抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

单击此处编辑母版标题样式,*,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第六章,抗胆碱酯,酶,酶药和胆,碱,碱酯酶复,活,活药,11/9/2022,1,第一节,胆,胆碱酯,酶,酶,（CholinesteraseChE,）,）,乙酰胆碱,酯,酯酶(Acetylcholinesterase，AchE),真性胆碱,酯,酯酶，为,糖,糖蛋白，,分,分布于胆,碱,碱能神经,末,末梢突触,间,间隙，效,应,应器接头,。,。活性高,，,，1个酶,分,分子1分,钟,钟水解6,10,5,分子ACh。,11/9/2022,2,AChE,通,通,过,过,三,三,个,个,步,步,骤,骤,水,水,解,解ACh,：,：,11/9/2022,3,与ACh,结,结,合,合,的,的,活,活,性,性,部,部,位,位:,乙,酰,酰,胆,胆,碱,碱,酯,酯,酶,酶,分,分,子,子,表,表,面,面,有,有,两,两,个,个,能,能,与,与ACh,结,结,合,合,的,的,活,活,性,性,部,部,位,位,。,。,阴,离,离,子,子,部,部,位,位,：,：（,带,带,负,负,电,电,）,）,含,含,谷,谷,氨,氨,酸,酸,残,残,基,基,。,。,酯,解,解,部,部,位,位,：,：含,丝,丝,氨,氨,酸,酸,羟,羟,基,基,（,（,构,构,成,成,酸,酸,性,性,作,作,用,用,点,点,）,）,和,和,组,组,氨,氨,酸,酸,咪,咪,唑,唑,环,环,（,（,构,构,成,成,碱,碱,性,性,作,作,用,用,点,点,）,）,，,，,两,两,者,者,通,通,过,过,氢,氢,键,键,结,结,合,合,，,，,使,使,丝,丝,氨,氨,酸,酸,羟,羟,基,基,亲,亲,核,核,性,性,增,增,加,加,。,。,11/9/2022,4,ACh,季,季,铵,铵,阳,阳,离,离,子,子,头,头,，,，,以,以,静,静,电,电,引,引,力,力,与,与,酶,酶,的,的,阴,阴,离,子,子,部,部,位,位,结,结,合,合,，,，,酶,酶,酯,酯,解,解,部,部,位,位,丝,丝,氨,氨,酸,酸,羟,羟,基,基,与,与ACh,羰,羰,基,碳,碳,结,结,合,合,。,。,ACh,与,与AchE,复,复,合,合,物,物,裂,裂,解,解,，,，,释,释,放,放,胆,胆,碱,碱,和,和,乙,乙,酰,酰,化AchE,。,。,乙,乙,酰,酰,化,化AchE,迅,迅,速,速,水,水,解,解,，,，,分,分,离,离,出,出,乙,乙,酸,酸,，,，,恢,恢,复,酶,酶,活,活,性,性,。,。,11/9/2022,5,假性胆碱酯,酶,酶(seudocholinesterase PChE）：,特点:,（1）存在,于,于神经胶质,细,细胞、血浆,、,、肝、肠。,（2）对ACh特异性,低,低，也可水,解,解其他胆碱,酯,酯,类，如琥珀,胆,胆碱。先天,性,性缺少PchE的人使,用,用琥珀,胆碱易中毒,。,。,11/9/2022,6,第二节,抗,抗AChE药,定义：,能与AchE牢固结合,，,，使AchE活性受到,抑,抑制，从而,使,使胆碱能神,经,经末梢释放,的,的Ach,堆,堆积或增多,，,，产生拟胆,碱,碱作用。,11/9/2022,7,易逆性抗AChE药：,毒扁豆碱、,新,新斯的明。,难逆性抗AChE药：,有机磷酸酯,类,类。,11/9/2022,8,一、易逆性,抗,抗AChE,药,药,药理作用,1.平滑肌,：,：,(1)胃、,肠,肠：胃肠平,滑,滑肌收缩，,胃,胃酸分泌,，,，,小肠、大肠,的,的活动，肠,内,内容物排出,。,。,(2)支气,管,管:收缩,。,。,(3)输尿,管,管和逼尿肌,收,收缩，膀胱,括,括约肌松弛,，,，,排尿。,2.眼：,缩瞳、调节,痉,痉挛、降低,眼,眼内压。,11/9/2022,9,3.腺体:,3.促进腺,体,体分泌：,如支气管、,泪,泪腺、汗腺,、,、,唾液腺、胃,腺,腺、小肠、,胰,胰腺等。,11/9/2022,10,4.,心,心血,管,管系,统,统:,5.,骨,骨骼,肌,肌神,经,经肌,肉,肉接,头,头：,ACh,增,增加,。,。,直,接,接兴,奋,奋骨,骼,骼肌,（,（新,斯,斯的,明,明）,。,。,6.,中,中枢,神,神经,系,系统,：,：,高剂,量,量时,引,引起,抑,抑制,或,或麻,痹,痹。,11/9/2022,11,临,床,床应,用,用,1,重,重症,肌,肌无,力,力：,新斯,的,的明,、,、吡,斯,斯的,明,明、,安,安贝,氯,氯铵,。,。,2,腹,腹,气,气胀,和,和尿,潴,潴留,（,（手,术,术或,其,其他,原,原因,引,引起,）,）：,新斯,的,的明,。,。,3,青,青光,眼,眼：,毒扁,豆,豆碱,、,、地,美,美溴,铵,铵。,4,竞,竞争,性,性神,经,经肌,肉,肉组,滞,滞药,过,过量,时,时解,毒,毒：,新斯,的,的明,、,、依,酚,酚氯,铵,铵。,11/9/2022,12,常用,易,易逆,性,性抗AChE,药,药,新斯,的,的明,（,（neostigmine,）,）,特点,：,：,选择,性,性高,，,，对,骨,骨骼,肌,肌、,胃,胃肠,平,平滑,肌,肌作,用强,，,，对,腺,腺体,、,、眼,、,、心,血,血管,、,、支,气,气管,作,作用,弱。,属,属季,铵,铵化,合,合物,，,，口,服,服吸,收,收不,规,规则,，,，不,易进,入,入中,枢,枢和,眼,眼,前,前房,。,。,11/9/2022,13,11/9/2022,14,用途：,1治疗,重,重症肌无,力,力,重症肌无,力,力的特点,：,：属自,身,身免疫性,疾,疾病，病,人,人体内有,抗,抗ACh,受,受体的抗,体,体）终板,膜,膜Ach,受,受体的数,目,目减少70%-90）。,新斯的明,：,：(-)AchE;直,接,接(+)N2-R;(+)运动N,末,末梢释放Ach。,11/9/2022,15,2减轻,腹,腹气胀,3减轻,术,术后尿潴,留,留,4阵发,性,性、室上,性,性心动过,速,速,5非除,极,极化肌松,药,药中毒,如筒箭毒,碱,碱。,11/9/2022,16,给药途径,：,：,口服(15mg/,次,次，3次/日)、,皮,皮下或肌,肉,肉注,射(0.25-1.0mg/次,3,次,次/日),。,。,禁忌症：,机械性肠,梗,梗阻、尿,路,路闭塞、,支,支气管哮,喘,喘等。,不良反应,：,：,主要为胆,碱,碱能N过,度,度兴奋。,11/9/2022,17,毒扁豆碱,（,（physostigmine）,依色林（eserine）,原产于非,洲,洲，为毒,扁,扁豆中提,取,取的生物,碱,碱，现为,人,人工合成,。,。,11/9/2022,18,毒扁豆碱,与,与毛果芸,香,香碱治疗,青,青光眼的,区,区别,项目,毛果芸香碱,毒扁豆碱,作用,降低眼内压,降低眼内压,作用机理,(+)虹膜括约肌M-R，直接作用,(-)AChE，间接作用,用途,青光眼,青光眼,起效,30-40min,5 min,作用维持,4-8h,1-2天,刺激性,弱,强,浓度,1-2%,0.05%,性质,稳定,不稳定，易光解,不良反应,调节痉挛,调节痉挛,11/9/2022,19,双眼去除,动,动眼神经,后,后，左眼,滴,滴毛果芸,香,香碱，右,眼,眼滴毒扁,豆,豆碱，你,认,认为哪只,眼,眼的瞳孔,会,会缩小？,11/9/2022,20,常用抗AChE药用,途,途的比,较,较,青光眼,重症肌无力,腹气胀,尿潴留,其他,毒扁豆碱,24h高峰，维持9天,地美溴铵,无晶体青光眼,新斯的明,非除极化型肌松药中毒,吡斯的明,非除极化型肌松药中毒,依酚氯铵,诊断或鉴别诊断,起效快,维持短，iv2-8mg，症状改善，可诊断；应准备阿托品防中毒,安贝氯铵,不能耐受新斯的明和吡斯的明患者。,加兰他敏,脊髓灰质炎后遗症，或非除极化型肌松药中毒。,他克林,中枢浓度高，阿尔茨海默病。,11/9/2022,21,难逆性,抗,抗AChE药,有机磷,酸,酸酯类:,杀虫剂,化学武,器,器,11/9/2022,22,北京消息(记者蓝燕)：2003.11月20日-11月19日至20日，在北京举行了为期两天的“中国国家预防自杀计划”研讨会，吸引了大批中外精神卫生问题专家。这个针对中国自杀人群特征草拟的计划，呼吁建立广泛的社会支持系统；使企图自杀的人不易获得自杀工具，特别是农药。自杀是中国重要的公共卫生问题。每年大约有28.7万人自杀，至少有200万人自杀未遂；农村自杀率是城市的3倍，尤以农村年轻女性最高；农药是主要的自杀工具，58的自杀死亡者是服用农药而且难以成功抢救。,11/9/2022,23,会上有,关,关领导,指,指出：,农,农药是,中,中国主,要,要的自,杀,杀工具,。,。研究,发,发现，80,以,以上的,自,自杀死,亡,亡者和,自,自杀未,遂,遂者都,是,是农民,，,，每年,有,有15,万,万人服,用,用农药,自,自杀死,亡,亡，50万人,服,服用农,药,药自杀,未,未遂。,其,其中，75,是,是服用,家,家中存,放,放的农,药,药自杀,的,的。因,此,此，农,业,业部参,与,与制定,有,有效的,措,措施来,限,限制农,药,药的不,恰,恰当使,用,用，是,国,国家预,防,防自杀,计,计划的,必,必要组,成,成部分,。,。,11/9/2022,24,有机磷,酸,酸酯类,抑制,胆,胆碱酯,酶,酶,治疗有,机,机磷中,毒,毒的药,物,物：,解磷定,复活,胆,胆碱酯,酶,酶,阿托品,对抗M样症,状,状,11/9/2022,25,解,磷定解救,有,有机磷酸,酯,酯类中毒,的,的机制：,1.复活AChE:,解磷定正,电,电荷的季,铵,铵氮与磷,酰,酰化AChE的阴,离,离子部位,通,通过静电,引,引力结合,，,，其肟基,（,（N-OH）与,磷,磷酰化AChE的,磷,磷酰基形,成,成共价键,，,，生成磷,酰,酰化AChE和碘,解,解磷定的,复,复合物，,后,后者进一,步,步裂解成,磷,磷酰化碘,解,解磷定由,尿,尿排出，,同,同时使AChE游,离,离出来，,恢复其活,性,性。,11/9/2022,26,2.与有,机,机磷酸酯,类,类直接结,合,合：,解磷定能,与,与体内游,离,离的有机,磷,磷酸酯类,直,直接结合,，,，形成无,毒,毒的磷酰,化,化解磷定,经,经肾排泄,，,，阻止游,离,离有机磷,酸,酸酯类进,一,一步与AChE结,合,合，避免,继,继续中毒,。,。,11/9/2022,27,氯磷定,11/9/2022,28,11/9/2022,29,