人巨细胞病毒与脑胶质瘤的关系课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/9/14,#,抗病毒治疗在脑胶质瘤综合治疗中的前景,韩松 林志雄,巨细胞病毒,巨细胞病毒（,Cytomegalovirus CMV,）属疱疹病毒科，是一种大,DNA,病毒。,直径为,230nm,，内核为,CMV-DNA,（病毒核心），其外是立体对称,20,面体，称衣壳，最外是由糖蛋白和类脂组成的囊膜。,巨细胞病毒,巨细胞病毒是比较常见的一种病毒其感染世界人口的,75%-100%,。在正常免疫宿主，其感染的表现形式往往比较轻微甚至无症状，在骨髓造血细胞潜伏很长时间。,在人的一生中，巨细胞病毒会表现无症状的激活，不会表现出临床症状。然后在免疫功能低下的个体会表现出致命的感染。,受感染细胞可出现特征性改变：细胞变圆，膨胀，细胞核亦变大，有包涵体形成。核内包涵体周围与核膜之间有一轮“晕”，因而称为“猫头鹰眼细胞”，这种细胞具有形态学诊断意义。,巨细胞病毒与肿瘤,新的证据显示巨细胞病毒普遍存在于乳腺、结肠及前列腺肿瘤，横纹肌肉瘤、肝细胞性癌、唾液腺肿瘤、神经母细胞瘤及脑肿瘤。,通过原位免疫杂交、,PCR,、电镜、,DNA,和,RNA,测序、组织标本免疫染色、流式细胞仪、蛋白印迹分析（,western blot analysis,）超过,90%,的上述肿瘤细胞对,CMV,的蛋白及核酸呈阳性表达。,Baryawno N,在动物模型中，抗,CMV,治疗能够控制,72%,的髓母细胞瘤的增长。,在胶质母细胞瘤患者中，针对胶质母细胞瘤溶解物的致敏树突状细胞的能够扩增,CMV,特定的,T,细胞，在体外实验中，,CMVpp65,特定的,T,细胞能够杀灭同源性的胶质母细胞瘤。这表明在胶质母细胞瘤会表达,CMV,的表位。,Cecilia Sderberg-Nauclr,评价,75,例胶质母细胞瘤患者，,CMV,感染程度低的患者，总体生存率中位数为,33,月，感染程度高的患者为,13,月；,2,年中位率为,63.6%,和,17.2%,，从而表明,CMV,影响肿瘤的进展。,CMV,与恶性胶质瘤作用的可能机制,1.,肿瘤调节作用,Cinatl J,等提出的，他们认为由于,HCMV,的基因产物激活生长因子或者抑制抑癌基因，,HCMV,可能调节肿瘤细胞的恶性潜能。,2.,持续地释放增殖信号，逃避免疫抑制，使病毒持续复制,Liliana Soroceanu,等研究认为,PDGFa,受体的激活对于,HCMV,病毒感染是必须的。而,Roel G.W.Verhaak,等研究认为在,PDGFa,受体变异的肿瘤中，整合基因组分析识别了与临床相关的恶性胶质瘤的亚型。,3.,激活侵袭和转移,Charles S.Cobbs,等研究发现，被,CMV,感染的,U87,细胞被发现加强黏着斑激酶活性（,focal adhesion kinase,），诱导黏着斑激酶磷,Tyr397,酸化，且作者认为,HCMV,诱导的黏着斑激酶激活与增加恶性胶质瘤细胞的细胞外基质依赖的转移具有相同的作用效果，即,HCMV,能够选择性的促进胶质瘤细胞的侵袭。,4.,诱导血管生成,Erik Slinger,等研究发现,US28,在恶性胶质瘤中发生表达，且主要在血管内皮细胞中。,US28,是一种由,HCMV,编码的病毒,G,蛋白偶联受体，,Paola Casarosa,等研究发现,US28,与人细胞因子受体,CCR1,和,CX3R,有基因序列同源性并且能够和细胞因子,CCL2,CCL5,和,CX3CL1,连锁。,5.,肿瘤促进的炎症和逃避免疫,CMV,毒力和和恶性胶质瘤的恶性之间的共同特征是具有逃避免疫检测的能力。,CMV,能够通过多种机制逃避免疫检测和促进免疫抑制剂。,CMV,也能够促进炎症反应状态通过增加对,ROS,RNS,和,COX-2,的表达。,Received valganciclovir at least1 dose of the drug(Panel A),Received more than 6 months of therapy(Panel B),Received at least 6 months of therapy and thereafter received continuous treatment with valganciclovir(Panel C).,Cecilia Sderberg-Nauclr,回顾性,50,例胶质母细胞瘤的数据，他们除了接受标准化的治疗方案，同时给予缬更昔洛韦的辅助治疗。接受治疗的生存率显著高，,2,年生存率,62%,，对比对照组,18%,（相同的疾病阶段、手术切除程度、基础治疗措施）。,40,例接受,6,个月缬更昔洛韦的患者，,2,年生存率高达,70%,，中位总生存期,30.1,月。生存率高的,25,例患者，他们在头,6,个月治疗后用持续应用缬更昔洛韦，,2,年生存率高达,90%,，中位总生存期,56.4,月。,经常,不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有,力量,Study Constantly,And You Will Know Everything.The More You Know,The More Powerful You Will,Be,写,在最后,感谢聆听,不足之处请大家批评指导,Please Criticize And Guide The,Shortcomings,结束语,讲师,：,XXXXXX,XX,年,XX,月,XX,日,