用弱、慢、久,2.体内Ald水平,时，作用明显,保钾利尿药,potassium-retaining diuretics,26,第二十六页，共三十三页。,Mechanism,与,Ald,竞争远曲小管和集合管上皮,C,内,Ald,受体,Ald,受体复合物的形成,产生,Ald,相反的,Effect,排,Na,+,、水，保,K,+,As a competitive antagonist of aldosterone.,27,第二十七页，共三十三页。,Uses,1.各种与Ald升高有关的水肿(肝、肾、心。,(adrenal tumor or hyperplasia).Also useful in pts with secondarily elevated aldosterone,i.e.cirrhosis.,2.CHF,Adverse reaction：,hyperkalemia,(Potassium sparing diuretics),28,第二十八页，共三十三页。,二药化学结构不同,但Effect相似。,Potassium sparing diuretics,但并非通过对抗Ald，切除肾上腺的动物仍有效。抑制远曲和集合管Na+重吸收。,Amiloride 高浓度尚可抑制Na+-H+交换和Na+-Ca2+交换antiporters)。,氨苯喋啶,triamterene,阿米洛利,amiloride,29,第二十九页，共三十三页。,乙酰唑胺,acetazolamide (diamox),Effect and Mechanism:,1,.,CA,近曲小管上皮细胞,H,+,的产生,H,+,-Na,+,交换,Na,+,、,水,reabsorption。,2.,眼睫状体上皮,C,和,CNS,细胞中的,CA,房水和脑脊液的产生。,碳酸酐酶抑制药,30,第三十页，共三十三页。,Uses：,1.青光眼(glaucoma),2.Mountain sickness Brain and lung edema)。,3.癫痫(epilepsy),*AQP1的发现和启示,31,第三十一页，共三十三页。,又称 脱水药 Dehydrants)，可以提高血浆渗透压，产生组织脱水作用。,iv后，不易通过毛细血管进入组织；易经肾小球滤过；不易被肾小管重吸收。,甘露醇 Mannitol脑水肿、青光眼，预防急性肾功能衰竭等。,山梨醇 Sorbitol,高渗葡萄糖 hypertonic glucose solution(脑水肿，急肺水肿,渗透性利尿药,osmotic diuretics,32,第三十二页，共三十三页。,内容总结,Diuretics。4.Distal and collecting tubules。*As cAMP concentrations fall,the AQP2 removed from membrane.。Tubular transport systems and site of action of diuretics.acetazolamide，furosemide，,第三十三页，共三十三页。,