化学毒物的生殖毒性

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,第七章 化学毒物的生殖毒性,生殖过程,一般是指从配子形成直到胎儿娩出的过程。广义上，还包括新生儿期、哺乳期、直到性成熟的整个过程。,生殖毒性,雄性,生殖毒性,雌性,生殖毒性,子代,毒性（发育毒性）,胚胎毒性,娩出后毒性,第一节 雄性生殖毒性,一、雄性生殖细胞的发生过程,下丘脑,垂体前叶,睾丸,GnRH,FSH、LH,精 子,雄激素,二、常见的雄性生殖毒物,棉酚；,CS,2,、,SO,2,；,铅、镉、汞、锰等；,甲胺磷、对硫磷、,DDT,、林丹等农药。,三、雄性生殖毒性的检测方法,（一）精子生成分析,1.精子计数,2.精子形态观察,3.精子状态分析,（二）精子穿透试验,检测精子在体外能否成功穿透去透明带的,金黄地鼠卵子,而受精的试验。,三、雄性生殖毒性的检测方法,（三）睾丸中标志酶活性的测定,指标：,乳酸脱氢酶x、山梨醇脱氢酶、6-磷酸葡萄糖,脱氢酶；,意义：,是外源化学物对睾丸损伤的,早期指标,。,（四）体外试验,测定内容：,支持细胞中乳酸含量和乳酸脱氢酶活性的变化；,间质细胞分泌的雄激素含量；,支持细胞和间质细胞的数目和形态学变化。,三、雄性生殖毒性的检测方法,（五）雄性激素检测,指标：,FSG、LH、雄激素的含量。,（六）显性致死试验,方法：,给予雄性动物某种受试物，然后将其与未经染毒的雌性动物交配，观察,胚胎早期死亡,情况，以评价受试物是否对雄性动物的生殖功能有损伤的试验。,三、雄性生殖毒性的检测方法,（七）,雄性生殖细胞的遗传毒性试验,单细胞凝胶电泳试验（彗星试验）,正常,细胞电泳图,受损,细胞电泳图,三、雄性生殖毒性的检测方法,（八）病理学检查,1.大体检查,睾丸、附睾、前列腺及精囊的重量和形态；,2.病理组织学检查。,L：,隐睾,鼠的睾丸和附睾；R：正常鼠的睾丸和附睾。,A：,正常雄性,仔鼠的睾丸和附睾;B：,尿道下裂,仔鼠的睾丸和附睾。,(HE,200）,维持雄性正常,生殖功能的,条件,正常的雄性,生殖器官,正常的神经、,内分泌系统,正常的精神、,心理状态,外源化学物,第二节 雌性生殖毒性,一、雌性生殖细胞的发生过程,下丘脑,垂体前叶,卵巢,GnRH,FSH、LH,卵泡发育、排卵、黄体生成,黄体进一步发育，,孕酮、雌激素,受精,黄体退化、卵子重新生成,未受精,二、常见的雌性生殖毒物,镉；,CS,2,；,双环氧,-4-,乙烯环己烯、多氯联苯；,苯及其同系物；,林丹、开篷等有机氯农药。,三、雌性生殖毒性的检测方法,雌性,生殖毒性的检测方法,动物试验,体外试验,其他辅助试验,一代或多代繁殖试验和致畸试验,三段生殖试验,妊娠前期及初期,器官形成期,围产期及授乳期,第三节 致畸试验,胚胎毒性作用：,外源化学物对母体子宫内发育的胚胎或胎儿产生的毒性作用。,胚胎毒性的表现：,胚胎死亡；,生长发育迟缓；,胎儿先天缺陷和,畸形,；,功能发育不全。,致畸作用：,致畸物：,能引起妊娠的人或实验动物产生,畸胎,的外源化学物。,试验原理：,一般通过观察妊娠母体在,胎儿,器官形成期,接触受试物后胚胎及胎儿的发育状况来评价某种外源化学物有无致畸作用。,动物致畸试验设计：,1.动物选择,遵循动物选择的一般原则；,妊娠期短而且一致；,产仔数多；,胎盘结构与人类接近；,自发畸形率低;,选用啮齿类和,非啮齿类,两种实验动物,。,2.动物交配处理,将雌雄动物同笼交配，然后将怀孕的母体按随机分配原则分组。,3.剂量分组,动物致畸试验设计：,高剂量组,中间剂量组,低剂量组,阳性对照：,维生素A,、乙酰水杨酸、敌枯双、五氯酚钠,阴性对照（溶剂对照）,动物致畸试验设计：,4.动物染毒,雌鼠妊娠的,第715天,染毒，常用灌胃方式。,5.动物剖解,应在预期分娩前12天处死母鼠，暴露子宫和卵巢，进行胎仔检查。,6.胎仔检查,外观畸形、内脏畸形、骨骼畸形。,7.结果判定,（1）平均着床数（%）=,怀孕母鼠数,交配母鼠数,100%,（2）平均活胎率（%）=,活产胎的总数,怀孕母鼠数,100%,（3）着床后死亡率（%）=,吸收胎数+死胎数,着床数,100%,（4）,畸胎出现率,（%）=,出现畸形胎仔总数,活产胎的总数,100%,7.结果判定,（6）,母体畸胎出现率,（%）=,出现畸胎的母鼠数,妊娠母体总数,100%,（5）,活胎仔平均畸形出现率,（%）=,畸形总数,活胎的总数,100%,判定标准：,试验组结果与对照组存在显著性差异，而且畸形的出现具有剂量,-,效应关系，可判定外源化学物对受试动物有致畸作用。,