新版GMP实施的关键技术

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,1,新版,GMP,实施的关键技术：质量保证系统,2,从,“,欣弗,”,事件给我们的启示？,药品生产的目标是什么？,药品风险意识,有什么风险,?,从哪儿来,?,对什么有影响,?,严重程度怎样,?,我们如何应对,?,药品生产风险控制技术是一项系统工程,药物开发,工艺开发,设施、设备,生产过程控制,QC,检验,3,什么是,GMP,？,药品生产质量管理规范,GMP,是Good Manufacturing Practice for Drugs的简称。,是在生产全过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一整套科学管理方法。,4,药品质量,四性：,安全、有效、均一、稳定,“,治病,”,还是,“,致病,”,质量的设计,实现过程,质量判定,临床使用,5,药品的质量缺陷：,第一类是设计质量缺陷。,在研发、临床试验中没被发现,“,反应停事件,”,。,设计工艺转化为生产工艺困难。,第二类是生产质量缺陷。,原料原因、生产过程、贮运过程，漏检错判。,第三类是用药质量风险,使用过程中误用、错用、滥用等,或使用方法不正确。,6,现代药品生产的特点,原料、辅料品种多，消耗大；,采用机械化生产方式，拥有比较复杂的技术装备；,药品生产系统的复杂性、综合性；,产品质量要求严格；,生产管理法制化。,7,实施GMP的目的,保证药品质量,防止生产中的污染、混淆、交叉污染和人为差错的产生。,污染、混淆和人为差错,8,GMP,认证过程中遇到的问题？,工艺实现不了,工艺参数不合理,生产与工艺要求不匹配,缺乏有效的工艺控制装置,生产操作,设备与工艺要求有差异,生产效率低,生产能力不平衡,劳动强度大,清洁与灭菌,缺乏,SIP,和,CIP,清洁方法没有深入研究,检验方法与质量标准,检验方法的专属性、检出限、定量限、线性、检测范围、稳定性、通用性、粗放度、,方法验证,过程控制项目、范围,9,GMP,认证过程中遇到的问题？,工程,设备、设施需求不明确,盲目设计,遗留问题,文件,/,资料,缺乏,遗失,系统性差,10,质量的进步,质量控制：检查,/,检验,质量保证：预防,质量管理：设计、开发、执行,质量体系：全面的质量管理,11,质量管理与,GMP,的发展历史,质量的进步,质量控制：检查与检验,质量保证：预防,质量管理：设计、开发、执行,质量体系：全面,GMP,ICH Q8,药物开发,ICH Q9,质量风险管理,ICH Q10,制药质量体系,12,目前我们在哪里？,建立区域性的,GMPs 1970s,制订,ISO9000,标准,1980s,FDA21,实践计划,2002s,ICH,质量远景（,Q8,、,Q9,、,Q10,）,2003s,FDA,质量体系指南,2006s,ICHQ10,药品管理体系,2008?,13,国外制药企业都在做什么？,国外制药工业运行控制重点：,发展强有力的制造过程,改进制造过程,控制废物和缩短交货时间,控制产品的成本,库存管理,为什么,?,几乎不要考虑成本,大部分过程的更改都需法规部门的批准,14,21,世纪的制药行业生存环境,缺少新产品,/,更新换代的产品,利润降低,/,竞争激烈,/,低成本资源,关注效率高，有效的组织,过程精细化,在质量管理的理论,/,实践方面制药行业均落后于其他行业,已上市的产品是安全和有效的,但是质量成本很高,常常事后反应，而不是将质量进行设计,/,预防,15,GMP,的局限性,历史性的发明和改进受到限制,缺乏灵活性的法规环境,关注符合性，不是科学的和基于风险的方法,行业利润无法提供变更的动力,GMPs,没有提供,“,完全现代的,”,质量体系,始于,1970,年代,仅增加了一些内容,没有将,ISO,质量管理思想植入需要完善,16,GMP,执行成熟程度的三个层次,第一层次：符合性,文件体系,基本执行,第二层次：有效性,质量风险的控制,质量体系的持续改进,第三层次：质量战略的树立,设计质量,质量文化（零缺陷）的建立,17,美国非肠道药物学会注射剂无菌测试结果,试验目的：不合格的可能性,(%),试验批量：,60,000,支,试验方法：按美国药典无菌测试方法,真实的不合格率,测试,20,支样品,不合格的可能性,测试,40,支样品,不合格的可能性,1,18.2%,33.1%,5,64.2%,87.2%,15,96.1%,99.8%,30,99.9%,100.0%,18,GMP,有效性的提高的途径,风险管理,验证状态的维护,质量保证技术,GMP,的技术的支撑,实验室控制,稳定性试验,计量管理,质量信息统计与回顾,质量体系的持续改进机制的建立,19,CAPA,质量持续改进来源（,Q10,）,环境监测,维修,校验,/,维护,投诉,/,退货,稳定性数据,偏差处理,物料平衡,/,收率,审计,年度回顾,CAPA,纠正措施与预防措施,20,制药企业的质量系统组成,设施、设备,物料,包装与标签,制造,实验室控制,质量系统,质量系统：,审计,产品年度回顾,变更控制,偏差处理,质量调查,客户投诉,产品放行,质量教育,文件控制,不合格品处理,21,GMP,的技术基础,工艺分析批记录工艺验证,质量标准检验方法方法学验证,产品稳定性产品年度回顾,设施设计与验证,22,谢谢,