卵巢颗粒细胞瘤

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,卵巢颗粒细胞瘤,兰州军区乌鲁木齐总医院肿瘤诊疗中心,王勇强,临床表现,流行病学、病因及病理,分类,诊断及鉴别诊断,治疗,预后及随访,卵巢颗粒细胞瘤,流行病学,卵巢颗粒细胞瘤（,GCTO,）是一种具有内分泌,(,以雌激素为主,),功能的卵巢肿瘤。可发生于任何年龄。在中国颗粒细胞瘤占全部卵巢肿瘤的,1.44%,1.5%,，占卵巢恶性肿瘤的,4.3%,7.77%,。,成人型颗粒细胞瘤大约,5%,发生于初潮前，,30%,左右发生于育龄妇女，其余大部分发生于绝经后妇女。,幼年型颗粒细胞瘤大约,44%,发生在出生后至,10,岁以下，,34%,发生在,10,19,岁，,19%,发生在,20,29,岁，绝大多数发生在,30,岁以前。,病因,卵巢,颗粒细胞瘤的发病原因尚不清楚。但研究发现,58%,的颗粒细胞瘤存在,DNA,复制错误的基因缺陷。,病理,卵巢颗粒细胞瘤来源于卵巢间叶组织后生殖源基质，是性索一间质肿瘤的主要类型，卡,埃尔氏小体,(Call-Exner body),，为该瘤的特征。,免疫组织化学,性激素：瘤细胞胞质内,ER(,雌激素受体,),表达阳性。,波形蛋白,(vimentin),：阳性。,细胞角蛋白,(cytokeratin),：阳性。,上皮细胞膜抗原,(EMA),：阴性,卵巢浆液性囊腺癌抗原,(OM-1),：阴性。,分类,大体检查：,肿瘤多数为单侧性，肿瘤体积差异极大。肿瘤圆形、卵圆形或分叶状，表面光滑包膜完整，但有,10%,15%,可有自发破裂，质地硬、韧或软，可为囊性实性或两者兼存。,显微镜下检查：,肿瘤细胞特征：,瘤细胞小，呈圆形、卵圆形、梭形、多角形。胞质少嗜淡伊红或中性，胞界不清楚。细胞核卵圆或圆形，染色质呈细网状，核中央有核沟，形成咖啡豆样外观。瘤细胞周围无网织纤维包绕。瘤细胞异型性小，核分裂少，一般小于,3/10HPFs,。,肿瘤细胞组织排列形态：,瘤细胞可排列成多种形式，如微滤泡型、巨滤泡型、小梁型、丝带型、弥漫型等。有时为数种类型混合存在。,成人型颗粒细胞瘤,(AJCTO),分类,大体检查：,大多数肿瘤为单侧性。肿瘤体积较大。多数呈实性或囊、实并存。偶见薄壁的单房或多房囊肿，囊内含浆液或胶冻状液体，亦可内含血性液。,显微镜下检查：,肿瘤细胞特征：,瘤细胞大小、体积较均匀一致。胞质丰富，嗜酸性或呈空泡状。细胞核深染，缺乏成人型颗粒细胞瘤的核纵沟。核分裂较多见，常常超过,5/10HPFs,。瘤细胞可有一定程度的异形性，其中重度异型性可达,10%,15%,，细胞黄素化明显。,瘤细胞组织排列形态：,肿瘤可形成大小不等的不典型滤泡形态、结节及弥漫成片的实性区域。,幼年型颗粒细胞瘤（,JGCTO),1979,年由,Scully,首例报道，现在已被确认为颗粒细胞瘤的特殊亚型,临床表现,青春期前儿童：多数表现为性早熟。,生育期妇女：临床上有,2/3,左右的患者会出现月经过多、经期延长等不正常阴道出血症状。少部分患者还会出现持续闭经或间有不规则出血。,绝经后妇女：绝经后出血是典型的临床症状。还会出现乳房胀、乳房增大、阴道涂片鳞状上皮成熟指数右移等表现。,雌激素刺激症状,临床表现,由于卵巢间质黄素化及卵泡内膜细胞黄素化的发生，少数患者出现月经稀发、闭经多毛、阴蒂长大、面部痤疮声音低哑等男性化现象。这些症状常常发生在患有囊性颗粒细胞瘤的患者。,男性化征象,临床表现,卵巢颗粒细胞瘤平均直径,12cm,左右，通过腹部检查和妇科盆腔检查可以触及附件包块，一般为中等大小，可活动，表面光滑，实性或囊实性。若患者自己扪到下腹包块并以此为主诉就诊，其肿瘤往往已较大。,若伴有腹水，常常会有腹胀饱满感、排尿困难等其他症状。腹部膨隆患者偶有合并胸腔积液。,腹部包块,临床表现,若肿瘤生长快包膜破裂或肿瘤发生扭转时，常会有急剧的腹痛症状出现。,晚期易复发转移：有报道原发肿瘤附件切除及放疗,15,年后出现横膈、肺部多处转移。除盆、腹腔内转移外，有报道椎骨转移和肝实质转移。,并发症,诊断,卵巢颗粒细胞瘤是临床特征明显的肿瘤。如发现附件包块伴有明显的雌激素刺激引起的内分泌紊乱症状，诊断多不困难。对于临床症状不典型的患者，则要根据其年龄、肿瘤大小、质地、辅助检查等综合资料加以分析、鉴别后，得出较准确的诊断。尚有少数患者，需术中冰冻病理检查得以确诊。,鉴别诊断,成人型颗粒细胞瘤与幼年型颗粒细胞瘤,鉴别诊断,小细胞癌、未分化癌,未分化癌的瘤细胞分化差，细胞形态与颗粒细胞瘤细胞有时很相似。,其他类型性索间质肿瘤,最常见的与颗粒细胞瘤诊断混淆的性索间质肿瘤有环管状性索肿瘤、支持细胞瘤、硬化性间质瘤。,其他致临床内分泌紊乱的,卵巢,肿瘤,某些上皮性肿瘤其间质黄素化,(,例如黏液性囊腺瘤,),亦可出现内分泌紊乱症状。,检查,实验室检查,内分泌激素测定：可以通过检测患者血中雌激素、孕激素、睾酮、促性腺激素及尿中雌激素水平，阴道细胞学涂片检查协助临床分析及诊断。,影像学检查,MRI,、,CT,、,B,超等检查方法一般都可明确判断盆腔包块的位置、来源、与子宫及周围脏器的关系、囊实性变化等，但是却无法确诊肿瘤的组织学类别，亦较难估计其良、恶性。,诊断性刮宫,可以对肿瘤刺激下的子宫内膜增生性，对癌前或癌变可进行准确了解。,治疗,手术是颗粒细胞瘤最重要的治疗手段，根据临床期别的不同手术范围亦有区别。,(1),临床,期：患者对侧卵巢探查及病理检查均正常，子宫无病变，腹腔冲洗液细胞学检查阴性均具备者可行患侧附件切除，术中探查十分重要。应仔细检查盆、腹腔脏器、腹膜、子宫直肠窝等处，并多处取材活检。,(2),临床,期以上：均应施行肿瘤细胞减灭术，切除全子宫、双附件、大网膜腹主动脉旁、腹膜后淋巴结及肉眼所见的转移瘤。残留肿瘤应小于,1,2cm,。,(3),复发肿瘤的手术治疗：对复发患者应以积极的态度争取再次手术，手术可以提高生存率。,手术治疗,治疗,(1),适应证：,包膜破裂的,期及,期以上术后病人。,少数因其他原因暂时不能手术者，术前应用。,(2),药物的选择及配伍：,多采用与卵巢癌类似的以顺铂为主的多药联合化疗方案。治疗中亦可加以孕激素、他莫昔芬等辅助药物。常用的化疗方案有,PAC,、,PVB,等。,(3),用药途径：,静脉给药；动脉给药；腔内给药。,(4),疗程：,术后的,1,年内化疗,6,8,个疗程。术后,1,年行二次探查手术，阴性可以停止化疗；阳性应调整化疗方案，继续化疗或辅以其他治疗。,化疗,治疗,颗粒细胞瘤对于放射治疗虽然不像无性细胞瘤那样敏感，但是与其他上皮性肿瘤相比尚有一定的治疗效果。尤其对于肿瘤盆腔广泛侵犯，难以实施较彻底手术者，放疗更具意义。对于术后化疗后的局部复发患者，放疗亦是有益的综合治疗手段之一。,放射治疗,预后及随访,1.,临床期别：这是影响预后最重要的因素。,2.,肿瘤细胞分化程度：肿瘤细胞有明显的异型性，核分裂活跃,5/10HPFs,，甚至可见不正常核分裂，均提示肿瘤恶性程度高，预后不佳。,3.,术后残留病灶：,Al-Badawi,等,(2002),认为，术后残存病灶大于,2cm,是影响预后的重要因素。,预后,预后及随访,1.,成人型颗粒细胞瘤：开始每,3,个月随诊,1,次，,1,年后每半年复查,1,次。重要的是坚持长期随诊。,2.,幼年型颗粒细胞瘤：,JGCTO,的特点是复发快，在最初诊断后,2,年内就可以广泛腹腔内扩散，故术后随诊时间亦应每,3,个月,1,次，,1,年后每半年,1,次为宜。,3.,随诊内容：,(1),全身体检：腹部尤应注意。,(2),认真仔细的妇科盆腔检查。,(3),内分泌检查：随诊阴道涂片变化，检测血内、尿内激素水平变化。,(4),影像学检查：,X,线、盆腔,B,超、,MRI,、,CT,。,(5),肿瘤标记物测定：抗米勒管因子,(AMH),的超敏感酶联免疫吸附测定,(ELISA),可以发现早期复发病灶或临床前期病变。,随访,谢谢！,