肾上腺素受体阻断药

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,第十一章 肾上腺素受体阻断药,Adrenoceptor Blocking Drugs,与肾上腺素受体结合，缺乏或仅有微弱内在活性,a,受体阻断药,b,受体阻断药,a,1,、,a,2,受体阻断药,：酚妥拉明（立其丁）、,妥拉唑啉、酚苄明,a,1,受体阻断药：,哌唑嗪（脉宁平,）,a,2,受体阻断药：,育亨宾,1A,（,1,、,2,）：,普萘洛尔（心得安）,1B,（,1,、,2,）：,吲哚洛尔（心得静）,2A,（,1,）：,阿替洛尔（氨酰心安，压平乐）,2B,（,1,）：,醋丁洛尔,a,、,b,受体阻断药,拉贝洛尔（柳胺苄心定）,第一节,受体阻断药,受体阻断药能选择性地与,受体结合，并能翻转肾上腺素的升压效应。,1,、,2,受体阻断药,酚妥拉明、苄酚明,受体阻断药,1,受体阻断药,哌唑嗪,2,受体阻断药,育亨宾,特点,:,“,肾上腺素作用的翻转,”,酚苄明,（,phenoxybenzamine,）,非竞争性,受体阻断药。,(,分子中,),氯乙胺基 亚乙撑亚胺基,与受体牢固结合,阻断受体，起效慢，但作用强大,;,排泄缓慢，作用持久,一次用药维持,3-4,天。,口服吸收,20-30,刺激性强,仅作静注,1,小时后可达最大效应。,大剂量可蓄积于脂肪中,缓慢释放。,12,小时排泄,50,24,小时排泄,80,一周后尚有少量存留在体内。,舒张血管：阻断,受体，,血压下降,HR,加快,BP,降低，反射性心率加快,突触前膜,2,受体阻断,抗,5-,羟色胺、抗组胺作用,嗜铬细胞瘤：不易手术或恶性者，可持续应用。术前准备。,体位性低血压，心动过速，口服有消化道症状，中枢抑制,酚苄明,（,phenoxybenzamine,）,酚妥拉明,(phentolamine,，立其丁,),竞争性,受体阻断药，能选择性阻断,受体，对抗肾上腺素的,型作用,口服吸收较慢,生物利用度低,约,20%,。注射给药快。,小剂量,-,直接作用血管平滑肌,-BP,下降,扩血管,大剂量,-,阻断,受体,-BP,下降,心脏兴奋,心收缩力加强和心率加快，,Co,增加。,血管舒张，血压下降，反射性地引起,兴奋心脏,1,受体,阻断突触前膜的,2,，,促进肾上腺素神经末梢释放,酚妥拉明,(phentolamine,，立其丁,),酚妥拉明,(phentolamine,，立其丁,),竞争性,受体阻断药，能选择性阻断,受体，对抗肾上腺素的,型作用,口服吸收较慢,生物利用度低,约,20%,。注射给药快。,小剂量,-,直接作用血管平滑肌,-BP,下降,扩血管,大剂量,-,阻断,受体,-BP,下降,心脏兴奋,心收缩力加强和心率加快，,Co,增加。,血管舒张，血压下降，反射性地引起,兴奋心脏,1,受体,阻断突触前膜的,2,，,促进肾上腺素神经末梢释放,拟胆碱作用,:,胃肠平滑肌兴奋，张力增加,有组胺样作用,:,胃酸的分泌增加，皮肤潮红,酚妥拉明,(phentolamine,，立其丁,),1,.,外周血管痉挛性疾病,:,肢端动脉痉挛性疾病，血栓,闭塞性脉管炎,NA,静脉滴注发生外漏时,2,.,肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和术前的治疗,。,成人：取酚妥拉明,5mg,，先试用小剂量,1mg,，开始,iv,于初,3min,内每,0.51min,测血压一次，以后每,12min,测血压一次，共测,15min,。如注射后,23min,内血压较注射前下,35/25mmHg,，并维持在低水平超过,35min,者为阳性。,酚妥拉明,(phentolamine,，立其丁,),3.,抗休克：,适用于感染性、心源性和神经源性休克。,目的：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；增加心输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。,4.,治疗充血性心力衰竭,扩张血管，降低外周阻力，心脏负荷减少，,Co,增加；降低肺循环阻力，减少肺水肿。,酚妥拉明,(phentolamine,，立其丁,),1低血压，较常见。,2胃肠道平滑肌兴奋致腹泻、腹痛、恶心、呕吐和诱发溃疡。,3有时可致心律失常。,4胃炎、胃、十二指肠溃疡病，冠心病慎用。,酚妥拉明,(phentolamine,，立其丁,),哌唑嗪（,Prazosin,）,选择性,a,1,受体阻断药,-,对动脉和静脉上的,1,受体有较高的选择性阻断作用，扩张小动脉，外周阻力,；扩张静脉，回心血量,-,对神经末梢突触前膜上,2,受体没有作用,临床应用,外周血管性疾病、肾上腺嗜铬细胞瘤、休克,首剂效应,哌唑嗪（,Prazosin,）,选择性,a,1,受体阻断药,-,对动脉和静脉上的,1,受体有较高的选择性阻断作用，扩张小动脉，外周阻力,；扩张静脉，回心血量,-,对神经末梢突触前膜上,2,受体没有作用,临床应用,外周血管性疾病、肾上腺嗜铬细胞瘤、休克,首剂效应,育亨宾,（,Yohimbin,）,药理作用,选择性,a,2,受体阻断,阻断突触前膜,a,2,受体作用,临床应用,工具,药,第二节,-,肾上腺素受体阻断药,也称,型抗肾上腺素药,，能和肾上腺素神经递质或拟肾上腺素药竞争,受体，从而拮抗其,型拟肾上腺素作用。,1,1,、,2,受体阻断药,无内在活性 普萘洛尔、噻吗洛尔、纳多洛尔,有内在活性 吲哚洛尔,2,1,受体阻断药,无内在活性 阿替洛尔、美托洛尔，艾司洛尔,有内在活性 醋丁洛尔,3,和,受体阻断药 拉贝洛尔（降压药物）,（兼有,受体阻断作用的,受体阻断药）,1.,受体阻断作用,(1),心血管系统,心脏,心肌收缩力，心率，心输出量，传导，心肌耗氧量,血管,血管收缩，外周阻力，冠状动脉、肝、肾、骨骼肌等组织器官血流量减少。,血压,对正常人血压没有影响，而对高血压患者具有降低血压作用，应用于治疗高血压。,(2),支气管平滑肌,收缩，增加呼吸道阻力。对正常人影响较少，但支气管哮喘者，可诱发或加重哮喘的急性发作。,受体阻断药,代谢,抑制交感神经兴奋所致的脂肪分解,拮抗肾上腺素的升高血糖的作用。,延缓用胰岛素后血糖水平的恢复。,掩盖低血糖症状如心悸等，延误低血糖的及时察觉。,(4),肾素,阻断邻肾小球细胞的,1,受体而抑制肾素的释放,2.,膜稳定作用,某些,受体阻断药能降低神经或心肌细胞膜对,Na,+,的通透性，稳定细胞膜，产生局麻作用和奎尼丁样作用。临床剂量无此作用。,人离体心肌细胞 数十倍于临床有效血浓度，与其在常用量时的治疗作用关系不大。,内在拟交感活性,某些,受体阻断药与受体结合后有微弱的激动,受体的作用。,一般被其,受体阻断作用所掩盖。,内在拟交感活性较强的药物抑制心收缩力，减慢心率和收缩支气管作用，较不具内在拟交感活性药物弱。,4.,其他,普萘洛尔有抗血小板聚集作用。,受体阻断药尚有降低眼内压作用，这可能由减少房水的形成所致。,1.,生物利用度差异较大：,药脂溶性、肝脏首关消除的影响。,普萘洛尔、美托洛尔口服易吸收，而生物利用度低。,吲哚洛尔、阿替洛尔生物利用度相对较高。,2.,代谢：,肝脏，尤其脂溶性高者。普萘洛尔、美托洛尔噻吗洛尔。,3.,排泄：,肾脏，脂溶性低者以原形排泄。如阿替洛尔、纳多洛尔。,T,1/2,：多数药：,3-6,小时，纳多洛尔：,10-20,小时，属长效受体阻断药。,受体阻断药,受体阻断药的药理学特征比较,1.,心律失常,2.,冠心病,:,心绞痛和心肌梗死,3.,高血压病,4.,充血性心衰：,早期,5.,其它,焦虑、嗜铬细胞瘤和肥厚性心肌病,治疗甲亢的辅助药,防治偏头痛、酒精中毒,治疗青光眼：开角型青光眼。,受体阻断药,一般的不良反应如恶心、呕吐、轻度腹泻等，停药后迅速消失。偶见过敏反应如皮疹、血小板减少等。,1.,抑制心脏功能,2.,诱发支气管哮喘,3.,反跳现象,4.,外周血管痉挛：,四肢循环障碍，间歇跛行,雷诺氏病，产生脚趾溃烂坏死,5.,其他：,眼,-,皮肤粘膜综合症、低血糖、疲乏、头痛、多梦、失眠；恶心、呕吐、便秘、腹泻；鼻塞或流鼻涕等。,受体阻断药,普萘洛尔（,propranolol,心得安）,1.,口服吸收快而完全，吸收率大于,90%,，,13h,血浓达高峰，,t,1/2,为,25h,。,2.,首关消除强，,6070%,；生物利用度低，仅为,30%,。,3.,蛋白结合率大于,90%,。易通过血脑屏障和胎盘,4.,典型,受体阻断药，对,1,2,受体无选择性,。,心脏：负性肌力和传导作用,血管：血压下降,支气管：收缩,增加钠潴留,干扰糖代谢,交感神经兴奋,1,受体激动,脂肪分解,普萘洛尔抑制,、,受体,兴奋,肝糖原、肌糖原分解,糖原分解,肾上腺素增强,普萘洛尔抑制,血糖水平,升高,胰 岛 素 增 强,普萘洛尔无作用,血糖水平,降低,普萘洛尔抑制,儿茶酚胺反馈性,释放增加,增强,临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。,5.,无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。,普萘洛尔（,propranolol,心得安）,纳多洛尔,(nadolol,萘轻心安,),特点：,1.,对,1,2,受体的阻断作用比普萘洛尔强,6,倍。,2.,可增加肾血流量，为肾功能不全者的首选药物。,3.,无膜稳定作用及内在拟交感活性。,4.,纳多洛尔在体内代不完全，主要以原型从肾脏排泄，作用持久，,t 1012h,，每天给药一次。,噻吗洛尔,(timolol,噻吗心安）,1.,已知作用最强的阻断药,2.,无膜稳定作用及内在拟交感活性。,3.,噻吗洛尔减少房水的生成，降低眼内压，常用于治疗青光眼。,吲哚洛尔,(pindolol,心得静,),1.,受体,阻断作用,比普萘洛尔强,615,倍。,2.,有较强的内在拟交感活性，主要激动骨骼肌的,2,受体，血管舒张，有利于高血压病的治疗。,艾司洛尔,(esmolol),1.,受体,阻断作用较短，,t 8min,，但作用快，主要用于室上性心动过速。,2.,无膜稳定作用及内在拟交感活性。,阿替洛尔,(atenolol,氨酰心安,),美托洛尔,(metoprolol,美多心安）,1.,选择性,1,受体阻断药，对,2,受体作用较弱。,2.,降压效果比较好，维持时间比较长，每天给药一次。,3.,无内在拟交感活性。,拉贝洛尔,(labetalol),特点：,1.,对,1,受体和,受体均有竞争性阻断作用，受体阻断作用比,1,受体强,510,倍。,2.,可减慢心率，减少心排出量。,3.,适应于各型高血压病的治疗。,Thank You!,