肿瘤标志物免疫检测临床应用中相关问题

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,肿瘤标志物免疫检测,临床应用中的相关问题,陆汉魁,上海交通大学附属第六人民医院,核医学科 标记免疫分析室,肿瘤标志物免疫检测指标和临床,医疗效率最高,争议最多、医疗事故最好,内容,免疫检测的实质,肿瘤标志物的定义问题,肿瘤标志物临床应用中的几点关键点,和大家交流讨论,免疫学可能是现代医学科学最难的学科之一,超微量测量,表达多元化,方法多样化,个体多变化,Immunology is not really science,its rather an art!,放射免疫分析-RIA,独特的测量技术,可能也是人类历史上最戏剧性的测量技术,Ag+Ab,AgAb,Ag*,Ag*,Ab,超微量免疫分析的,独特性,利用异种免疫反应性测量含量!,可测物与被测物只是相似而不是一致(RIA)！,被测物的含量是通过计算推测得到的!,Ag+Ab,AgAb,Ag*,Ag*,Ab,免疫测量现状提醒临床,多数情况下，免疫分析的测量值为临床诊断提供依据！,大约有1530%的检测结果与临床预期不一致！,免疫性与生物表达量不相一致！而且免疫个体差异大！,激素、药物、定量分析等临床解释要慎重,不同实验室测量结果差异大,对比研究会出现很多问题,待测样品中的干扰因素仍然过于复杂.,内容,免疫检测的实质,肿瘤标志物的定义问题,肿瘤标志物临床应用中的几点关键点,和大家交流讨论,肿瘤是什么,?,与正常相对应的异类,不受控制,多原性或无规律性,破坏性和侵蚀性,肿瘤_生物邪性的具体表现,恶性肿瘤增长的检测,肿瘤标记物,(,无形的肿瘤,),Tumor mass,1,g,10,1,m,g,10,6,1g,10,9,10-100g,10,10-11,1kg,10,12,临床可检测的肿瘤,肿瘤增长,Tumor cells,Lead time,肿瘤标志物免疫分析,理想的肿瘤标志物,特异反映特定肿瘤；,量的变化反映肿瘤：发生、发展、及对治疗的反映性。,容易检测,准确可靠,现实的肿瘤标志物,灵敏度有限；,特异性有限；,存在正常异常交错；,存在不稳定性,与临床表现存在差异,血清肿瘤标志物的生物学分类,注意:按临床肿瘤分类可能导致临床结论草率和医疗矛盾,糖类抗原,胚胎性抗原,细胞角蛋白,肿瘤相关酶,激素类标志物,其他蛋白质类,糖类抗原的共同特点,结构复杂，抗原决定位点多；,抗体类型较多，不同的检测试剂之间存在差异；,与多种恶性肿瘤有关;,与同类肿瘤不同的生物特性有关;,检查的影响因素多！,生理性和病理性的意义不清楚。,糖类抗原的一般临床应用指征,CA19-9 胰腺癌；,胃肠道和肝胆道肿瘤,CA15-3 乳腺癌,；肺腺癌、卵巢、肝等,CA125 卵巢癌,子宫内膜癌、胰腺癌、肝癌、肺癌,CA50 胰腺癌、乳腺癌、肺癌、,胃肠道和肝胆肿瘤,CA242,结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌等,CA72-4,胃癌；,卵巢、胰腺、乳腺,糖类抗原临床应用的注意事项,对腺癌有较高的临床诊断价值：,高值与肿瘤大小有关,治疗后的测量值与疗效和预后密切相关,多种肿瘤表达,高值与肿瘤恶性程度和多元化改变有关,治疗后的测量值与疗效和预后密切相关,3.,多种良性疾病会少量升高！,血清肿瘤标志物,糖类抗原,胚胎性抗原,细胞角蛋白,肿瘤相关酶,激素类标志物,其他蛋白质类,胚胎抗原,癌胚抗原,C,arcino,E,mbryonic,A,ntigen,CEA,结直肠癌：60；,腺癌中敏感性高于上皮癌胃癌、肺癌等。,吸烟引起升高（20）,甲胎蛋白,A,lpha-,F,eto,P,rotein，AFP,原发性肝癌：敏感性70%-80%，特异性80%。,另见于睾丸癌、畸胎瘤、肝硬化及肝炎等。,血清肿瘤标志物,糖类抗原,胚胎性抗原,细胞角蛋白,肿瘤相关酶,激素类标志物,其他蛋白质类,细胞角蛋白,Cytokeratin,细胞角蛋白19片段,Cyfra21-1,组织多肽特异性抗原,TPS,组织多肽抗原,Tissue Polypeptide Antigen,TPA,较为广谱的肿瘤标志物,与肿瘤病程进展、转移密切相关。,细胞角蛋白片段19-CYFRA21-1,良好的组织特异性，是非小细胞肺癌（NSCLC）首选肿瘤标志物,临床意义：,非小细胞肺癌的诊断和鉴别诊断，与肿瘤的病理组织分型和TNM分期相关,对手术、化疗和放疗的治疗的效果进行监测,对非小细胞肺癌预后进行评估，初始血清高水平显示,预后不良,监测横纹肌浸润性膀胱癌的病程,血清肿瘤标志物,糖类抗原,胚胎性抗原,细胞角蛋白,肿瘤相关酶,激素类标志物,其他蛋白质类,肿瘤相关酶,前列腺特异性抗原Prostate Specific Antigen PSA,NSE,鳞状细胞癌抗原(SCC),PSA,复合物,不同年龄需要不同的,Cut-off,PSA血清检查的现实情况,PSA,的正常值为,4ng/ml,在,210ng/ml,有交叉情况,假阳性会在,4-10ng/ml,出现,.,65%,良性错判,假阴性会在,2-4ng/ml,出现,.,20%,癌症漏检,神经元特异性烯醇化酶-NSE,分子量为80KD的蛋白酶，主要来源于神经细胞核神经内分泌细胞，以及这些细胞引发的肿瘤细胞中,NSE是检测小细胞肺癌的首选的肿瘤标志物,NSE是神经内分泌肿瘤和精原细胞瘤的肿瘤标志物,神经元特异性烯醇化酶-NSE,临床意义：,小细胞肺癌的鉴别诊断、监测疗效和肿瘤的复发,神经母细胞瘤的鉴别诊断、监测病情变化、疗效、复发等，NSE对儿童型神经母细胞瘤阳性率为90,神经内分泌肿瘤 NSE升高，如嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤等,精原细胞瘤的诊断，与疾病的临床分期相关,血清肿瘤标志物,糖类抗原,胚胎性抗原,细胞角蛋白,肿瘤相关酶,激素类标志物,其他蛋白质类,激素类标志物,降钙素,C,alci,T,onin,CT：,甲状腺髓样癌、,SCLC,(联合NSE、CEA),；,另,见于乳腺癌、胃肠道癌、嗜铬细胞瘤等,。,人绒毛膜促性腺激素,H,uman,C,horionic,G,onadotropin,hCG,：,恶性葡萄胎、绒癌睾丸癌,另见于乳腺癌、卵巢癌等。,筛查,诊断和,鉴别诊断,监测和预后,评估,肿瘤标记物的临床应用,肿瘤标记物的临床应用,常见恶性肿瘤筛查,积极和谨慎使用,高危险人群,:,老年人,;,比较长期住院病人,;,相关的慢性病人,;,有恶性肿瘤家族病史,;,高度怀疑自己患有恶性肿瘤需要检测和其他检查排除,;,项目选择,:,AFP,CEA,PSA,CA125,CA19-9,其他,肿瘤标记物的临床应用_,筛查,阴性,:,告诉受检者乐观,患相关恶性肿瘤的概率很低,;,指导有肿瘤家族史的患者定期复查,并结合其他检查,;,阳性,:,首先告诉受检者,:,检测可能有假阳性或患良性疾病,;,优先考虑马上或短期内复检,复检仍然阳性者进行基本检查,;,12,个月内进行复检,如果升高要提醒病人患恶性肿瘤的概率比较高,!,注意病史记录,!,筛查,诊断和,鉴别诊断,监测和预后,评估,肿瘤标记物的临床应用,临床意义初步诊断中的应用,恶性肿瘤的初步诊断：,多数由临床检查、影像检查、内镜检查以及手术探查作出的；部分通过肿瘤标志物检测到。,有几种肿瘤的瘤体大小与术前肿瘤标志物的水平显著相关，如：,CEA和结肠直肠癌。,CA125和卵巢癌。,CYFRA 21-1和肺癌,各种肿瘤的肿瘤标志物表达和分泌特性明显不同，而且受多种变量影响。,肿瘤标记物的临床应用,诊断和鉴别诊断,积极使用,有恶性肿瘤史患者均应该定期检测相关指标,;,时间,13,个月一次,项目选择,:,首选针对性要强,注意适当联合使用,(,尤其中晚期病人）,肿瘤,首选标志物,补充标志物,肺癌,肝癌,乳腺癌,胃癌,前列腺癌,直结肠癌,胰腺癌,卵巢癌,睾丸肿瘤,CYFRA21-1、CEA、NSE,AFP,CA15-3、CEA,CA72-4,PSA、f-PSA,CEA,CA19-9,CA125,AFP、hCG,CA125、CA19-9、CT等,CA125、CA19-9，铁蛋白等,hCG、CT、铁蛋白等,CEA、CA19-9、CA125等,CA19-9、CA125、CA724等,CEA、CA125、CA724等,CA72-4、CEA、hCG等,CA125、CEA等,筛查,诊断和,鉴别诊断,监测和预后,评估,肿瘤标记物的临床应用,继续治疗期间的肿瘤标志物的行为,月,初始浓度高,.,治疗响应，减少,缓解，低浓度,复发，浓度逐渐增加,.,化学治疗,浓度,.,经治疗缓解的病人,治疗监测：应根据不同肿瘤标志物的,生物半衰期,间隔时间太短，可能误解为肿瘤未完全切除！,间隔太长，无法区分是肿瘤复发还是初次治疗疗效不佳。,还要考虑手术是否破坏了肿瘤组织？,临床意义预后应用,治疗后的水平与治疗前的基础水平存在关系：,基础水平高,可能处于癌症晚期，通常预后较差,基础水平正常或仅轻微升高,不表达或者表达受到抑制,存活期延长。,存活曲线,Tumour Markers,TM,水平高,生存期（月）,2 10 20,存活率,(%),100,80,60,40,20,TM,水平低,肿瘤标志物临床应用的其他几个问题,“正常参考值”问题,检测技术上存在多种影响因素,灵敏度和特异性是一对矛盾,快速、操作界面友好,检测灵敏度高，检测量程宽,稳定性好（包括仪器、试剂和质控）,时间性误差和其他误差概率小,特色标记，容易标准化和实验室之间互认检测结果,肿瘤标志物系列检测为罗氏诊断产品的最显著特色,罗氏电化学发光免疫分析的优势,谢谢,