06主要组织相容性复合体

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第,六,六,讲,讲主,要,要,组,组,织,织,相,相,容,容,性,性,复,复,合,合,体,体,（,（,MHC,）,MHC,和,HLA,的,基,基,本,本,概,概,念,念,MHC,的,基,基,因,因,组,组,成,成,、,、,定,定,位,位,及,及,多,多,态,态,性,性,MHC,分,子,子,的,的,分,分,布,布,与,与,结,结,构,构,MHC,分,子,子,的,的,功,功,能,能,主,要,要,内,内,容,容,移,植,植,物,物,的,的,排,排,斥,斥,反,反,应,应,20,世,纪,纪,30-40,年,代,代,，,，,Gorer,和,Snell,及,其,其,同,事,事,们,们,发,发,现,现,当,当,皮,皮,肤,肤,在,同,同,一,一,近,近,交,交,系,系,小,小,鼠,鼠,之,间,间,移,移,植,植,时,时,，,，,皮,皮,肤,肤,存,活,活,，,，,功,功,能,能,正,正,常,常,。,。,如,果,果,皮,皮,片,片,在,在,不,不,同,同,近,近,交,系,系,小,小,鼠,鼠,之,之,间,间,移,移,植,植,时，,皮,皮片,将,将被,受,受者,免疫,系,系统,摧,摧毁,，,，即,被排,斥,斥。,20,世纪,50,年代,，,，,Dausset,及其,同事,们,们发,现,现在,肾,肾移,植,植排,斥,斥反,应和,发,发生,输,输血,反,反应,的,的病,人,人循,环中,均,均存,在,在针,对,对供,者,者血,液,液或,器官,白,白细,胞,胞的,抗,抗体,，,，这,种,种抗,体被,称,称为同种,异,异型,抗,抗体,(alloantibodies),，相,应,应抗,原,原称,为同种,异,异型,抗,抗原,(alloantigens),。,这类,抗,抗原,被,被认,为,为可,能,能是,区,区别,自,自身,组,组织,和,和外,来,来组,织,织的,基,基因,的,的编,码,码产,物,物。,在,在,50,年代,末,末期,终,终于,确,确定,了,了,人类,白,白细,胞,胞抗,原,原,(humanleukocyteantigens,HLAs),，即,人,人类,MHC,分子,，,，其,编,编码,基,基因,称,称为,HLA,复合,体,体，,即,即人,类,类,MHC,。,这种,决,决定,移,移植,排,排斥,反,反应,发,发生,（,（或,组,组织,相,相容,性,性）,的,的抗,原,原被,称,称为,移植,抗,抗原,（,（,transplantationantigen,）,或,组织,相,相容,性,性抗,原,原（,histocompatibilityantigens,）。,其中,可,可诱,导,导迅,速,速而,强,强烈,排,排斥,反,反应,的,的抗,原,原称,为,为,主要,组,组织,相,相容,性,性抗,原,原（,majorhistocompatibilityantigen,）,;,引起,缓,缓慢,而,而较,弱,弱排,斥,斥反,应,应的,抗,抗原,称,称为,次要,组,组织,相,相容,性,性抗,原,原（,minorhistocompatibilityantigen,）。,概,念,念,主要,组,组织,相,相容,性,性复,合,合体,（,（,m,ajorhistocompatibilitycomplex,MHC,）：编,码,码主,要,要组,织,织相,容,容性,抗,抗原,的,的一,组,组紧,密,密连,锁,锁的,基,基因,群,群称,为,为主,要,要组,织,织相,容,容性,复,复合,体,体。,一方,面,面他,编,编码,抗,抗原,在,在排,斥,斥反,应,应中,起,起主,要,要作,用,用，,另,另一,方,方面,，,，他,是,是由,多,多个,功,功能,相,相近,的,的基,因,因座,位,位构,成,成的,一,一个,复,复合,体,体。,人类,白,白细,胞,胞抗,原,原（,h,umanleukocyteantigen,HLA,）：,或,或人,类,类主,要,要组,织,织相,容,容性,抗,抗原，是,人,人类,MHC,基因,编,编码,抗,抗原,。,。编,码,码,HLA,抗原,的,的基,因,因群,称,称为,HLA,复合,体,体。,第一,节,节,MHC,的基,因,因组,成,成及,定,定位,HLA,复合,体,体位,于,于人,第,第六,号,号染,色,色体,上,上，,有,有,200,余个,基,基因,座,座（,locus,），,按,按其,产,产物,的,的结,构,构、,分,分布,与,与功,能,能分,为,为三类,(class,.,.,),。,SimplifiedmapoftheHLAregion,Class III,Class II,DP,LMP/TAP,DM,DQ,DR,1,B,C,A,Class I,1,HLA-I,类基,因,因,*,经,经典,I,类基,因,因,:HLA-A,、,-B,、,-C,参与,递,递呈,内,内源,性,性抗,原,原,*非,经,经典,I,类基,因,因,:HLA-E,、,-G,、,-F,2,HLA-II,类基,因,因,*经,典,典,II,类基,因,因,:HLA-DP,、,-DQ,、,-DR,参与,递,递呈,外,外源,性,性抗,原,原,*非,经,经典,II,类基,因,因,:LMP,、,TAP,、,tapasin,、,HLA-DM,、,HLA-DO,，,参与,抗,抗原,的,的加,工,工和,转,转运,3.HLA-,类基,因,因,*,包,包括,编,编码,补,补体,C4,、,Bf,、,C2,的基,因,因,*,编,编码,炎,炎症,相,相关,分,分子,TNF,、,HSP70,等基,因,因,HLA,复合,体,体的,基,基因,组,组成,及,及定,位,位,MHC,的遗,传,传学,特,特征,和多,态,态性,一、,MHC,的遗,传,传学,特,特征,连锁,不,不平,衡,衡,共显,性,性等,位,位基,因,因遗,传,传,复等,位,位基,因,因遗,传,传,单倍,型,型遗,传,传,（一,）,）单,倍,倍型,遗,遗传,方,方式,重要,概,概念,：,：,单倍,型,型,(haplotype),：连锁,于,于同,一,一染,色,色体,片,片段,上,上的,若,若干,基,基因,座,座位,上,上的,等,等位,基,基因,组,组成,。,。,基因,型,型（,genotype,）：二倍,体,体生,物,物体,细,细胞,两,两条,染,染色,体,体上,的,的基,因,因组,合,合。,表型（,phenotype,）：某一个,体,体基因,所,所编码,的,的抗原,分,分子的,特,特异性,型,型别。,HLA,单倍型,遗,遗传：,以单倍,型,型作为,遗,遗传基,本,本单位,，,，将,MHC,遗传信,息,息由亲,代,代遗传,给,给子代,。,。,意义：,可,可用于,选,选择移,植,植供者,和,和亲子,鉴,鉴定。,InheritanceofMHChaplotypes,B,C,A,DP,DQ,DR,B,C,A,DP,DQ,DR,B,C,A,DP,DQ,DR,B,C,A,DP,DQ,DR,X,父 亲,B,C,A,DP,DQ,DR,B,C,A,DP,DQ,DR,B,C,A,DP,DQ,DR,B,C,A,DP,DQ,DR,B,C,A,DP,DQ,DR,B,C,A,DP,DQ,DR,B,C,A,DP,DQ,DR,B,C,A,DP,DQ,DR,母 亲,a,b,c,d,子女,a,a,b,b,c,c,d,d,（二）,复,复等位,基,基因遗,传,传现象,等位基,因,因（,allele,）：位于一,对,对同源,染,染色体,上,上基因,座,座位对,应,应位置,上,上的一,对,对基因,。,。,复等位,基,基因（,multiplealleles,）：在一随,机,机婚配,的,的群体,中,中，由,于,于群体,中,中的突,变,变，,HLA,每一基,因,因座位,均,均存在,两,两种以,上,上为数,不,不等的,众,众多的,等,等位基,因,因，这,些,些同一,基,基因座,位,位的基,因,因系列,称,称为复,等,等位基,因,因。,HLA,的复等,位,位基因,遗,遗传现,象,象：即某一,遗,遗传个,体,体只表,现,现众,多复等,位,位基因,中,中的一,种,种。由,于,于各个,座,座位基,因,因是随,机,机组合,的,的，故,人,人群中,的,的,HLA,基因型,高,高达,10,8,，表现,为,为,HLA,表型的,高,高度多,样,样性。,复等位,基,基因,a,b,a,b,a,b,7,1476,37,193,51,459,DR,DP,DQ,Class II,3086,2432,2035,A,B,C,No of,polymorphisms,Class I,7553,alleles,2223,alleles,（三）,共,共显性,等,等位基,因,因遗传,共显性,(codominance),：一对等,位,位基因,同,同为显,性,性。,共显性,等,等位基,因,因遗传,：,：,HLA,复合体,中,中每一,对,对等位,基,基因均,为,为共显,性,性，分,别,别来自,父,父母的,等,等位基,因,因编码,的,的蛋白,质,质都能,得,得到表,达,达，即,共,共显性,等,等位基,因,因遗传,。,。,意义：共显性,等,等位基,因,因遗传,大,大大增,加,加了人,群,群中,HLA,表型的,多,多样性,。,。,Expression of MHCalleles is co-dominant,共显性,遗,遗传,ABO,血型系,统,统,是人类,中,中第一,个,个被发,现,现的血,型,型系统,。,。,根据红,细,细胞表,面,面有两,种,种抗原,-A,抗原和,B,抗原进,行,行分类,：,：,A,型、,B,型、,AB,型和,O,型。,ABO,血型分,别,别由单,一,一座位,上,上的三,个,个复等,位,位基因,所,所控制,：,：,I,A,，,I,B,，,i,，构成,六,六种基,因,因型和,四,四种表,型,型,。其中,I,A,，,I,B,都是显,性,性基因,，,，,i,为隐性,基,基因。,连锁不,平,平衡,(linkagedisequilibrium):,HLA,的基因,之,之间有,一,一定的,交,交换和,重,重组机,率,率，,不同基,因,因座位,的,的各个,等,等位基,因,因在人,群,群中以,一定频,率,率出现,。,。群体,中,中各,HLA,等位基,因,因非,随机地,组,组成单,倍,倍型的,现,现象。,（四）,连,连锁不,平,平衡,在白种,人,人中,A1,的基因,频,频率为,0.12,，,B8,的基因,频,频率为,0.17,，,A1,和,B8,基因出,现,现在同,一,一条单,倍,倍体上,的,的预期,频,频率为,0.12 x0.17=0.02,，但实,际,际观察,的,的频率,为,为,0.09,。为理,论,论值的,4.5,倍。,*,以上这,种,种现象,称,称为连,锁,锁不平,衡,衡（,linkage disequilibrium,）。也,就,就是说,，,，实际,观,观察到,的,的两个,或,或更多,基,基因出,现,现在同,一,一条单,倍,倍体上,的,的频率,大,大于按,照,照独立,分,分配规,律,律所预,期,期的频,率,率。连,锁,锁不平,衡,衡与某,些,些疾病,的,的易感,性,性有关,。,。,多态性,：,：指在,一,一随机,婚,婚配的,群,群体中,，,，同一,基,基因座,位,位存在,两,两个以,上,上等位,基,基因。,多基因,性,性：指,HLA,具有众,多,多紧密,连,连锁的,基,基因座,位,位,。,复等位,基,基因：,群,群体中,，,，位于,同,同一基,因,因座位,上,上有,2,个及,2,个以上,不,不同的,基,基因,;,共显性,遗,遗传：,位,位于两,条,条染色,体,体上的,等,等位基,因,因均为