影响药物作用的因素

,*,单击此处编辑母版标题样式,药理：苏富琴,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,1,1.首过效应、生物利用度、表观分布容积、清除率、血浆半衰期的定义及意义,2.药物消除与蓄积规律,Review,药理：苏富琴,2,1.AGE（年龄）,小儿对药物较敏感,发育阶段，易受药物影响,老年的器官功能降低,对药物敏感性增高,第四章 影响药物效应的因素,第一节 机体方面的因素,药理：苏富琴,3,肾小球滤过率,心脏指数,生活能力,肾血流量,最大呼吸能力,功 能（%）,年 龄（岁）,药理：苏富琴,4,药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。,2.GENDER（,性别,）,酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应,;,女性对特非那定（,terfenadine,，,抗组胺药）的心脏毒性更敏感,激素作用,：雌、孕激素抑制药物代谢,女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T,1/2,为男性的2倍,女性三期,：,药理：苏富琴,5,3.SIZE/OBESITY（体重和肥胖）,影响分布容积,影响清除率,药理：苏富琴,6,肝脏疾病：影响 PK,肝实质损伤,酶活性降低,肝组织结构紊乱,血流量改变,4.DISEASE（,疾病,）,药理：苏富琴,7,普萘洛尔血浆浓度（,g/L）,肝硬化,正常,h,药理：苏富琴,8,降低肾脏血流量,/GFR,减少肾排泄,4.DISEASE（,疾病,）,肾脏疾病：影响 PK,药理：苏富琴,9,药理学,效应,安慰剂,绝对效应,非特异性药物作用,非特异性医疗效应,自然恢复,无治疗,安慰剂,总效应,5.PLACEBO EFFECTS,（,安慰剂效应,）,药理：苏富琴,10,遗传是药物反应的决定因素，可影响药物的吸收、分布、代谢,酶缺乏：如,G-6-PD,，高铁血红蛋白还原酶,6.GENETIC FACTOR,（遗传因素）,药理：苏富琴,11,种族,（,ETHNICITY,）,Genes,Social,Cultural,Environment,INTRINSIC,EXTRINSIC,药理：苏富琴,第二节 药物方面的影响,一.药物剂量、剂型与给药途径：,剂量：影响药物作用强度与性质；,剂型：影响药物作用的时间、疗效,给药途径：影响药物作用的时间与性质（如硫酸镁）,药理：苏富琴,饭前或饭后等，影响药物作用强度与毒性,胰导素餐前给药;镇静催眠药睡前给药,糖皮质激素早上一次给药,洋地黄夜间用药是白昼的数倍,硝酸甘油早上强下午弱-早晨给药,氨茶碱扩张支气管:白昼夜间,二.用药时间与间隔,药理：苏富琴,给药间隔时间与疗程：,影响药物作用的时间、强度与毒性,时间药理学(chronopharmacology),研究生物体的昼夜节律对药物作用或药物体内过程影响的科学,药理：苏富琴,三、反复用药引起,1、,耐受性,和,耐药性,tolerance：指机体对药物的反应性降低；,resistance：专指病原微生物对化疗药物的反应性降低。,药理：苏富琴,2.,依赖性（dependence）：是指因药物与机体相互作用而造成的特殊精神状态和身体状态。一旦形成常迫使病人连续或定期使用该药药物依赖性可分为：,身体依赖性、精神依赖性,药理：苏富琴,四、药物相互作用,1.药物相互作用：,概念：指同时或相继序贯使用二种或二种以上药物，可产生协同或拮抗作用引起药物作用和效应的变化。,目的：1)增强疗效可克服耐药性,2)减少不良反应,3)治疗复杂病情,药理：苏富琴,2、药物相互作用的环节与机理,体外：药剂学上的配伍禁忌(理化配伍禁忌),吸收(对吸收环境的影响),药动学上 分布(竞争与血浆蛋白的结合),代谢(药酶诱导或抑制),体内：排泄(竞争抑制肾小管分泌系统等）,竞争作用位点,药效学上,影响组织敏感性,生理性的协同与拮抗,药理：苏富琴,3、药物相互作用的结果,a.协同 相加：AB=A+B,（药效与毒性）,增强：ABA+B,增敏：氟烷,b.拮抗：AB A 或B,（药效与毒性）,药理：苏富琴,小结与思考,影响药效的因素有哪些？,药理：苏富琴,