地中海贫血遗传pblppt课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,地中海贫血遗传,pbl,Q1:,患儿的检查结果是什么？出现以上临床症状的原因是什么？,地中海贫血,地中海贫血是珠蛋白生成障碍性贫血的一种，又称为海洋性贫血。,是一种较为常见的单基因遗传性疾病,它是由于珠蛋白多肽链完全不能合成或者是合成不足所致。多见于地中海地区或东南亚。我国长江以南各省均有报道，以广东、广西、海南、四川、重庆等省区发病率较高，在北方较为少见。,成人血红蛋白（,Hb A,）由两条,链和两条,链组成。由于,链合成减少或不能合成者称为,珠蛋白生成障碍性贫血，多见于黑人；由于,链合成减少或不能合成者称为,珠蛋白生成障碍性贫血，即为本案例中该患儿的确诊疾病。,地中海贫血症的类型,地中海贫血症：根据地中海贫血症患者的严重程度可分为四类,地中海贫血症：根据严重程度可分为三类：,轻型地中海贫血,中间型,地中海贫血,重型地中海贫血,地中海贫血症的类型,轻型地中海贫血（微型）,.,也可以被称为携带者，意思是他带有地中海贫血症的遗传特性。,这样的人通常过正常的生活，但可能出现轻微的贫血症状。,地中海贫血症的类型,-续,中间型,地中海贫血,由血红蛋白的,链减少引起的，并可导致中度或重度贫血以及一系列并发症，包括骨骼畸形和脾肿大。,第16号染色体,常染色体隐形遗传,如人的-珠蛋白基因启动子中仅TATA框发生突变,转录明显减慢,mRNA的形成量明显减少,翻译随之减慢,-珠蛋白产量便大为降低,而引起地中海贫血。,实验室检查：成熟红细胞有轻度形态改变，红细胞渗透脆胜正常或减低，血红蛋白电泳显示HbA2含量增高（0.,珠蛋白生成障碍性贫血,遗传携带者指表形正常，但带有治病遗传物质（致病基因或染色体畸变），能传递给后代使之患病的个体。,9 1012/L（4.,地中海贫血症的遗传学解释,由血红蛋白的链减少引起的，并可导致中度或重度贫血以及一系列并发症，包括骨骼畸形和脾肿大。,病程经过良好，能存活至老年。,这种包涵体还影响红细胞膜的通透性，从而导致红细胞的寿命缩短。,珠蛋白基因,地中海贫血症是珠蛋白基因产生多于150个突变的结果，它将导致珠蛋白链的减少或丢失,地中海贫血症的类型-续,此为典型的地中海贫血面容。,0g/L （120150）,近年来发展很快，国际上目前除染色体病外还有约100多种遗传病可做出生前筛查。,地中海贫血症的遗传学解释,珠蛋白基因,本病易被忽略，多在重型患者家族调查时被发现。,地中海贫血症的类型,-续,重型地中海贫血,(Cooley 贫血症),由于不能获得血红蛋白的,链而产生，导致非常严重并且若不进行治疗会致命的贫血症。,它需要经常进行输血，但这将导致铁负荷过重，这可以通过螯合作用的治疗以防患者死于器官衰竭,1.,乏力、头发干枯，无光泽、皮肤、睑结膜、口唇均较苍白，红细胞脆性增加。,此为典型的地中海贫血面容。,血常规：红细胞,2.9 1012/L,（,4.05.3,）,血红蛋白：,58.0g/L,（,120150,）,平均血红细胞容量：,65.5fL,（,8292,）,平均红细胞血红蛋白含量：,26.7pg,（,2731,）,平均红细胞血红蛋白浓度：,31.2 g/L,（,320360,）,患儿的血常规检查与正常值的比较（括号内为正常值）：,因,链生成完全或几乎完全受到抑制，以致含有,链的,HbA,合成减少或消失，而多余的,链则与,链结合而成为,HbF(a2 2,），使,HbF,明显增加。,由于,HbF,的氧亲合力高，致患者组织缺氧。过剩的,链沉积于幼红细胞和红细胞中，形成,链包涵体附着于红细胞膜上而使其变僵硬，在骨髓内大多被破坏而导致,“,无效造血,”,。,部分含有包涵体的红细胞虽能成熟并被释放至外周血，但当它们通过微循环时就容易被破坏；这种包涵体还影响红细胞膜的通透性，从而导致红细胞的寿命缩短。,由于以上原因，患儿在临床上呈慢性溶血性贫血。,2.,头大额突，鼻梁凹陷，眉距增宽，颧骨突出头骨骨质疏松，骨小梁条纹清楚，短发直立状,贫血和缺氧刺激红细胞生成素的分泌量增加，促使骨髓增加造血，骨髓代偿性增生，因而引起骨骼的改变,3.,巩膜黄染腹部膨隆，浅表静脉显露。肝肋下,3cm,，质硬，边缘钝，表面尚光滑，脾肋下,4cm,，质硬。下肢浮肿,在长期,贫血,和溶血的刺激下，贫血病者会出现脾脏发大的问题 过大脾脏会使贫血加剧和令病者需要接受更大量的输血而导致更严重的铁质积聚，铁质积聚 在肝脏，则易导致肝硬化，肝功能受损出现静脉曲张，水肿,Q2:,患儿的珠蛋白基因发生了以上改变，对珠蛋白的合成有什么影响？,类,珠蛋白基因簇,:,11p15,G,A,1,珠蛋白基因DNA-28(AG)突变,2.,珠蛋白基因的表达,珠蛋白基因,转录,mRNA,前体,加帽 加尾,剪接,GTAG,法则,珠蛋白,mRNA,珠蛋,白,启动子是转录因子和,RNA,聚合酶的结合位点，位于受其调控的基因上游，邻近基因转录起始点，是基因的一部分。典型的珠蛋白基因启动子区含有三个保守盒的基序，它们分别是位于帽位上游约,-30bp,处的,TATA,盒，,-70-90bp,处的,CCAAT,盒以及位于,-95-120bp,处的,CACCC,盒。,CACCC,TATA,框（,TATA box,，又称为,Hogness box,。）：位于,25,30,位置，是,RNA,聚合酶,识别和结合位点。富含,AT,碱基，一般有,8bp,。,5-3-,TATA,框内任何一个碱基的替换都将形成强烈的下降突变。如人的,-,珠蛋白基因启动子中仅,TATA,框发生突变,转录明显减慢,mRNA,的形成量明显减少,翻译随之减慢,-,珠蛋白产量便大为降低,而引起,地中海贫血。,Q3:,对有这样患儿出生的家庭来说，如果再妊娠，再发风险有多少？通过对这个病例的讨论,你对遗传信息传递过程有什么认识,?,珠蛋白基因的结构,珠蛋白基因簇,16p13,珠蛋白基因簇,11p15,成人血红蛋白（Hb A）由两条链和两条链组成。,诊断：MCV80fl，MCH（平均血红蛋白）27pg，MCHC320 三低，即可判为可疑,Q1:患儿的检查结果是什么？出现以上临床症状的原因是什么？,珠蛋白基因,若 夫 妇 只 有 一 方 是 地中海贫血基 因 携 带 者,每 次 怀 孕,他 们 的 子 女 有 50%机 会 因 遗 传 而 成 为 地 中海贫血 基 因 携 带 者,中间型和重型地贫应采取下列一种或数种方法给予治疗。,由血红蛋白的链减少引起的，并可导致中度或重度贫血以及一系列并发症，包括骨骼畸形和脾肿大。,出生前筛查是生化遗传、细胞遗传、分子遗传、和临床实践相结合的产物，具有很强的实际应用价值。,地中海贫血症的类型-续,地中海贫血症：根据严重程度可分为三类：,目前，有一些遗传病已有有效疗法，若能在新生儿阶段明确该种疾病的诊断，在患儿出现不可逆的损伤前得到治疗则可防止临床症状的出现。,需做血清铁蛋白检验，以排除缺铁性贫血。,9 1012/L（4.,重型地中海贫血(Cooley 贫血症),由于链合成减少或不能合成者称为珠蛋白生成障碍性贫血，多见于黑人；,去铁胺每日2550mg/kg，每晚1次连续皮下注射12小时，或加入等渗葡萄糖液中静滴812小时；,第二梯段：血红蛋白电泳,在长期贫血和溶血的刺激下，贫血病者会出现脾脏发大的问题 过大脾脏会使贫血加剧和令病者需要接受更大量的输血而导致更严重的铁质积聚，铁质积聚 在肝脏，则易导致肝硬化，肝功能受损出现静脉曲张，水肿,中间型和重型地贫应采取下列一种或数种方法给予治疗。,由于链合成减少或不能合成者称为珠蛋白生成障碍性贫血，即为本案例中该患儿的确诊疾病。,由血红蛋白的链减少引起的，并可导致中度或重度贫血以及一系列并发症，包括骨骼畸形和脾肿大。,地中海贫血症的遗传学解释,单基因紊乱：一个基因不正常,地中海贫血症是,珠蛋白基因产生多于,150个,突变的结果，它将导致,珠蛋白链的减少或丢失,染色体,第11号染色体,珠蛋白基因,第16号染色体,珠蛋白基因,地中海贫血症的传播,如果一个携带者（轻型地中海贫血）与一个非携带者婚配，平均起来他们孩子中的一半将是携带者，但他们的孩子都不会患上重型地中海贫血症,地中海贫血症的传播,-续,但是如果两个携带者婚配，每次怀孕有,25%,的可能性孩子是非携带者，,50%,的可能性孩子是携带者（轻型地中海贫血），还有,25%,的可能性孩子是重型地中海贫血患者。,若 夫 妇 两 人 都 不 是 地 中海贫血基 因 携 带 者,他 们 的 下 一 代 将 不 会 有 这 种 基 因,若 夫 妇 只 有 一 方 是 地中海贫血基 因 携 带 者,每 次 怀 孕,他 们 的 子 女 有,50%,机 会 因 遗 传 而 成 为 地 中海贫血 基 因 携 带 者,若 夫 妇 二 人 都 是 地中海 贫血 基 因 携 带 者,每 次 怀 孕 他 们 的 孩 子 会 有,25%,的 机 会 是“正 常”,50%,的 机 会 成 为 地 中海贫血 基 因 携 带 者,而 有,25%,的 机 会 患上重 型 地中海贫血,珠蛋白基因簇 16p13,地中海贫血是珠蛋白生成障碍性贫血的一种，又称为海洋性贫血。,珠蛋白基因簇 11p15,若 夫 妇 只 有 一 方 是 地中海贫血基 因 携 带 者,每 次 怀 孕,他 们 的 子 女 有 50%机 会 因 遗 传 而 成 为 地 中海贫血 基 因 携 带 者,轻型地中海贫血（微型）.,由于链合成减少或不能合成者称为珠蛋白生成障碍性贫血，多见于黑人；,第16号染色体,也可以被称为携带者，意思是他带有地中海贫血症的遗传特性。,采取新生儿的血标本是新生儿疾病筛查工作的第一步,如果一个携带者（轻型地中海贫血）与一个非携带者婚配，平均起来他们孩子中的一半将是携带者，但他们的孩子都不会患上重型地中海贫血症,）：位于2530位置，是RNA聚合酶识别和结合位点。,一般包括：带有隐形致病基因的个体（杂合子）；,患者无症状或轻度贫血，脾不大或轻度大。,由于链合成减少或不能合成者称为珠蛋白生成障碍性贫血，即为本案例中该患儿的确诊疾病。,多见于地中海地区或东南亚。,第二梯段：血红蛋白电泳,地中海贫血是珠蛋白生成障碍性贫血的一种，又称为海洋性贫血。,地中海贫血症的遗传学解释,中间型和重型地贫应采取下列一种或数种方法给予治疗。,重型地中海贫血(Cooley 贫血症),Phenotype-Genotype Relationships,地贫的表型多样性体现了遗传基础的多层次的复杂性包括,主要的（基因突变）、,次要的（直接改变肽链的失衡程度）,和第三位的（影响并发症的因素如铁吸收状况、胆红素代谢状况和感染的易感性等）的基因修饰或调节因素,此外,环境因素,(,如疟疾,),目前已被认为是地贫的表型影响因素,Q4,：在人群中，如何筛查该病的轻型患者？如何治疗该病？,轻型患者的特征,患者无症状或轻度贫血，脾不大或轻度大。病程经过良好，能存活至老年。本病易被忽略，多在重型患者家族调查时被发现。,实验室检查：成熟红细胞有轻度形态改变，红细胞渗透脆胜正常或减低，,血红蛋白电泳,显示,HbA2,含量增高（,0.035,0.060),，这是本型的特点。,HbF,含量正常。,遗传病的筛查,出生前筛查,新生儿筛查,携带者筛查,出生前筛查,出生前筛查是诊断胎儿有无遗传病的过程。出生前筛查是生化遗传、细胞遗传、分子遗传、和临床实践相结合的产物，具有很强的实际应用价值。近年来发展很快，国际上目前除染色体病外还有约,100,多种遗传病可做出生前筛查。在遗传咨询的基础上，对有高风险的妊娠经产前诊断判断胎儿患病时，可终止妊娠，防止患儿的出生，这是预防严重遗传病患儿出生的有效手段。,产前诊断,出生前的早期诊断可以通过运用,首先，胎儿血液采样分析；其次，绒